Panitumumab und Irinotecan als Drittlinientherapie bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem Darmkrebs (PIMABI)

KRANKHEITSMERKMALE:

• Histologisch bestätigtes kolorektales Adenokarzinom

  • Metastatische Krankheit
• Wildtyp-KRAS (keine Mutation) durch allelische Diskriminierung auf Tumor-DNA
• Messbare Erkrankung (≥ 10 mm) nach modifizierten RECIST-Kriterien
• Vorherige Behandlung einer metastasierten Erkrankung mit Oxaliplatin und Fluoropyrimidinen (d. h. Fluorouracil/Folinsäure oder Capecitabin) mit oder ohne Bevacizumab und Irinotecanhydrochlorid allein oder in Kombination mit Fluoropyrimidinen (d. h. Fluorouracil/Folinsäure oder Capecitabin) mit oder ohne Bevacizumab
• Muss in Paraffin eingebettetes Gewebe oder ungefärbte Tumorobjektträger von primären oder metastasierten Tumoren für korrelative Studien zur Verfügung haben
• Muss bei einem nationalen Gesundheitssystem registriert sein (einschließlich CMU)
• Keine ZNS-Metastasen, es sei denn, sie wurden zuvor behandelt oder sind asymptomatisch, vorausgesetzt, der Patient war mindestens 30 Tage vor der Studienbehandlung ohne Steroide

PATIENTENMERKMALE:

• WHO-Leistungsstatus von 0-2
• ANC ≥ 1.500/mm³
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm³
• Hämoglobin ≥ 9 g/dl
• Kreatinin < 150 μmol/l oder Kreatinin-Clearance > 30 ml/min
• AST ≤ 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) (5-fache ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind)
• ALT ≤ 3-fache ULN (5-fache ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind)
• Bilirubin ≤ 1,5-fache ULN
• Magnesium normal
• Keine signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
• Keine Vorgeschichte von behandelter oder unbehandelter ventrikulärer Arrhythmie
• Nicht schwanger oder stillend
• Schwangerschaftstest negativ
• Fruchtbare Patientinnen müssen während und für 6 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung eine wirksame doppelte Barriere-Kontrazeption anwenden
• Keine anderen bösartigen Tumore innerhalb der letzten fünf Jahre, außer Basozelluläres Karzinom, In-situ-Krebs des Gebärmutterhalses oder der Gebärmutter oder alle UDAW-Krebsarten, für die eine vollständige Resektion für mindestens drei Jahre durchgeführt wurde
• Keine bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Hilfsstoff (Vehikel) von Panitumumab oder bekannte Überempfindlichkeit von Irinotecan-Trihydrat-Chlorhydrat oder bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Hilfsstoff (Vehikel) von Irinotecan-Hydrochlorid
• Keine Vorgeschichte einer interstitiellen Pneumonitis, Lungenfibrose oder Hinweise auf eine interstitielle Pneumonitis oder Lungenfibrose beim Brust-CT-Scan zu Studienbeginn
• Keine aktive entzündliche Darmerkrankung, andere Darmerkrankung, die chronischen Durchfall verursacht (definiert als > 4 weiche Stühle pro Tag), oder Darmverschluss
• Keine Geschichte des Gilbert-Syndroms
• Keine Krankheit in der Vorgeschichte, die die mit der Studienteilnahme verbundenen Risiken erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte
• Kein bekannter positiver Test auf HIV-Infektion, Hepatitis-C-Virus, chronisch aktive Hepatitis-B-Infektion
• Keine komorbide Erkrankung, die das Toxizitätsrisiko erhöhen würde
• Keine Störung, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und/oder die Studienverfahren einzuhalten
• Muss bereit und in der Lage sein, die Studienanforderungen zu erfüllen
• Keine Grad-IV-Toxizität im Zusammenhang mit einer früheren Behandlung mit Irinotecanhydrochlorid

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Mindestens 14 Tage seit vorheriger Behandlung wegen systemischer Infektion

• Keine vorherige oder gleichzeitige Anti-EGFR-Antikörpertherapie (z. B. Cetuximab) oder Behandlung mit niedermolekularen EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitoren (z. B. Erlotinibhydrochlorid)

  • Patienten, die ihre erste Dosis einer Anti-EGFR-Therapie (d. h. Cetuximab) aufgrund einer Infusionsreaktion abgesetzt haben, sind geeignet
• Mehr als 30 Tage seit vorheriger und kein anderer gleichzeitiger Prüfagent (keine Verzögerung für nicht-Prüfbehandlung)
• Mehr als 14 Tage seit vorherigem CYP3A4-Enzym, einschließlich Antikonvulsiva (z. B. Phenytoin, Phenobarbital oder Carbamazepin)
• Mehr als 14 Tage seit vorherigem Rifampicin
• Mehr als 14 Tage seit vorheriger Strahlentherapie und erholt
• Mehr als 7 Tage seit vorheriger und kein gleichzeitiges Ketoconazol
• Mehr als 28 Tage seit dem vorherigen und kein gleichzeitiger größerer chirurgischer Eingriff
• Die gleichzeitige topische, orale oder intravenöse Antibiotikagabe zur Behandlung von haut- oder nagelbedingten Toxizitäten ist nach Ermessen des Prüfarztes zulässig
• Keine anderen gleichzeitigen experimentellen oder zugelassenen Antitumortherapien (z. B. Bevacizumab), Chemotherapie außer Irinotecanhydrochlorid, nicht palliative Strahlentherapie oder systemische Steroide (außer bei Anwendung für symptomatische Haut- oder Nagel-Toxizitäten, die das Aussetzen der Panitumumab-Dosis erfordern, wie z Chemotherapie-Prämedikation oder für eine Infusionsreaktion)
• Kein gleichzeitiges Johanniskraut (z. B. Hypericum perforatum)
• Kein gleichzeitiges Phenobarbital, Clarithromycin, Erythromycin, HIV-Proteasehemmer, Cyclosporin oder Tacrolimus oder Nefazodon
• Gleichzeitige kleinere Operationen, Eingriffe oder Operationen, die nach Bedarf oder Notwendigkeit auftreten, sind zulässig
• Gleichzeitige elektive Operation erlaubt bei Patienten, die für eine chirurgische Resektion von Metastasen als kurative Therapie geeignet sind