Panitumumabi ja irinotekaani kolmannen linjan hoitona potilaiden hoidossa, joilla on metastasoitunut paksusuolen syöpä (PIMABI)
Panitumumab Plus Irinotecanin avoin faasi II -tutkimus potilaille, joilla on pitkälle edennyt metastaattinen paksusuolen syöpä ilman KRAS-mutaatiota (villityyppi) kolmannen linjan kemoterapiassa (FOLFOX/XELOX ± bevasitsumabi ja irinotekaani yksinään tai FOLFIRI/CAPIZumab)
PERUSTELUT: Monoklonaaliset vasta-aineet, kuten panitumumabi, voivat estää kasvaimen kasvun eri tavoin. Jotkut estävät kasvainsolujen kyvyn kasvaa ja levitä. Toiset löytävät kasvainsoluja ja auttavat tappamaan niitä tai kuljettamaan niihin kasvainta tappavia aineita. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten irinotekaani, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niitä jakautumasta. Panitumumabin antaminen yhdessä irinotekaanin kanssa voi tappaa enemmän kasvainsoluja.
TARKOITUS: Tässä vaiheen II kliinisessä tutkimuksessa tutkitaan panitumumabin antamista yhdessä irinotekaanin kanssa sen selvittämiseksi, kuinka hyvin se toimii kolmannen linjan hoitona potilaiden hoidossa, joilla on metastaattinen paksusuolensyöpä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
Ensisijainen
- Objektiivisen vastenopeuden arvioimiseksi, kun panitumumabia annetaan yhdessä irinotekaanihydrokloridin kanssa kolmannen linjan hoitona potilaille, joilla on edennyt metastaattinen paksusuolen syöpä, jossa ei ole KRAS-mutaatiota (villi tyyppi) ja jotka on aiemmin hoidettu FOLFOX- tai XELOX-kemoterapialla joko yksin bevasitsumabin ja irinotekaanihydrokloridin kanssa tai ilman tai FOLFIRI- tai CAPIRI-kemoterapia bevasitsumabin kanssa tai ilman.
Toissijainen
- Tehokkuuden arvioimiseksi taudin hallintaasteen, vasteen keston, vasteen ajan, taudin etenemisestä vapaan eloonjäämisen, etenemiseen kuluvan ajan, hoidon epäonnistumiseen kuluvan ajan ja vakaan taudin keston suhteen.
- Tämän hoito-ohjelman tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi ja sen jälkeen pelkän panitumumabin käytön potilailla, jotka keskeyttävät kolmannen linjan irinotekaanihydrokloridin käytön toksisuuden vuoksi.
Tertiäärinen
- Tämän hoito-ohjelman korreloimiseksi EGFR-ilmentymiseen, EGFR-geenin funktionaalisten geneettisten polymorfismien havaitsemiseen, EGFR-geenin monistukseen (FISH), EGFR-aktivaation havaitsemiseen, EGFR:n alavirran proteiini- ja geeniekspressioparametreihin, proteomiikkaan ja epigenetiikkaan.
OUTLINE: Tämä on monikeskustutkimus.
Potilaat saavat panitumumabi IV 30–90 minuutin ajan ja irinotekaanihydrokloridi IV 90 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä. Potilaat, jotka lopettavat irinotekaanihydrokloridin käytön, voivat saada panitumumabimonoterapiaa. Kurssit toistetaan 14 päivän välein ilman taudin etenemistä ja ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Arkistoidut kasvainkudosnäytteet saadaan lähtötasolla korrelatiivisia laboratoriotutkimuksia varten. Kudosnäytteistä analysoidaan EGFR-amplifikaatiostatus kromogeenisellä in situ -hybridisaatiolla ja fluoresenssiin situ -hybridisaatiolla, KRAS- ja KRAF-mutaatioilla ja STAT3-ilmentymällä.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan noin 56 päivän kuluttua.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Angers, Ranska, 49036
- Centre Paul Papin
-
Lyon, Ranska, 69008
- Hôpital privé Jean Mermoz
-
Metz, Ranska, 57072
- Hôpital Clinique Claude Bernard
-
Montfermeil, Ranska, 93370
- Centre Hospitalier Intercommunal Le Raincy - Montfermeil
-
Paris, Ranska, 75018
- Hopital Bichat - Claude Bernard
-
Paris, Ranska, 75970
- Hôpital Tenon
-
Paris, Ranska, 75571
- Hopital Saint Antoine
-
Paris, Ranska, 75013
- Hôpital Pitié-Salpêtrière
-
Suresnes, Ranska, 92151
- Hôpital Foch
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
TAUDEN OMINAISUUDET:
Histologisesti vahvistettu kolorektaalinen adenokarsinooma
- Metastaattinen sairaus
- Villityypin KRAS (ei mutaatiota) kasvain-DNA:n alleelisella erottelulla
- Mitattavissa oleva sairaus (≥ 10 mm) muokatun RECIST-kriteerin mukaan
