Panitumumabe e irinotecano como terapia de terceira linha no tratamento de pacientes com câncer colorretal metastático (PIMABI)

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Adenocarcinoma colorretal confirmado histologicamente

  • doença metastática
• KRAS de tipo selvagem (sem mutação) por discriminação alélica no DNA do tumor
• Doença mensurável (≥ 10 mm) por critérios RECIST modificados
• Anteriormente tratado para doença metastática com oxaliplatina e fluoropirimidinas (ou seja, fluorouracil/ácido folínico ou capecitabina) com ou sem bevacizumabe e cloridrato de irinotecano sozinho ou em combinação com fluoropirimidinas (ou seja, fluorouracil/ácido folínico ou capecitabina) com ou sem bevacizumabe
• Deve ter tecido embebido em parafina ou lâminas de tumor não coradas de tumor primário ou metastático disponíveis para estudos correlativos
• Deve ser registrado em um sistema nacional de saúde (CMU incluído)
• Sem metástases no SNC, a menos que previamente tratadas ou assintomáticas, desde que o paciente esteja sem esteroides por pelo menos 30 dias antes do tratamento do estudo

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Status de desempenho da OMS de 0-2
• ANC ≥ 1.500/mm³
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm³
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL
• Creatinina < 150 μmol/L ou depuração de creatinina > 30 mL/min
• AST ≤ 3 vezes o limite superior do normal (LSN) (5 vezes o LSN se houver metástases hepáticas)
• ALT ≤ 3 vezes LSN (5 vezes LSN se houver metástases hepáticas)
• Bilirrubina ≤ 1,5 vezes LSN
• magnésio normal
• Nenhuma doença cardiovascular significativa, incluindo angina instável ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
• Sem história de arritmia ventricular tratada ou não tratada
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar contracepção de barreira dupla eficaz durante e por 6 meses após a conclusão do tratamento do estudo
• Nenhum outro tumor maligno nos últimos cinco anos, exceto carcinoma basocelular, câncer in situ do colo do útero ou útero ou qualquer câncer UDAW para o qual houve ressecção completa por pelo menos três anos
• Sem hipersensibilidade conhecida a um excipiente (veículo) de panitumumab ou hipersensibilidade conhecida de cloridrato de irinotecano tri-hidratado ou excipiente de hipersensibilidade conhecida (veículo) de cloridrato de irinotecano
• Sem história de pneumonite intersticial, fibrose pulmonar ou evidência de pneumonite intersticial ou fibrose pulmonar na TC de tórax basal
• Sem doença inflamatória intestinal ativa, outra doença intestinal causando diarreia crônica (definida como > 4 evacuações amolecidas por dia) ou oclusão intestinal
• Sem história de síndrome de Gilbert
• Nenhum histórico de qualquer condição médica que possa aumentar os riscos associados à participação no estudo ou que possa interferir na interpretação dos resultados do estudo
• Nenhum teste positivo conhecido para infecção por HIV, vírus da hepatite C, infecção crônica por hepatite B ativa
• Nenhuma doença comórbida que aumentaria o risco de toxicidade
• Nenhum distúrbio que comprometa a capacidade do paciente de dar consentimento informado por escrito e/ou cumprir os procedimentos do estudo
• Deve estar disposto e capaz de cumprir os requisitos do estudo
• Nenhuma toxicidade de grau IV associada a um tratamento anterior com cloridrato de irinotecano

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Consulte as características da doença
• Pelo menos 14 dias desde o tratamento anterior para infecção sistêmica

• Nenhuma terapia anterior ou concomitante com anticorpo anti-EGFR (por exemplo, cetuximabe) ou tratamento com inibidores de tirosina quinase de EGFR de molécula pequena (por exemplo, cloridrato de erlotinibe)

  • Os pacientes que descontinuaram a primeira dose da terapia anti-EGFR (ou seja, cetuximabe) devido a uma reação à infusão são elegíveis
• Mais de 30 dias desde antes e nenhum outro agente experimental concomitante (sem atraso para tratamento não investigacional)
• Mais de 14 dias desde a enzima CYP3A4 anterior, incluindo medicação anticonvulsivante (por exemplo, fenitoína, fenobarbital ou carbamazepina)
• Mais de 14 dias desde a rifampicina anterior
• Mais de 14 dias desde a radioterapia anterior e recuperado
• Mais de 7 dias desde antes e sem cetoconazol concomitante
• Mais de 28 dias desde antes e nenhum procedimento cirúrgico importante concomitante
• Antibióticos tópicos, orais ou intravenosos concomitantes usados ​​para tratar toxicidades relacionadas à pele ou unhas são permitidos a critério do investigador
• Nenhuma outra terapia antitumoral experimental ou aprovada concomitante (por exemplo, bevacizumabe), quimioterapia diferente de cloridrato de irinotecano, radioterapia não paliativa ou esteróides sistêmicos (exceto quando usado para pele sintomática ou toxicidades relacionadas às unhas que requeiram a suspensão da dose de panitumumabe, como pré-medicação para quimioterapia ou para uma reação à infusão)
• Sem erva de São João concomitante (ou seja, Hypericum perforatum)
• Sem uso concomitante de fenobarbital, claritromicina, eritromicina, inibidores da protease do HIV, ciclosporina ou tacrolimo ou nefazodona
• Pequenas cirurgias concomitantes, procedimentos ou cirurgias decorrentes conforme necessário ou permitido
• Cirurgia eletiva concomitante permitida em pacientes elegíveis para ressecção cirúrgica de metástases como terapia curativa