Панитумумаб и иринотекан в качестве терапии третьей линии при лечении пациентов с метастатическим колоректальным раком (PIMABI)

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Гистологически подтвержденная колоректальная аденокарцинома

  • Метастатическое заболевание
• KRAS дикого типа (без мутаций) путем аллельной дискриминации опухолевой ДНК
• Поддающееся измерению заболевание (≥ 10 мм) согласно модифицированным критериям RECIST
• Предыдущее лечение метастатического заболевания оксалиплатином и фторпиримидинами (например, фторурацил/фолиновая кислота или капецитабин) с бевацизумабом или без него и иринотекана гидрохлоридом отдельно или в комбинации с фторпиримидинами (например, фторурацил/фолиновая кислота или капецитабин) с бевацизумабом или без него
• Должны быть залитые парафином ткани или неокрашенные предметные стекла первичной или метастатической опухоли, доступные для коррелятивных исследований.
• Должен быть зарегистрирован в национальной системе здравоохранения (включая CMU)
• Отсутствие метастазов в ЦНС, если ранее не лечились или не имели симптомов, при условии, что пациент не принимал стероиды в течение как минимум 30 дней до начала исследуемого лечения.

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

• Статус производительности ВОЗ 0-2
• ANC ≥ 1500/мм³
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм³
• Гемоглобин ≥ 9 г/дл
• Креатинин < 150 мкмоль/л или клиренс креатинина > 30 мл/мин
• АСТ ≤ 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН) (в 5 раз выше ВГН при наличии метастазов в печени)
• АЛТ ≤ 3 раза выше ВГН (в 5 раз выше ВГН при наличии метастазов в печени)
• Билирубин ≤ 1,5 раза выше ВГН
• Магний нормальный
• Отсутствие серьезных сердечно-сосудистых заболеваний, включая нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев
• Отсутствие в анамнезе леченной или нелеченной желудочковой аритмии
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективную двойную барьерную контрацепцию во время и в течение 6 месяцев после завершения исследуемого лечения.
• Отсутствие других злокачественных опухолей в течение последних пяти лет, за исключением базоцеллюлярной карциномы, рака in situ шейки матки или матки или любых видов рака UDAW, по поводу которых проводилась полная резекция в течение как минимум трех лет.
• Неизвестная гиперчувствительность к вспомогательному веществу (носителю) панитумумаба или известная гиперчувствительность к тригидрату иринотекана хлоргидрату или известная гиперчувствительность к вспомогательному веществу (носителю) иринотекана гидрохлорида
• Отсутствие в анамнезе интерстициального пневмонита, легочного фиброза или признаков интерстициального пневмонита или легочного фиброза на исходной КТ грудной клетки
• Отсутствие активного воспалительного заболевания кишечника, других заболеваний кишечника, вызывающих хроническую диарею (определяется как > 4 жидких стула в день) или непроходимости кишечника
• Нет истории синдрома Жильбера
• Отсутствие в анамнезе каких-либо заболеваний, которые могут увеличить риски, связанные с участием в исследовании, или могут помешать интерпретации результатов исследования.
• Нет известных положительных результатов теста на ВИЧ-инфекцию, вирус гепатита С, хроническую активную инфекцию гепатита В
• Отсутствие сопутствующих заболеваний, повышающих риск токсичности
• Отсутствие расстройства, которое могло бы поставить под угрозу способность пациента дать письменное информированное согласие и/или соблюдать процедуры исследования.
• Должен быть готов и способен выполнять требования обучения
• Отсутствие токсичности IV степени, связанной с прошлым лечением иринотекана гидрохлоридом.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

• См. Характеристики заболевания
• Не менее 14 дней после предшествующего лечения системной инфекции

• Отсутствие предшествующей или одновременной терапии антителами против EGFR (например, цетуксимабом) или лечения низкомолекулярными ингибиторами тирозинкиназы EGFR (например, эрлотинибом гидрохлоридом)

  • Пациенты, прекратившие прием первой дозы анти-EGFR-терапии (например, цетуксимаба) из-за инфузионной реакции, имеют право на участие.
• Более 30 дней с момента предшествующего и отсутствие другого одновременно исследуемого агента (без задержки для лечения, не связанного с исследованием)
• Более 14 дней после предшествующего введения фермента CYP3A4, включая противосудорожные препараты (например, фенитоин, фенобарбитал или карбамазепин)
• Более 14 дней после предыдущего приема рифампицина
• Более 14 дней после предыдущей лучевой терапии и выздоровление
• Более 7 дней с момента предыдущего и без одновременного приема кетоконазола
• Более 28 дней с момента предшествующего хирургического вмешательства и без сопутствующих серьезных хирургических вмешательств.
• Одновременное местное, пероральное или внутривенное введение антибиотиков, используемых для лечения токсичности, связанной с кожей или ногтями, разрешено по усмотрению исследователя.
• Никакая другая одновременная экспериментальная или одобренная противоопухолевая терапия (например, бевацизумаб), химиотерапия, кроме гидрохлорида иринотекана, непаллиативная лучевая терапия или системные стероиды (за исключением случаев, когда они используются при симптоматической токсичности кожи или ногтей, требующей отмены дозы панитумумаба, как премедикация химиотерапией или инфузионная реакция)
• Нет одновременного приема зверобоя (например, Hypericum perforatum)
• Отсутствие одновременного применения фенобарбитала, кларитромицина, эритромицина, ингибиторов протеазы ВИЧ, циклоспорина или такролимуса или нефазодон
• Сопутствующая малая хирургия, процедуры или операции, возникающие по мере необходимости или необходимые, разрешены
• Сопутствующая плановая операция разрешена у пациентов, которым показана хирургическая резекция метастазов в качестве лечебной терапии.