Panitumumab og irinotecan som tredjelinjebehandling ved behandling av pasienter med metastatisk tykktarmskreft (PIMABI)
En åpen fase II-studie av Panitumumab Plus Irinotecan for pasienter med avansert metastatisk tykktarmskreft uten KRAS-mutasjon (villtype) i tredjelinjekjemoterapi (FOLFOX/XELOX ± Bevacizumab og Irinotecan alene eller FOLFIRI/CAPIRI ± Bevacizumab)
RASIONAL: Monoklonale antistoffer, som panitumumab, kan blokkere tumorvekst på forskjellige måter. Noen blokkerer tumorcellenes evne til å vokse og spre seg. Andre finner svulstceller og hjelper til med å drepe dem eller bære svulstdrepende stoffer til dem. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som irinotekan, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å stoppe dem fra å dele seg. Å gi panitumumab sammen med irinotekan kan drepe flere tumorceller.
FORMÅL: Denne fase II kliniske studien studerer å gi panitumumab sammen med irinotekan for å se hvor godt det fungerer som tredjelinjebehandling ved behandling av pasienter med metastatisk kolorektal kreft.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
MÅL:
Hoved
- For å vurdere den objektive responsraten når panitumumab administreres i kombinasjon med irinotekanhydroklorid som tredjelinjebehandling hos pasienter med avansert metastatisk kolorektal kreft uten KRAS-mutasjon (villtype) tidligere behandlet med FOLFOX eller XELOX kjemoterapi med eller uten bevacizumab og irinotekanhydroklorid alene eller FOLFIRI eller CAPIRI kjemoterapi med eller uten bevacizumab.
Sekundær
- For å vurdere effekten i form av sykdomskontrollrate, varighet av respons, tid til respons, progresjonsfri overlevelse, tid til progresjon, tid til behandlingssvikt og varighet av stabil sykdom.
- For å vurdere effektiviteten og sikkerheten til dette regimet, etterfulgt av panitumumab alene hos pasienter som avbryter tredjelinje-irinotekanhydroklorid på grunn av toksisitet.
Tertiær
- For å korrelere dette regimet med EGFR-ekspresjon, påvisning av de funksjonelle genetiske polymorfismene til EGFR-genet, EGFR-genamplifikasjon (FISH), EGFR-aktiveringsdeteksjon, EGFR nedstrøms protein- og genekspresjonsparametere, proteomikk og epigenetikk.
OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie.
Pasienter får panitumumab IV over 30-90 minutter og irinotekanhydroklorid IV over 90 minutter på dag 1. Pasienter som avbryter behandling med irinotekanhydroklorid kan få panitumumab monoterapi. Kurs gjentas hver 14. dag i fravær av sykdomsprogresjon og uakseptabel toksisitet.
Arkiverte tumorvevsprøver innhentes ved baseline for korrelative laboratoriestudier. Vevsprøver analyseres for EGFR-amplifikasjonsstatus ved kromogene in situ hybridisering og fluorescens in situ hybridisering, KRAS og KRAF mutasjoner og STAT3 uttrykk.
Etter fullført studieterapi følges pasientene etter ca. 56 dager.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Angers, Frankrike, 49036
- Centre Paul Papin
-
Lyon, Frankrike, 69008
- Hôpital privé Jean Mermoz
-
Metz, Frankrike, 57072
- Hôpital Clinique Claude Bernard
-
Montfermeil, Frankrike, 93370
- Centre Hospitalier Intercommunal Le Raincy - Montfermeil
-
Paris, Frankrike, 75018
- Hopital Bichat - Claude Bernard
-
Paris, Frankrike, 75970
- Hôpital Tenon
-
Paris, Frankrike, 75571
- Hopital Saint Antoine
-
Paris, Frankrike, 75013
- Hôpital Pitié-Salpêtrière
-
Suresnes, Frankrike, 92151
- Hôpital Foch
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Histologisk bekreftet kolorektalt adenokarsinom
- Metastatisk sykdom
- Villtype KRAS (ingen mutasjon) ved allelisk diskriminering på tumor-DNA
- Målbar sykdom (≥ 10 mm) i henhold til modifiserte RECIST-kriterier
- Tidligere behandlet for metastatisk sykdom med oksaliplatin og fluorpyrimidiner (dvs. fluorouracil/folinsyre eller capecitabin) med eller uten bevacizumab, og irinotekanhydroklorid alene eller i kombinasjon med fluoropyrimidiner (dvs. fluorouracil/folininsyre) med eller uten bevacizumab eller cape
- Må ha parafininnstøpt vev eller ufargede tumorglass fra primær eller metastatisk svulst tilgjengelig for korrelative studier
- Må være registrert i et nasjonalt helsevesen (CMU inkludert)
- Ingen CNS-metastaser med mindre de tidligere er behandlet eller asymptomatisk, forutsatt at pasienten har vært av med steroider i minst 30 dager før studiebehandlingen
PASIENT KARAKTERISTIKA:
- WHO prestasjonsstatus på 0-2
- ANC ≥ 1500/mm³
- Blodplateantall ≥ 100 000/mm³
- Hemoglobin ≥ 9 g/dL
- Kreatinin < 150 μmol/L eller kreatininclearance > 30 mL/min
- AST ≤ 3 ganger øvre normalgrense (ULN) (5 ganger ULN hvis levermetastaser er tilstede)
- ALT ≤ 3 ganger ULN (5 ganger ULN hvis levermetastaser er tilstede)
- Bilirubin ≤ 1,5 ganger ULN
- Magnesium normalt
- Ingen signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert ustabil angina eller hjerteinfarkt de siste 6 månedene
- Ingen historie med behandlet eller ubehandlet ventrikkelarytmi
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile pasienter må bruke effektiv dobbelbarriere prevensjon under og i 6 måneder etter avsluttet studiebehandling
- Ingen andre ondartede svulster i løpet av de siste fem årene bortsett fra basocellulært karsinom, in situ kreft i livmorhalsen eller livmoren, eller UDAW-kreft som har vært fullstendig reseksjon i minst tre år
- Ingen kjent overfølsomhet overfor et hjelpestoff (bærer) av panitumumab eller kjent overfølsomhet for irinotekantrihydratklorhydrat eller kjent overfølsomhetshjelpestoff (bærer) av irinotekanhydroklorid
- Ingen historie med interstitiell pneumonitt, lungefibrose eller tegn på interstitiell pneumonitt eller lungefibrose ved baseline CT-skanning av brystet
- Ingen aktiv inflammatorisk tarmsykdom, annen tarmsykdom som forårsaker kronisk diaré (definert som > 4 løs avføring per dag), eller tarmokklusjon
- Ingen historie med Gilbert syndrom
- Ingen historie med noen medisinsk tilstand som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller kan forstyrre tolkningen av studieresultatene
- Ingen kjent positiv test for HIV-infeksjon, hepatitt C-virus, kronisk aktiv hepatitt B-infeksjon
- Ingen komorbid sykdom som vil øke risikoen for toksisitet
- Ingen lidelse som ville kompromittere pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke og/eller overholde studieprosedyrer
- Må være villig og i stand til å overholde studiekrav
- Ingen grad IV toksisitet assosiert med tidligere behandling med irinotekanhydroklorid
FØR SAMTIDIG TERAPI:
- Se Sykdomskarakteristikker
- Minst 14 dager siden tidligere behandling for systemisk infeksjon
Ingen tidligere eller samtidig anti-EGFR-antistoffbehandling (f.eks. cetuximab) eller behandling med småmolekylære EGFR-tyrosinkinasehemmere (f.eks. erlotinibhydroklorid)
- Pasienter som avbrøt sin første dose anti-EGFR-behandling (dvs. cetuximab) på grunn av en infusjonsreaksjon er kvalifisert
- Mer enn 30 dager siden forrige og ingen andre samtidige undersøkelsesmidler (ingen forsinkelse for ikke-etterforskningsmessig behandling)
- Mer enn 14 dager siden tidligere CYP3A4-enzym, inkludert antikonvulsiv medisin (f.eks. fenytoin, fenobarbital eller karbamazepin)
- Mer enn 14 dager siden tidligere rifampicin
- Mer enn 14 dager siden tidligere strålebehandling og ble frisk
- Mer enn 7 dager siden før og ingen samtidig ketokonazol
- Mer enn 28 dager siden forrige og ingen samtidig større kirurgisk prosedyre
- Samtidige topiske, orale eller IV-antibiotika som brukes til å behandle hud- eller neglerelaterte toksisiteter er tillatt etter etterforskerens skjønn
- Ingen andre samtidige eksperimentelle eller godkjente antitumorterapier (f.eks. bevacizumab), annen kjemoterapi enn irinotekanhydroklorid, ikke-palliativ strålebehandling eller systemiske steroider (bortsett fra når de brukes for symptomatisk hud- eller neglerelaterte toksisiteter som krever tilbakeholdelse av panitumumab-dosen, som kjemoterapi premedisinering, eller for en infusjonsreaksjon)
- Ingen samtidig johannesurt (dvs. Hypericum perforatum)
- Ingen samtidig fenobarbital, klaritromycin, erytromycin, HIV-proteasehemmere, ciklosporin eller takrolimus, eller nefazodon
- Samtidig mindre kirurgi, prosedyrer eller kirurgi som oppstår etter behov eller nødvendig tillatt
- Samtidig elektiv kirurgi tillatt hos pasienter som er kvalifisert for kirurgisk reseksjon av metastaser som kurativ terapi
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Panitumumab + CPT11 (irinotekanhydroklorid)
1 syklus hver 14. dag (J1= J15)
|
6 mg/kg
Andre navn:
180 mg/kg
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR) under kombinasjonsterapifasen
Tidsramme: Inntil 20 måneder
|
I henhold til de modifiserte responsevalueringskriteriene i solide svulster (m-RECIST) for mållesjoner og radiogisk vurdert (CT-skanning; eventuelt MR): komplett respons (CR; forsvinning av alle mållesjoner) eller delvis respons (PR; minst 30 % reduksjon i summen av LD av mållesjoner) under kombinasjonsterapifasen. Overall Respons (OR) = CR + PR.
|
Inntil 20 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Inntil 20 måneder
|
I henhold til de modifiserte responsevalueringskriteriene i solide svulster (m-RECIST) for mållesjoner og radiogisk vurdert (CT-skanninger; eventuelt MR): bekreftet fullstendig (CR; forsvinning av alle mållesjoner) eller delvis respons (PR; minst 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene), eller stabil sykdom (SD; Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for sykdomsprogresjon, tatt som referanse den lengste nadirdiameteren siden behandlingen startet) mens på kombinasjonsterapi behandlingsfase eller over hele behandlingsstrategien.
DCR = CR / PR / SD
|
Inntil 20 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 20 måneder
|
PFS ble definert som tiden fra registreringsdato til dato for første radiologisk observerte progresjon eller død (avhengig av hva som inntreffer først) under kombinasjonsterapifasen eller over hele behandlingsstrategien. I henhold til responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST) analysert ved bruk av Kaplan-Meier-metoder og kvartilene og hendelsesratene ved ulike uker presentert med 95 % CI. |
Inntil 20 måneder
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 20 måneder
|
OS ble definert som tiden fra inkludering til død (uavhengig av årsak eller til siste dato pasienten var kjent for å være i live) under kombinasjonsterapifasen eller over hele behandlingsstrategien. I henhold til responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST) analysert ved bruk av Kaplan-Meier-metoder og kvartilene og hendelsesratene ved ulike uker presentert med 95 % CI. |
Inntil 20 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Thierry Andre, MD, GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative Group
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Kolonsykdommer
- Tarmsykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Kolorektale neoplasmer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Topoisomerasehemmere
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Topoisomerase I-hemmere
- Irinotekan
- Panitumumab
Andre studie-ID-numre
- CDR0000593012
- GERCOR-PIMABI-C07-1 (Annen identifikator: GERCOR)
- 2007-004806-28 (EudraCT-nummer)
- EU-20836 (Annen identifikator: EU Clinical Trials Register)
- AMGEN-GERCOR-PIMABI-C07-1 (Annen identifikator: GERCOR, AMGEN)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .