Le panitumumab et l'irinotécan comme traitement de troisième intention dans le traitement des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique (PIMABI)

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

• Adénocarcinome colorectal histologiquement confirmé

  • Maladie métastatique
• KRAS sauvage (pas de mutation) par discrimination allélique sur l'ADN tumoral
• Maladie mesurable (≥ 10 mm) selon les critères RECIST modifiés
• Précédemment traité pour une maladie métastatique avec de l'oxaliplatine et des fluoropyrimidines (c'est-à-dire fluorouracile/acide folinique ou capécitabine) avec ou sans bevacizumab, et du chlorhydrate d'irinotécan seul ou en association avec des fluoropyrimidines (c'est-à-dire fluorouracile/acide folinique ou capécitabine) avec ou sans bevacizumab
• Doit avoir des tissus inclus en paraffine ou des lames de tumeur non colorées provenant d'une tumeur primaire ou métastatique disponibles pour des études corrélatives
• Être inscrit auprès d'un système national de santé (CMU incluse)
• Aucune métastase du SNC à moins d'avoir été préalablement traitée ou asymptomatique, à condition que le patient n'ait pas pris de stéroïdes pendant au moins 30 jours avant le traitement à l'étude

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

• Statut de performance de l'OMS de 0-2
• NAN ≥ 1 500/mm³
• Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm³
• Hémoglobine ≥ 9 g/dL
• Créatinine < 150 μmol/L ou clairance de la créatinine > 30 mL/min
• AST ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (5 fois la LSN si des métastases hépatiques sont présentes)
• ALT ≤ 3 fois la LSN (5 fois la LSN si des métastases hépatiques sont présentes)
• Bilirubine ≤ 1,5 fois la LSN
• Magnésium normal
• Aucune maladie cardiovasculaire significative, y compris angor instable ou infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
• Aucun antécédent d'arythmie ventriculaire traitée ou non traitée
• Pas enceinte ou allaitante
• Test de grossesse négatif
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception à double barrière efficace pendant et pendant 6 mois après la fin du traitement à l'étude
• Aucune autre tumeur maligne au cours des cinq dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire, du cancer in situ du col de l'utérus ou de l'utérus, ou de tout cancer UDAW pour lequel il y a eu une résection complète depuis au moins trois ans
• Aucune hypersensibilité connue à un excipient (véhicule) du panitumumab ou hypersensibilité connue au chlorhydrate d'irinotécan trihydraté ou à un excipient d'hypersensibilité connue (véhicule) du chlorhydrate d'irinotécan
• Aucun antécédent de pneumonite interstitielle, de fibrose pulmonaire ou de preuve de pneumonite interstitielle ou de fibrose pulmonaire au scanner thoracique initial
• Aucune maladie intestinale inflammatoire active, autre maladie intestinale provoquant une diarrhée chronique (définie comme > 4 selles molles par jour) ou une occlusion intestinale
• Pas d'antécédent de syndrome de Gilbert
• Aucun antécédent de condition médicale pouvant augmenter les risques associés à la participation à l'étude ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude
• Aucun test positif connu pour l'infection par le VIH, le virus de l'hépatite C, l'infection chronique active par l'hépatite B
• Aucune maladie comorbide qui augmenterait le risque de toxicité
• Aucun trouble qui compromettrait la capacité du patient à donner son consentement éclairé écrit et/ou à se conformer aux procédures de l'étude
• Doit être disposé et capable de se conformer aux exigences de l'étude
• Aucune toxicité de grade IV associée à un traitement antérieur par le chlorhydrate d'irinotécan

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

• Voir les caractéristiques de la maladie
• Au moins 14 jours depuis un traitement antérieur pour une infection systémique

• Aucun traitement antérieur ou concomitant par anticorps anti-EGFR (par exemple, cetuximab) ou traitement avec des inhibiteurs de la tyrosine kinase EGFR à petite molécule (par exemple, chlorhydrate d'erlotinib)

  • Les patients qui ont interrompu leur première dose de traitement anti-EGFR (c.-à-d. cetuximab) en raison d'une réaction à la perfusion sont éligibles
• Plus de 30 jours depuis le précédent et aucun autre agent expérimental concomitant (aucun délai pour un traitement non expérimental)
• Plus de 14 jours depuis l'enzyme CYP3A4 précédente, y compris les médicaments anticonvulsivants (par exemple, la phénytoïne, le phénobarbital ou la carbamazépine)
• Plus de 14 jours depuis la précédente rifampicine
• Plus de 14 jours depuis la radiothérapie précédente et récupéré
• Plus de 7 jours depuis le précédent et pas de kétoconazole concomitant
• Plus de 28 jours depuis la précédente et aucune intervention chirurgicale majeure concomitante
• Les antibiotiques topiques, oraux ou IV concomitants utilisés pour traiter les toxicités liées à la peau ou aux ongles sont autorisés à la discrétion de l'investigateur
• Aucun autre traitement antitumoral expérimental ou approuvé (par exemple, le bevacizumab), une chimiothérapie autre que le chlorhydrate d'irinotécan, une radiothérapie non palliative ou des stéroïdes systémiques (sauf lorsqu'ils sont utilisés pour des toxicités cutanées ou unguéales symptomatiques nécessitant une suspension de la dose de panitumumab, comme prémédication de chimiothérapie ou pour une réaction à la perfusion)
• Pas de millepertuis (c.-à-d. Hypericum perforatum)
• Pas de phénobarbital, de clarithromycine, d'érythromycine, d'inhibiteurs de la protéase du VIH, de cyclosporine ou de tacrolimus ou de néfazodone
• Chirurgie mineure simultanée, procédures ou chirurgie survenant au besoin ou au besoin autorisées
• Chirurgie élective concomitante autorisée chez les patients éligibles à la résection chirurgicale des métastases en tant que traitement curatif