- Aiemmin hoidettu metastaattisen taudin vuoksi oksaliplatiinilla ja fluoropyrimidiinillä (eli fluorourasiili/foliiinihappo tai kapesitabiini) joko bevasitsumabin kanssa tai ilman ja irinotekaanihydrokloridia yksinään tai yhdistelmänä fluoripyrimidiinien (eli fluorourasiilin/foliinihapon tai kapesivatsitsumabin) kanssa tai ilman kapesivacitsumabia
- Korrelatiivisia tutkimuksia varten on oltava saatavilla parafiiniin upotettua kudosta tai värjäämättömiä kasvainlevyjä primaarisesta tai metastaattisesta kasvaimesta
- Täytyy olla rekisteröitynyt kansalliseen terveydenhuoltojärjestelmään (CMU mukaan lukien)
- Ei keskushermoston etäpesäkkeitä, ellei sitä ole aiemmin hoidettu tai oireeton, edellyttäen, että potilas on ollut poissa steroideista vähintään 30 päivää ennen tutkimushoitoa
POTILAS OMINAISUUDET:
- WHO:n suorituskykytila 0-2
- ANC ≥ 1 500/mm³
- Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm³
- Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
- Kreatiniini < 150 μmol/l tai kreatiniinipuhdistuma > 30 ml/min
- ASAT ≤ 3 kertaa normaalin yläraja (ULN) (5 kertaa ULN, jos maksametastaaseja on)
- ALAT ≤ 3 kertaa ULN (5 kertaa ULN, jos maksametastaaseja on)
- Bilirubiini ≤ 1,5 kertaa ULN
- Normaali magnesium
- Ei merkittävää sydän- ja verisuonitautia, mukaan lukien epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana
- Ei aiempia hoidettuja tai hoitamattomia kammioiden rytmihäiriöitä
- Ei raskaana tai imettävänä
- Negatiivinen raskaustesti
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta kaksoisesteehkäisyä tutkimushoidon aikana ja 6 kuukauden ajan sen jälkeen
- Ei muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen viiden vuoden aikana, paitsi basosellulaarinen syöpä, kohdunkaulan tai kohtu in situ syöpä tai kaikki UDAW-syövät, joista on tehty täydellinen resektio vähintään kolmen vuoden ajan
- Ei tunnettua yliherkkyyttä panitumumabin apuaineelle (kantaja-aine) tai tunnettua yliherkkyyttä irinotekaanitrihydraattikloorihydraatille tai tunnettua yliherkkyyttä irinotekaanihydrokloridin apuaineelle (kantaja-aine)
- Ei aiempia interstitiaalista keuhkotulehdusta, keuhkofibroosia tai merkkejä interstitiaalisesta keuhkotulehduksesta tai keuhkofibroosista rintakehän CT-kuvauksessa
- Ei aktiivista tulehduksellista suolistosairautta, muuta kroonista ripulia aiheuttavaa suolistosairautta (määritelty > 4 löysä uloste päivässä) tai suolen tukkeuma
- Ei historiaa Gilbertin oireyhtymästä
- Ei aiempia sairauksia, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen liittyviä riskejä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa
- Ei tunnettua positiivista testiä HIV-infektiolle, C-hepatiittivirukselle, krooniselle aktiiviselle hepatiitti B -infektiolle
- Ei liitännäissairauksia, jotka lisäisivät myrkyllisyyden riskiä
- Ei häiriötä, joka vaarantaisi potilaan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja/tai noudattaa tutkimusmenettelyjä
- Hänen tulee olla halukas ja kyettävä noudattamaan opintojen vaatimuksia
- Ei asteen IV toksisuutta, joka liittyy aikaisempaan irinotekaanihydrokloridihoitoon
EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:
- Katso Taudin ominaisuudet
- Vähintään 14 päivää aiemmasta systeemisen infektion hoidosta
Ei aikaisempaa tai samanaikaista anti-EGFR-vasta-ainehoitoa (esim. setuksimabi) tai hoitoa pienimolekyylisillä EGFR-tyrosiinikinaasin estäjillä (esim. erlotinibihydrokloridi)
- Potilaat, jotka keskeyttivät ensimmäisen annoksensa anti-EGFR-hoitoa (eli setuksimabia) infuusioreaktion vuoksi, ovat kelvollisia
- Yli 30 päivää edellisestä eikä muusta samanaikaisesta tutkittavasta aineesta (ei viivettä ei-tutkimukselliseen hoitoon)
- Yli 14 päivää edellisestä CYP3A4-entsyymistä, mukaan lukien kouristuksia ehkäisevät lääkkeet (esim. fenytoiini, fenobarbitaali tai karbamatsepiini)
- Yli 14 päivää edellisestä rifampisiinista
- Yli 14 päivää edellisestä sädehoidosta ja toipunut
- Yli 7 päivää edellisestä eikä samanaikaista ketokonatsolia
- Yli 28 päivää edellisestä suuresta kirurgisesta toimenpiteestä, ei samanaikaista
- Samanaikainen paikalliset, oraaliset tai suonensisäiset antibiootit, joita käytetään ihon tai kynsien aiheuttamien toksisuuden hoitoon, ovat sallittuja tutkijan harkinnan mukaan
- Ei muita samanaikaisia kokeellisia tai hyväksyttyjä kasvaimia estäviä hoitoja (esim. bevasitsumabi), muuta kemoterapiaa kuin irinotekaanihydrokloridi, ei-palliatiivinen sädehoito tai systeemiset steroidit (paitsi silloin, kun niitä käytetään oireisiin iho- tai kynsiin liittyvissä toksisuuksissa, jotka edellyttävät panitumumabiannoksen keskeyttämistä, esim. kemoterapian esilääkitys tai infuusioreaktio)
- Ei samanaikaista mäkikuismaa (eli Hypericum perforatum)
- Ei samanaikaista fenobarbitaalia, klaritromysiiniä, erytromysiiniä, HIV-proteaasin estäjiä, syklosporiinia tai takrolimuusia tai nefatsodonia
- Samanaikainen pieni leikkaus, toimenpiteet tai tarpeen mukaan tapahtuva leikkaus sallittu
- Samanaikainen elektiivinen leikkaus sallittu potilailla, joille voidaan tehdä metastaasien kirurginen resektio parantavana hoitona
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Panitumumabi + CPT11 (irinotekaanihydrokloridi)
1 sykli 14 päivän välein (J1 = J15)
|
6 mg/kg
Muut nimet:
180 mg/kg
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) yhdistelmähoitovaiheen aikana
Aikaikkuna: Jopa 20 kuukautta
|
Kohdeleesioiden ja radiologisesti arvioitujen (CT-skannaukset; valinnaisesti MRI) muokattujen vasteen arviointikriteerien mukaisesti kiinteissä kasvaimissa (m-RECIST): Täydellinen vaste (CR; kaikkien kohdeleesioiden katoaminen) tai osittainen vaste (PR; vähintään 30 % kohdevaurioiden LD:n summan lasku) yhdistelmähoitovaiheen aikana. Kokonaisvaste (OR) = CR + PR.
|
Jopa 20 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Disease Control Rate (DCR)
Aikaikkuna: Jopa 20 kuukautta
|
Kiinteiden kasvainten (m-RECIST) muokattujen vastearviointikriteerien mukaisesti kohdevaurioille ja radiologisesti arvioitu (CT-skannaukset; valinnaisesti MRI): vahvistettu täydellinen (CR; kaikkien kohdeleesioiden katoaminen) tai osittainen vaste (PR; vähintään 30 % kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summan pieneneminen) tai stabiili sairaus (SD; ei riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää lisäystä taudin etenemiseen, kun otetaan huomioon pisin halkaisija hoidon alkamisen jälkeen) yhdistelmähoidon hoitovaiheessa tai koko hoitostrategian ajan.
DCR = CR / PR / SD
|
Jopa 20 kuukautta
|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 20 kuukautta
|
PFS määriteltiin ajaksi ilmoittautumispäivästä ensimmäiseen radiologisesti havaittuun etenemiseen tai kuolemaan (sen mukaan kumpi tulee ensin) yhdistelmähoitovaiheen tai koko hoitostrategian aikana. Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) mukaan, joka analysoitiin Kaplan-Meier-menetelmillä ja kvartiileilla ja tapahtumatiheydillä eri viikkoina, jotka esitettiin 95 %:n luottamusvälillä. |
Jopa 20 kuukautta
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Jopa 20 kuukautta
|
OS määriteltiin ajaksi sisällyttämisestä kuolemaan (josta tahansa syystä tai viimeiseen päivämäärään, jonka potilaan tiedettiin olevan elossa) yhdistelmähoitovaiheen tai koko hoitostrategian aikana. Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) mukaan, joka analysoitiin Kaplan-Meier-menetelmillä ja kvartiileilla ja tapahtumatiheydillä eri viikkoina, jotka esitettiin 95 %:n luottamusvälillä. |
Jopa 20 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Thierry Andre, MD, GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative Group
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Topoisomeraasin estäjät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Topoisomeraasi I:n estäjät
- Irinotekaani
- Panitumumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- CDR0000593012
- GERCOR-PIMABI-C07-1 (Muu tunniste: GERCOR)
- 2007-004806-28 (EudraCT-numero)
- EU-20836 (Muu tunniste: EU Clinical Trials Register)
- AMGEN-GERCOR-PIMABI-C07-1 (Muu tunniste: GERCOR, AMGEN)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .