Panitumumab och irinotekan som tredje linjens terapi vid behandling av patienter med metastaserad kolorektal cancer (PIMABI)
En öppen fas II-studie av Panitumumab Plus Irinotecan för patienter med avancerad metastatisk kolorektalcancer utan KRAS-mutation (vildtyp) i tredje linjens kemoterapi (FOLFOX/XELOX ± Bevacizumab och Irinotecan Enbart eller FOLFIRI/CAPIRI ± Bevacizumab)
MOTIVERING: Monoklonala antikroppar, som panitumumab, kan blockera tumörtillväxt på olika sätt. Vissa blockerar tumörcellernas förmåga att växa och spridas. Andra hittar tumörceller och hjälper till att döda dem eller bär tumördödande ämnen till dem. Läkemedel som används i kemoterapi, som irinotekan, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att hindra dem från att dela sig. Att ge panitumumab tillsammans med irinotekan kan döda fler tumörceller.
SYFTE: Denna kliniska fas II-studie studerar att ge panitumumab tillsammans med irinotekan för att se hur väl det fungerar som tredje linjens behandling vid behandling av patienter med metastaserad kolorektal cancer.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
MÅL:
Primär
- För att bedöma den objektiva svarsfrekvensen när panitumumab administreras i kombination med irinotekanhydroklorid som tredje linjens behandling hos patienter med avancerad metastaserad kolorektal cancer utan KRAS-mutation (vildtyp) som tidigare behandlats med FOLFOX eller XELOX kemoterapi med eller utan bevacizumab och irinotekanhydroklorid enbart eller FOLFIRI eller CAPIRI kemoterapi med eller utan bevacizumab.
Sekundär
- Att bedöma effektiviteten i termer av sjukdomskontrollfrekvens, varaktighet av svar, tid till svar, progressionsfri överlevnad, tid till progression, tid till behandlingsmisslyckande och varaktighet av stabil sjukdom.
- För att bedöma effekten och säkerheten av denna regim, följt av panitumumab enbart hos patienter som avbryter behandling med tredje linjens irinotekanhydroklorid på grund av toxicitet.
Tertiär
- För att korrelera denna regim med EGFR-uttryck, detektion av de funktionella genetiska polymorfismerna av EGFR-genen, EGFR-genamplifiering (FISH), EGFR-aktiveringsdetektion, EGFR nedströms protein- och genuttrycksparametrar, proteomik och epigenetik.
DISPLAY: Detta är en multicenterstudie.
Patienterna får panitumumab IV under 30-90 minuter och irinotekanhydroklorid IV under 90 minuter på dag 1. Patienter som avbryter behandlingen med irinotekanhydroklorid kan få panitumumab som monoterapi. Kurser upprepas var 14:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression och oacceptabel toxicitet.
Arkiverade tumörvävnadsprover erhålls vid baslinjen för korrelativa laboratoriestudier. Vävnadsprover analyseras för EGFR-amplifieringsstatus genom kromogen in situ hybridisering och fluorescens in situ hybridisering, KRAS och KRAF mutationer och STAT3 uttryck.
