Panitumumab a irinotekan jako léčba třetí linie při léčbě pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem (PIMABI)

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Histologicky potvrzený kolorektální adenokarcinom

  • Metastatické onemocnění
• Divoký typ KRAS (bez mutace) alelickou diskriminací na nádorové DNA
• Měřitelné onemocnění (≥ 10 mm) podle modifikovaných kritérií RECIST
• Dříve léčeni pro metastatické onemocnění oxaliplatinou a fluoropyrimidiny (tj. fluorouracil/kyselina folinová nebo kapecitabin) s nebo bez bevacizumabu a irinotekan hydrochlorid samotný nebo v kombinaci s fluoropyrimidiny (tj. fluorouracil/kyselina folinová nebo kapecitabin) s nebo bez bevacizuma
• Pro korelační studie musí být k dispozici tkáň zalitá v parafínu nebo nebarvená nádorová sklíčka z primárního nebo metastatického nádoru
• Musí být registrován u národního systému zdravotní péče (včetně CMU)
• Žádné metastázy do CNS, pokud nebyly dříve léčeny nebo jsou asymptomatické, za předpokladu, že pacient neužíval steroidy alespoň 30 dní před léčbou ve studii

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

• Stav výkonnosti WHO 0-2
• ANC ≥ 1 500/mm³
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm³
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl
• Kreatinin < 150 μmol/l nebo clearance kreatininu > 30 ml/min
• AST ≤ 3násobek horní hranice normálu (ULN) (5násobek ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
• ALT ≤ 3krát ULN (5krát ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
• Bilirubin ≤ 1,5krát ULN
• Hořčík normální
• Žádné významné kardiovaskulární onemocnění, včetně nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu během posledních 6 měsíců
• Žádná anamnéza léčené nebo neléčené ventrikulární arytmie
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Fertilní pacientky musí během studijní léčby a 6 měsíců po jejím ukončení používat účinnou dvoubariérovou antikoncepci
• Žádné jiné zhoubné nádory za posledních pět let kromě bazocelulárního karcinomu, in situ rakoviny děložního čípku nebo dělohy nebo jakýchkoli rakovin UDAW, u kterých byla provedena kompletní resekce po dobu alespoň tří let
• Žádná známá hypersenzitivita na pomocnou látku (vehikulum) panitumumab nebo známá hypersenzitivita na trihydrát irinotekanu chlorhydrát nebo známá pomocná látka přecitlivělosti (vehikulum) na hydrochlorid irinotekanu
• Žádná anamnéza intersticiální pneumonitidy, plicní fibrózy nebo známky intersticiální pneumonitidy nebo plicní fibrózy na základním CT vyšetření hrudníku
• Žádné aktivní zánětlivé onemocnění střev, jiné onemocnění střev způsobující chronický průjem (definovaný jako > 4 řídké stolice denně) nebo okluzi střev
• Žádná historie Gilbertova syndromu
• Žádná anamnéza jakéhokoli zdravotního stavu, který by mohl zvýšit rizika spojená s účastí ve studii nebo by mohl narušit interpretaci výsledků studie
• Žádný známý pozitivní test na infekci HIV, virus hepatitidy C, chronickou aktivní infekci hepatitidy B
• Žádné komorbidní onemocnění, které by zvyšovalo riziko toxicity
• Žádná porucha, která by ohrozila schopnost pacienta dát písemný informovaný souhlas a/nebo dodržovat postupy studie
• Musí být ochoten a schopen splnit studijní požadavky
• Žádná toxicita stupně IV spojená s předchozí léčbou irinotekan-hydrochloridem

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

• Viz Charakteristika onemocnění
• Nejméně 14 dní od předchozí léčby systémové infekce

• Žádná předchozí nebo souběžná léčba protilátkami proti EGFR (např. cetuximab) nebo léčba inhibitory tyrosinkinázy EGFR s malou molekulou (např. erlotinib hydrochloridem)

  • Pacienti, kteří přerušili svou první dávku anti-EGFR terapie (tj. cetuximab) kvůli reakci na infuzi, jsou způsobilí
• Více než 30 dnů od předchozího a žádného jiného souběžného zkoumaného činidla (žádné zpoždění u nezkoumané léčby)
• Více než 14 dní od předchozího enzymu CYP3A4, včetně antikonvulzivní léčby (např. fenytoin, fenobarbital nebo karbamazepin)
• Více než 14 dní od předchozího rifampicinu
• Více než 14 dní od předchozí radioterapie a zotavení
• Více než 7 dní od předchozího a žádného souběžného podávání ketokonazolu
• Více než 28 dní od předchozího a žádného souběžného velkého chirurgického zákroku
• Souběžná topická, perorální nebo IV antibiotika používaná k léčbě toxických účinků souvisejících s kůží nebo nehty jsou povolena podle uvážení zkoušejícího
• Žádné jiné souběžné experimentální nebo schválené protinádorové terapie (např. bevacizumab), chemoterapie jiná než hydrochlorid irinotekanu, nepaliativní radioterapie nebo systémové steroidy (kromě případů, kdy se používají pro symptomatické kožní nebo nehtové toxicity vyžadující pozdržení dávky panitumumabu, protože premedikace chemoterapií nebo pro reakci na infuzi)
• Žádná souběžná třezalka tečkovaná (tj. Hypericum perforatum)
• Žádný souběžný fenobarbital, klarithromycin, erythromycin, inhibitory HIV proteázy, cyklosporin nebo takrolimus nebo nefazodon
• Souběžné drobné chirurgické zákroky, zákroky nebo chirurgické zákroky vzniklé podle potřeby nebo nutnosti
• Souběžná elektivní operace povolena u pacientů vhodných k chirurgické resekci metastáz jako kurativní terapie