전이성 대장암 환자 치료에서 3차 치료제로서의 파니투무맙과 이리노테칸 (PIMABI)
3차 화학 요법(FOLFOX/XELOX ± Bevacizumab + Irinotecan 단독 또는 FOLFIRI/CAPIRI ± Bevacizumab)에서 KRAS 돌연변이(야생형)가 없는 진행성 전이성 대장암 환자를 위한 Panitumumab + Irinotecan의 공개 라벨 II상 시험
근거: panitumumab과 같은 단클론 항체는 다양한 방식으로 종양 성장을 차단할 수 있습니다. 일부는 종양 세포의 성장 및 확산 능력을 차단합니다. 다른 사람들은 종양 세포를 찾아서 죽이는 것을 돕거나 종양을 죽이는 물질을 종양 세포에 옮깁니다. 이리노테칸과 같은 화학 요법에 사용되는 약물은 종양 세포를 죽이거나 분열을 멈추는 등 종양 세포의 성장을 멈추기 위해 다양한 방식으로 작용합니다. 파니투무맙을 이리노테칸과 함께 투여하면 더 많은 종양 세포를 죽일 수 있습니다.
목적: 이 2상 임상 시험은 전이성 대장암 환자 치료에서 3차 요법으로 얼마나 잘 작동하는지 알아보기 위해 이리노테칸과 함께 panitumumab을 투여하는 것을 연구하고 있습니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
목표:
주요한
- 이전에 FOLFOX 또는 XELOX 화학요법으로 치료받은 적이 있는 KRAS 돌연변이(야생형)가 없는 진행성 전이성 대장암 환자에서 베바시주맙과 염산이리노테칸 단독 또는 병용 요법을 병용하거나 병용하지 않고 염산이리노테칸과 병용하여 파니투무맙을 3차 요법으로 투여할 때 객관적 반응률을 평가하기 위해 베바시주맙을 포함하거나 포함하지 않는 FOLFIRI 또는 CAPIRI 화학요법.
중고등 학년
- 질병 통제율, 반응 기간, 반응 시간, 무진행 생존, 진행 시간, 치료 실패 시간, 안정 질병 기간 측면에서 효능을 평가한다.
- 독성으로 인해 3차 이리노테칸 염산염을 중단한 환자에서 파니투무맙 단독 요법의 효능과 안전성을 평가합니다.
제삼기
- 이 요법을 EGFR 발현, EGFR 유전자의 기능적 유전적 다형성 검출, EGFR 유전자 증폭(FISH), EGFR 활성화 검출, EGFR 다운스트림 단백질 및 유전자 발현 매개변수, 프로테오믹스 및 후생유전학과 연관시키기 위해.
개요: 이것은 다기관 연구입니다.
환자는 제1일에 30-90분에 걸쳐 파니투무맙 IV를, 90분에 걸쳐 염산 이리노테칸 IV를 투여받습니다. 염산 이리노테칸을 중단한 환자는 파니투무맙 단독 요법을 받을 수 있습니다. 과정은 질병 진행 및 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 14일마다 반복됩니다.
보관된 종양 조직 표본은 상관 실험실 연구를 위해 기준선에서 얻습니다. 조직 샘플은 발색 제자리 혼성화 및 형광 제자리 혼성화, KRAS 및 KRAF 돌연변이 및 STAT3 발현에 의해 EGFR 증폭 상태에 대해 분석됩니다.