Efter avslutad studieterapi följs patienterna efter cirka 56 dagar.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Angers, Frankrike, 49036
- Centre Paul Papin
-
Lyon, Frankrike, 69008
- Hôpital privé Jean Mermoz
-
Metz, Frankrike, 57072
- Hôpital Clinique Claude Bernard
-
Montfermeil, Frankrike, 93370
- Centre Hospitalier Intercommunal Le Raincy - Montfermeil
-
Paris, Frankrike, 75018
- Hopital Bichat - Claude Bernard
-
Paris, Frankrike, 75970
- Hôpital Tenon
-
Paris, Frankrike, 75571
- Hopital Saint Antoine
-
Paris, Frankrike, 75013
- Hôpital Pitié-Salpêtrière
-
Suresnes, Frankrike, 92151
- Hôpital Foch
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Histologiskt bekräftat kolorektalt adenokarcinom
- Metastaserande sjukdom
- Vildtyp KRAS (ingen mutation) genom allelisk diskriminering på tumör-DNA
- Mätbar sjukdom (≥ 10 mm) enligt modifierade RECIST-kriterier
- Tidigare behandlad för metastaserad sjukdom med oxaliplatin och fluoropyrimidiner (dvs fluorouracil/folinsyra eller capecitabin) med eller utan bevacizumab, och irinotekanhydroklorid ensamt eller i kombination med fluoropyrimidiner (d.v.s. fluorouracil/folinsyra) med eller utan bevacizumab eller cape
- Måste ha paraffininbäddad vävnad eller ofärgade tumörglas från primär eller metastaserande tumör tillgängliga för korrelativa studier
- Måste vara registrerad hos ett nationellt hälso- och sjukvårdssystem (CMU ingår)
- Inga CNS-metastaser såvida de inte tidigare behandlats eller asymtomatiska, förutsatt att patienten inte har fått steroider i minst 30 dagar före studiebehandlingen
PATIENT KARAKTERISTIKA:
- WHO prestationsstatus på 0-2
- ANC ≥ 1 500/mm³
- Trombocytantal ≥ 100 000/mm³
- Hemoglobin ≥ 9 g/dL
- Kreatinin < 150 μmol/L eller kreatininclearance > 30 mL/min
- ASAT ≤ 3 gånger övre normalgräns (ULN) (5 gånger ULN om levermetastaser finns)
- ALT ≤ 3 gånger ULN (5 gånger ULN om levermetastaser finns)
- Bilirubin ≤ 1,5 gånger ULN
- Magnesium normalt
- Ingen signifikant kardiovaskulär sjukdom, inklusive instabil angina eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
- Ingen historia av behandlad eller obehandlad ventrikulär arytmi
- Inte gravid eller ammande
- Negativt graviditetstest
- Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel med dubbelbarriär under och i 6 månader efter avslutad studiebehandling
- Inga andra maligna tumörer under de senaste fem åren förutom basocellulärt karcinom, in situ cancer i livmoderhalsen eller livmodern, eller någon UDAW-cancer för vilken det har varit fullständig resektion i minst tre år
- Ingen känd överkänslighet mot ett hjälpämne (vehikel) av panitumumab eller känd överkänslighet för irinotekantrihydratklorhydrat eller känt överkänslighetshjälpämne (vehikel) av irinotekanhydroklorid
- Ingen historia av interstitiell pneumonit, lungfibros eller tecken på interstitiell pneumonit eller lungfibros vid CT-skanning av bröstet
- Ingen aktiv inflammatorisk tarmsjukdom, annan tarmsjukdom som orsakar kronisk diarré (definierad som > 4 lös avföring per dag) eller tarmocklusion
- Ingen historia av Gilberts syndrom
- Ingen historia av något medicinskt tillstånd som kan öka riskerna förknippade med studiedeltagande eller kan störa tolkningen av studieresultaten
- Inget känt positivt test för HIV-infektion, hepatit C-virus, kronisk aktiv hepatit B-infektion
- Ingen komorbid sjukdom som skulle öka risken för toxicitet
- Ingen störning som skulle äventyra patientens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke och/eller följa studieprocedurer
- Måste vara villig och kunna uppfylla studiekrav
- Ingen grad IV toxicitet associerad med en tidigare behandling med irinotekanhydroklorid
FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:
- Se Sjukdomsegenskaper
- Minst 14 dagar sedan tidigare behandling för systemisk infektion
Ingen tidigare eller samtidig anti-EGFR-antikroppsterapi (t.ex. cetuximab) eller behandling med småmolekylära EGFR-tyrosinkinashämmare (t.ex. erlotinibhydroklorid)
- Patienter som avbröt sin första dos av anti-EGFR-behandling (dvs cetuximab) på grund av en infusionsreaktion är berättigade
- Mer än 30 dagar sedan föregående och inget annat samtidig undersökningsmedel (ingen fördröjning för icke-utredande behandling)
- Mer än 14 dagar sedan tidigare CYP3A4-enzym, inklusive antikonvulsiv medicin (t.ex. fenytoin, fenobarbital eller karbamazepin)
