帕尼单抗和伊立替康作为治疗转移性结直肠癌患者的三线疗法 (PIMABI)
2021年8月26日 更新者：GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative Group
在三线化疗（FOLFOX/XELOX ± 贝伐珠单抗和伊立替康单药或 FOLFIRI/CAPIRI ± 贝伐珠单抗）中，帕尼单抗加伊立替康用于无 KRAS 突变（野生型）晚期转移性结直肠癌患者的开放标签 II 期试验
基本原理：单克隆抗体，如帕尼单抗，可以不同方式阻断肿瘤生长。 有些会阻止肿瘤细胞生长和扩散的能力。 其他人发现肿瘤细胞并帮助杀死它们或携带肿瘤杀伤物质给它们。 化疗中使用的药物，如伊立替康，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，要么杀死细胞，要么阻止它们分裂。 将帕尼单抗与伊立替康一起服用可能会杀死更多的肿瘤细胞。
目的：这项 II 期临床试验正在研究将帕尼单抗与伊立替康一起使用，以了解其作为三线疗法治疗转移性结直肠癌患者的效果如何。
研究概览
详细说明
目标：
基本的
- 评估帕尼单抗联合盐酸伊立替康作为三线疗法治疗无 KRAS 突变的晚期转移性结直肠癌（野生型）患者的客观缓解率FOLFIRI 或 CAPIRI 化疗联合或不联合贝伐珠单抗。
中学
- 从疾病控制率、反应持续时间、反应时间、无进展生存期、进展时间、治疗失败时间和疾病稳定持续时间等方面评估疗效。
- 评估该方案的有效性和安全性，随后单独使用帕尼单抗治疗因毒性而停用三线盐酸伊立替康的患者。
第三
- 将此方案与 EGFR 表达、EGFR 基因功能遗传多态性检测、EGFR 基因扩增 (FISH)、EGFR 激活检测、EGFR 下游蛋白和基因表达参数、蛋白质组学和表观遗传学相关联。
大纲：这是一项多中心研究。
患者在第 1 天接受 30-90 分钟的帕尼单抗静脉注射和 90 分钟的盐酸伊立替康静脉注射。 停用盐酸伊立替康的患者可能会接受帕尼单抗单药治疗。 在没有疾病进展和不可接受的毒性的情况下，课程每 14 天重复一次。
存档的肿瘤组织标本在基线时获得，用于相关实验室研究。 通过生色原位杂交和荧光原位杂交、KRAS 和 KRAF 突变以及 STAT3 表达分析组织样本的 EGFR 扩增状态。
完成研究治疗后，对患者进行大约 56 天的随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
65
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Angers、法国、49036
- Centre Paul Papin
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Lyon、法国、69008
- Hôpital privé Jean Mermoz
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Metz、法国、57072
- Hôpital Clinique Claude Bernard
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Montfermeil、法国、93370
- Centre Hospitalier Intercommunal Le Raincy - Montfermeil
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Paris、法国、75018
- Hopital Bichat - Claude Bernard
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Paris、法国、75970
- Hôpital Tenon
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Paris、法国、75571
- Hopital Saint Antoine
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Paris、法国、75013
- Hôpital Pitié-Salpêtrière
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Suresnes、法国、92151
- Hôpital Foch
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
疾病特征：
经组织学证实的结直肠腺癌
- 转移性疾病
- 野生型 KRAS（无突变）通过对肿瘤 DNA 的等位基因鉴别
- 根据修改后的 RECIST 标准可测量的疾病（≥ 10 毫米）
- 先前使用奥沙利铂和氟尿嘧啶（即氟尿嘧啶/亚叶酸或卡培他滨）联合或不联合贝伐珠单抗治疗转移性疾病，以及单独使用盐酸伊立替康或联合氟尿嘧啶（即氟尿嘧啶/亚叶酸或卡培他滨）联合或不联合贝伐珠单抗治疗转移性疾病
- 必须有原发性或转移性肿瘤的石蜡包埋组织或未染色的肿瘤载玻片可用于相关研究
- 必须在国家医疗保健系统中注册（包括 CMU）
- 无 CNS 转移，除非先前接受过治疗或无症状，前提是患者在研究治疗前至少 30 天已停用类固醇
患者特征：
- 世卫组织绩效状况 0-2
- 主动降噪 ≥ 1,500/mm³
- 血小板计数≥100,000/mm³
- 血红蛋白 ≥ 9 克/分升
- 肌酐 < 150 μmol/L 或肌酐清除率 > 30 mL/min
- AST ≤ 正常上限 (ULN) 的 3 倍（如果存在肝转移，则为 5 倍 ULN）
- ALT ≤ ULN 的 3 倍（如果存在肝转移，则为 ULN 的 5 倍）
- 胆红素 ≤ ULN 的 1.5 倍
- 镁正常
- 过去 6 个月内无明显心血管疾病，包括不稳定型心绞痛或心肌梗塞
- 无治疗或未治疗室性心律失常病史
- 未怀孕或哺乳
- 妊娠试验阴性
- 生育患者必须在研究治疗期间和完成研究治疗后的 6 个月内使用有效的双重屏障避孕
- 在过去五年内没有其他恶性肿瘤，除了基底细胞癌、宫颈或子宫原位癌，或任何已完全切除至少三年的 UDAW 癌症
- 没有已知的对帕尼单抗赋形剂（载体）的超敏反应或已知的盐酸伊立替康三水合物或已知的盐酸伊立替康赋形剂（载体）的超敏反应
- 基线胸部 CT 扫描无间质性肺炎、肺纤维化病史或间质性肺炎或肺纤维化证据
- 无活动性炎症性肠病、其他引起慢性腹泻的肠道疾病（定义为每天 > 4 次稀便）或肠梗阻
- 无吉尔伯特综合征病史
- 没有任何可能增加与参与研究相关的风险或可能干扰研究结果解释的医疗状况史
- 没有已知的 HIV 感染、丙型肝炎病毒、慢性活动性乙型肝炎感染检测呈阳性
- 没有会增加毒性风险的合并症
- 没有会损害患者提供书面知情同意书和/或遵守研究程序的能力的障碍
- 必须愿意并能够遵守学习要求
- 没有与过去使用盐酸伊立替康治疗相关的 IV 级毒性
先前的同步治疗：
- 见疾病特征
- 自先前全身感染治疗后至少 14 天
既往或同时未接受抗 EGFR 抗体治疗（例如西妥昔单抗）或使用小分子 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（例如盐酸厄洛替尼）治疗
- 由于输注反应而停止首次抗 EGFR 治疗（即西妥昔单抗）的患者符合条件
- 自之前超过 30 天并且没有其他同时进行的调查代理人（非调查治疗没有延迟）
- 自之前使用 CYP3A4 酶以来超过 14 天，包括抗惊厥药物（例如苯妥英、苯巴比妥或卡马西平）
- 自上次使用利福平后超过 14 天
- 自上次放疗后超过 14 天并康复
- 自上次使用以来超过 7 天且未同时使用酮康唑
- 自上次手术以来超过 28 天且未同时进行大手术
- 根据研究者的判断，允许同时使用局部、口服或静脉注射抗生素来治疗皮肤或指甲相关的毒性
- 没有其他同时进行的实验性或批准的抗肿瘤治疗（例如贝伐珠单抗）、盐酸伊立替康以外的化疗、非姑息性放疗或全身性类固醇（除非用于有症状的皮肤或指甲相关毒性需要暂停帕尼单抗剂量，因为化疗前给药，或输液反应）
- 无并发圣约翰草（即贯叶连翘）
- 没有同时使用苯巴比妥、克拉霉素、红霉素、HIV 蛋白酶抑制剂、环孢菌素或他克莫司，或奈法唑酮
- 并发的小手术、手术或根据需要或必要允许的手术
- 允许符合手术切除转移灶作为根治性治疗的患者同时进行择期手术
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：帕尼单抗 + CPT11（盐酸伊立替康）
每 14 天 1 个周期 (J1= J15)
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6毫克/千克
其他名称：
180 毫克/千克
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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联合治疗阶段的客观缓解率 (ORR)
大体时间：长达 20 个月
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根据修改后的实体瘤反应评估标准 (m-RECIST) 对目标病灶和放射学评估（CT 扫描；可选 MRI）：完全反应（CR；所有目标病灶消失）或部分反应（PR；至少 30%在联合治疗阶段目标病变的 LD 总和减少。总反应 (OR) = CR + PR。
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长达 20 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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疾病控制率（DCR）
大体时间：长达 20 个月
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根据修改后的实体瘤反应评估标准 (m-RECIST) 对目标病灶和放射学评估（CT 扫描；可选 MRI）：确认完全（CR；所有目标病灶消失）或部分反应（PR；至少 30%目标病灶最长直径总和的减少）或稳定的疾病（SD；既没有足够的收缩来满足 PR，也没有足够的增加来满足疾病进展，以自治疗开始以来的最低点最长直径作为参考）联合治疗治疗阶段或整个治疗策略。
DCR = CR / PR / SD
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长达 20 个月
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 20 个月
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PFS 被定义为在联合治疗阶段或整个治疗策略期间从入组日期到第一次放射学观察到的进展或死亡（以先到者为准）日期的时间。 根据使用 Kaplan-Meier 方法分析的实体瘤反应评估标准 (RECIST)，各周的四分位数和事件发生率以 95% CI 呈现。 |
长达 20 个月
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总生存期（OS）
大体时间：长达 20 个月
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OS 被定义为在联合治疗阶段或整个治疗策略期间从纳入到死亡（从任何原因或到已知患者存活的最后日期）的时间。 根据使用 Kaplan-Meier 方法分析的实体瘤反应评估标准 (RECIST)，各周的四分位数和事件发生率以 95% CI 呈现。 |
长达 20 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Thierry Andre, MD、GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative Group
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2008年6月1日
初级完成 (实际的)
2012年6月1日
研究完成 (实际的)
2012年6月1日
研究注册日期
首次提交
2008年4月9日
首先提交符合 QC 标准的
2008年4月9日
首次发布 (估计)
2008年4月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年9月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年8月26日
最后验证
2016年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CDR0000593012
- GERCOR-PIMABI-C07-1 (其他标识符：GERCOR)
- 2007-004806-28 (EudraCT编号)
- EU-20836 (其他标识符：EU Clinical Trials Register)
- AMGEN-GERCOR-PIMABI-C07-1 (其他标识符：GERCOR, AMGEN)
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