연구 요법 완료 후, 환자는 대략 56일째에 추적된다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Angers, 프랑스, 49036
- Centre Paul Papin
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Lyon, 프랑스, 69008
- Hôpital Privé Jean Mermoz
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Metz, 프랑스, 57072
- Hôpital Clinique Claude Bernard
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Montfermeil, 프랑스, 93370
- Centre Hospitalier Intercommunal Le Raincy - Montfermeil
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Paris, 프랑스, 75018
- Hopital Bichat - Claude Bernard
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Paris, 프랑스, 75970
- Hôpital Tenon
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Paris, 프랑스, 75571
- Hôpital Saint Antoine
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Paris, 프랑스, 75013
- Hopital Pitie-Salpetriere
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Suresnes, 프랑스, 92151
- Hôpital Foch
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
질병 특성:
조직학적으로 확인된 대장 선암종
- 전이성 질환
- 종양 DNA에 대한 대립유전자 식별에 의한 야생형 KRAS(돌연변이 없음)
- 수정된 RECIST 기준에 따라 측정 가능한 질병(≥ 10mm)
- 베바시주맙을 포함하거나 포함하지 않고 옥살리플라틴 및 플루오로피리미딘(즉, 플루오로우라실/폴린산 또는 카페시타빈) 및 이리노테칸 염산염 단독 또는 플루오로피리미딘(즉, 플루오로우라실/폴린산 또는 카페시타빈)과 베바시주맙을 포함하거나 포함하지 않고 병용하여 전이성 질환에 대해 이전에 치료받은 적이 있는 자
- 상관 연구에 사용할 수 있는 원발성 또는 전이성 종양의 파라핀 내장 조직 또는 염색되지 않은 종양 슬라이드가 있어야 합니다.
- 국가 의료 시스템에 등록해야 함(CMU 포함)
- 연구 치료 전 최소 30일 동안 환자가 스테로이드를 중단한 경우, 이전에 치료를 받았거나 무증상이 아닌 한 CNS 전이 없음
환자 특성:
- 0-2의 WHO 성능 상태
- ANC ≥ 1,500/mm³
- 혈소판 수 ≥ 100,000/mm³
- 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
- 크레아티닌 < 150 μmol/L 또는 크레아티닌 청소율 > 30 mL/min
- AST ≤ 정상 상한치(ULN)의 3배(간 전이가 있는 경우 ULN의 5배)
- ALT ≤ 3배 ULN(간 전이가 있는 경우 ULN의 5배)
- 빌리루빈 ≤ ULN의 1.5배
- 마그네슘 노멀
- 최근 6개월 이내 불안정 협심증, 심근경색 등의 중대한 심혈관계 질환이 없는 자
- 치료 또는 치료되지 않은 심실 부정맥의 병력 없음
- 임신 또는 수유 중이 아님
- 음성 임신 테스트
- 가임 환자는 연구 치료 중 및 완료 후 6개월 동안 효과적인 이중 장벽 피임법을 사용해야 합니다.
- 기저세포암종, 자궁경부 또는 자궁의 상피내암 또는 최소 3년 동안 완전 절제된 UDAW 암을 제외하고 지난 5년 이내에 다른 악성 종양 없음
- 파니투무맙의 부형제(비히클) 또는 이리노테칸 삼수화물 클로하이드레이트의 알려진 과민성 또는 이리노테칸 염산염의 알려진 과민성 부형제(비히클)에 대해 알려진 과민증 없음
- 간질성 폐렴, 폐 섬유증의 병력이 없거나 기준선 흉부 CT 스캔에서 간질성 폐렴 또는 폐 섬유증의 증거가 없음
- 활동성 염증성 장 질환, 만성 설사를 유발하는 기타 장 질환(하루에 4회 이상의 묽은 변으로 정의됨) 또는 장 폐색이 없음
- 길버트 증후군의 병력 없음
- 연구 참여와 관련된 위험을 증가시키거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 의학적 상태의 병력이 없음
- HIV 감염, C형 간염 바이러스, 만성 활동성 B형 간염 감염에 대해 알려진 양성 검사는 없습니다.
- 독성 위험을 증가시키는 동반 질환 없음
- 서면 동의서를 제공하고/하거나 연구 절차를 준수하는 환자의 능력을 손상시키는 장애 없음
- 학습 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
- 이리노테칸 염산염으로 과거 치료와 관련된 등급 IV 독성 없음
이전 동시 치료:
- 질병 특성 참조
- 전신 감염에 대한 사전 치료 후 최소 14일
이전 또는 동시 항-EGFR 항체 요법(예: 세툭시맙) 또는 소분자 EGFR 티로신 키나제 억제제(예: 에를로티닙 하이드로클로라이드)를 사용한 치료 없음
- 주입 반응으로 인해 항-EGFR 요법(즉, cetuximab)의 첫 번째 용량을 중단한 환자는 적격입니다.
- 이전 이후 30일 이상 및 다른 병용 시험 약제 없음(비시험적 치료의 경우 지연 없음)
- 항경련제(예: 페니토인, 페노바르비탈 또는 카르바마제핀)를 포함한 이전 CYP3A4 효소 투여 후 14일 이상
- 이전 리팜피신 이후 14일 이상
- 이전 방사선 치료 후 14일 이상 회복
- 이전 이후 7일 이상 및 동시 케토코나졸 없음
- 이전 이후 28일 이상 및 동시 대수술 없음
- 피부 또는 손발톱 관련 독성을 치료하는 데 사용되는 동시 국소, 경구 또는 IV 항생제는 조사자의 재량에 따라 허용됩니다.
- 다른 실험적 또는 승인된 항종양 요법(예: 베바시주맙), 염산 이리노테칸 이외의 화학 요법, 비완화 방사선 요법 또는 전신 스테로이드(파니투무맙 용량을 보류해야 하는 증상이 있는 피부 또는 손발톱 관련 독성에 사용되는 경우 제외) 화학 요법 전투약 또는 주입 반응)
- 세인트 존스 워트(즉, Hypericum perforatum) 동시 사용 없음
- 페노바르비탈, 클래리스로마이신, 에리스로마이신, HIV 프로테아제 억제제, 사이클로스포린 또는 타크롤리무스 또는 네파조돈 동시 사용 없음
- 동시 경미한 수술, 절차 또는 필요에 따라 발생하거나 허용되는 수술
- 근치 요법으로 전이의 수술적 절제가 가능한 환자에게 동시 선택적 수술 허용
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 파니투무맙 + CPT11(이리노테칸 하이드로클로라이드)
14일마다 1주기(J1= J15)
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6mg/kg
다른 이름들:
180mg/kg
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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병용 요법 단계 동안의 객관적 반응률(ORR)
기간: 최대 20개월
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표적 병변에 대한 고형 종양의 수정된 반응 평가 기준(m-RECIST) 및 방사선학적 평가(CT 스캔, 선택적으로 MRI)에 따라: 완전 반응(CR; 모든 표적 병변의 소실) 또는 부분 반응(PR; 최소 30% 병용 치료 단계 동안 대상 병변의 LD 합계 감소). 전체 반응(OR) = CR + PR.
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최대 20개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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질병 통제율(DCR)
기간: 최대 20개월
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표적 병변에 대한 고형 종양의 수정된 반응 평가 기준(m-RECIST)에 따라 방사선학적 평가(CT 스캔, 선택적으로 MRI): 확인된 완전(CR; 모든 표적 병변의 소실) 또는 부분 반응(PR; 최소 30% 표적 병변의 가장 긴 직경의 합 감소), 또는 안정한 질병(SD; 치료가 시작된 이후 최하점 가장 긴 직경을 기준으로 삼아 PR 자격을 갖추기 위한 충분한 수축도 질병 진행 자격을 갖추기 위한 충분한 증가도 아님) 조합 요법 치료 단계 또는 전체 치료 전략에 걸쳐.
DCR = CR / PR / SD
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최대 20개월
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무진행 생존(PFS)
기간: 최대 20개월
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PFS는 등록일부터 병용 요법 단계 또는 전체 치료 전략에 걸쳐 방사선학적으로 처음 관찰된 진행 또는 사망(둘 중 먼저 발생하는 날짜) 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다. RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)에 따라 Kaplan-Meier 방법과 95% CI로 제시된 여러 주에서의 사분위수 및 사건 발생률을 사용하여 분석했습니다. |
최대 20개월
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전체 생존(OS)
기간: 최대 20개월
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OS는 병용 요법 단계 동안 또는 전체 치료 전략에 걸쳐 포함부터 사망까지의 시간(모든 원인에서 또는 환자가 살아있는 것으로 알려진 마지막 날짜까지)으로 정의되었습니다. RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)에 따라 Kaplan-Meier 방법과 95% CI로 제시된 여러 주에서의 사분위수 및 사건 발생률을 사용하여 분석했습니다. |
최대 20개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Thierry Andre, MD, GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative Group
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CDR0000593012
- GERCOR-PIMABI-C07-1 (기타 식별자: GERCOR)
- 2007-004806-28 (EudraCT 번호)
- EU-20836 (기타 식별자: EU Clinical Trials Register)
- AMGEN-GERCOR-PIMABI-C07-1 (기타 식별자: GERCOR, AMGEN)
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