- Mer än 14 dagar sedan tidigare rifampicin
- Mer än 14 dagar sedan tidigare strålbehandling och återhämtat sig
- Mer än 7 dagar sedan tidigare och ingen samtidig ketokonazol
- Mer än 28 dagar sedan föregående och inga samtidiga större kirurgiska ingrepp
- Samtidiga topiska, orala eller IV-antibiotika som används för att behandla hud- eller nagelrelaterade toxiciteter är tillåtna enligt utredarens gottfinnande
- Inga andra samtidiga experimentella eller godkända antitumörterapier (t.ex. bevacizumab), annan kemoterapi än irinotekanhydroklorid, icke-palliativ strålbehandling eller systemiska steroider (förutom när de används för symtomatisk hud- eller nagelrelaterade toxicitet som kräver att panitumumabdosen avhålls, som kemoterapipremedicinering eller för en infusionsreaktion)
- Ingen samtidig johannesört (dvs Hypericum perforatum)
- Inget samtidig fenobarbital, klaritromycin, erytromycin, hiv-proteashämmare, ciklosporin eller takrolimus eller nefazodon
- Samtidiga mindre operationer, procedurer eller operationer som uppstår efter behov eller nödvändiga tillåts
- Samtidig elektiv kirurgi tillåten hos patienter som är kvalificerade för kirurgisk resektion av metastaser som botande terapi
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Panitumumab + CPT11 (irinotekanhydroklorid)
1 cykel var 14:e dag (J1= J15)
|
6 mg/kg
Andra namn:
180 mg/kg
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) under kombinationsterapifasen
Tidsram: Upp till 20 månader
|
Enligt de modifierade svarsutvärderingskriterierna i solida tumörer (m-RECIST) för mållesioner och radiogiskt bedömda (CT-skanningar; eventuellt MRI): fullständigt svar (CR; försvinnande av alla målskador) eller partiellt svar (PR; minst 30 % minskning av summan av LD för målskador) under kombinationsterapifasen. Övergripande svar (OR) = CR + PR.
|
Upp till 20 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: Upp till 20 månader
|
Enligt de modifierade svarsutvärderingskriterierna i solida tumörer (m-RECIST) för målskador och radiogiskt bedömda (CT-skanningar; eventuellt MRI): bekräftat fullständig (CR; försvinnande av alla målskador) eller partiell respons (PR; minst 30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador), eller stabil sjukdom (SD; varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för sjukdomsprogression, med den längsta nadirdiametern sedan behandlingen startade) medan kombinationsterapibehandlingsfasen eller över hela behandlingsstrategin.
DCR = CR / PR / SD
|
Upp till 20 månader
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 20 månader
|
PFS definierades som tiden från inskrivningsdatum till datum för första radiologiskt observerade progression eller död (beroende på vilket som inträffar först) under kombinationsterapifasen eller över hela behandlingsstrategin. Enligt svarsutvärderingskriterierna i solida tumörer (RECIST) analyserade med Kaplan-Meier-metoder och kvartilerna och händelsefrekvenserna vid olika veckor presenterade med 95 % CI. |
Upp till 20 månader
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 20 månader
|
OS definierades som tiden från inkludering till död (av vilken orsak som helst eller till det sista datumet då patienten var känd för att vara vid liv) under kombinationsterapifasen eller över hela behandlingsstrategin. Enligt svarsutvärderingskriterierna i solida tumörer (RECIST) analyserade med Kaplan-Meier-metoder och kvartilerna och händelsefrekvenserna vid olika veckor presenterade med 95 % CI. |
Upp till 20 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Thierry Andre, MD, GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative Group
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Gastrointestinala sjukdomar
- Kolonsjukdomar
- Tarmsjukdomar
- Intestinala neoplasmer
- Rektala sjukdomar
- Kolorektala neoplasmer
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Topoisomerasinhibitorer
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Topoisomeras I-hämmare
- Irinotekan
- Panitumumab
Andra studie-ID-nummer
- CDR0000593012
- GERCOR-PIMABI-C07-1 (Annan identifierare: GERCOR)
- 2007-004806-28 (EudraCT-nummer)
- EU-20836 (Annan identifierare: EU Clinical Trials Register)
- AMGEN-GERCOR-PIMABI-C07-1 (Annan identifierare: GERCOR, AMGEN)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .