Panitumumab i irynotekan jako terapia trzeciego rzutu w leczeniu chorych na raka jelita grubego z przerzutami (PIMABI)
Otwarte badanie II fazy dotyczące stosowania panitumumabu z irynotekanem u pacjentów z zaawansowanym rakiem jelita grubego z przerzutami bez mutacji KRAS (typu dzikiego) w chemioterapii trzeciego rzutu (FOLFOX/XELOX ± bewacyzumab i sam irynotekan lub FOLFIRI/CAPIRI ± bewacyzumab)
UZASADNIENIE: Przeciwciała monoklonalne, takie jak panitumumab, mogą blokować wzrost guza na różne sposoby. Niektóre blokują zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Inni znajdują komórki nowotworowe i pomagają je zabijać lub przenoszą do nich substancje zabijające nowotwory. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak irynotekan, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Podawanie panitumumabu razem z irynotekanem może zabić więcej komórek nowotworowych.
CEL: W tym badaniu klinicznym II fazy bada się podawanie panitumumabu razem z irynotekanem, aby sprawdzić, jak dobrze działa on jako terapia trzeciego rzutu w leczeniu pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
CELE:
Podstawowy
- Aby ocenić odsetek obiektywnych odpowiedzi, gdy panitumumab jest podawany w skojarzeniu z chlorowodorkiem irynotekanu jako leczenie trzeciego rzutu u pacjentów z zaawansowanym rakiem jelita grubego z przerzutami bez mutacji KRAS (typu dzikiego), leczonych wcześniej chemioterapią FOLFOX lub XELOX z bewacyzumabem i chlorowodorkiem irynotekanu lub bez nich lub z samym bewacyzumabem i chlorowodorkiem irynotekanu lub Chemioterapia FOLFIRI lub CAPIRI z bewacyzumabem lub bez.
Wtórny
- Aby ocenić skuteczność pod względem wskaźnika kontroli choroby, czasu trwania odpowiedzi, czasu do odpowiedzi, przeżycia wolnego od progresji, czasu do progresji, czasu do niepowodzenia leczenia i czasu trwania stabilnej choroby.
- Ocena skuteczności i bezpieczeństwa tego schematu, a następnie samego panitumumabu u pacjentów, którzy przerwali leczenie chlorowodorkiem irynotekanu trzeciego rzutu z powodu toksyczności.
Trzeciorzędowy
- Aby skorelować ten schemat z ekspresją EGFR, wykrywaniem funkcjonalnych polimorfizmów genetycznych genu EGFR, amplifikacją genu EGFR (FISH), wykrywaniem aktywacji EGFR, parametrami ekspresji białek i genów w dół EGFR, proteomiką i epigenetyką.
ZARYS: Jest to badanie wieloośrodkowe.
Pacjenci otrzymują panitumumab IV przez 30-90 minut i chlorowodorek irynotekanu IV przez 90 minut pierwszego dnia. Pacjenci, którzy odstawią chlorowodorek irynotekanu, mogą otrzymać panitumumab w monoterapii. Kursy powtarza się co 14 dni przy braku progresji choroby i niedopuszczalnej toksyczności.
Zarchiwizowane próbki tkanki nowotworowej są uzyskiwane na początku badania do korelacyjnych badań laboratoryjnych. Próbki tkanek analizuje się pod kątem stanu amplifikacji EGFR przez chromogenną hybrydyzację in situ i fluorescencyjną hybrydyzację in situ, mutacje KRAS i KRAF oraz ekspresję STAT3.
Po zakończeniu badanej terapii pacjentów obserwuje się przez około 56 dni.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Angers, Francja, 49036
- Centre Paul Papin
-
Lyon, Francja, 69008
- Hôpital privé Jean Mermoz
-
Metz, Francja, 57072
- Hôpital Clinique Claude Bernard
-
Montfermeil, Francja, 93370
- Centre Hospitalier Intercommunal Le Raincy - Montfermeil
-
Paris, Francja, 75018
- Hopital Bichat - Claude Bernard
-
Paris, Francja, 75970
- Hôpital Tenon
-
Paris, Francja, 75571
- Hopital Saint Antoine
-
Paris, Francja, 75013
- Hôpital Pitié-Salpêtrière
-
Suresnes, Francja, 92151
- Hôpital Foch
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:
Potwierdzony histologicznie gruczolakorak jelita grubego
- Choroba przerzutowa
- KRAS typu dzikiego (bez mutacji) przez dyskryminację alleliczną na DNA guza
- Mierzalna choroba (≥ 10 mm) według zmodyfikowanych kryteriów RECIST
- Wcześniej leczony z powodu choroby przerzutowej oksaliplatyną i fluoropirymidynami (tj. fluorouracylem/kwasem folinowym lub kapecytabiną) z bewacyzumabem lub bez oraz chlorowodorkiem irynotekanu w monoterapii lub w połączeniu z fluoropirymidynami (tj. fluorouracylem/kwasem folinowym lub kapecytabiną) z bewacyzumabem lub bez
- Musi mieć tkankę zatopioną w parafinie lub niebarwione preparaty guza z guza pierwotnego lub przerzutowego dostępne do badań korelacyjnych
- Musi być zarejestrowany w krajowym systemie opieki zdrowotnej (w tym CMU)
- Brak przerzutów do OUN, chyba że wcześniej leczono lub nie występują objawy, pod warunkiem, że pacjent nie przyjmował sterydów przez co najmniej 30 dni przed leczeniem w ramach badania
CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:
- Stan sprawności WHO 0-2
- ANC ≥ 1500/mm³
- Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm³
- Hemoglobina ≥ 9 g/dl
- Kreatynina < 150 μmol/L lub klirens kreatyniny > 30 ml/min
- AspAT ≤ 3-krotność górnej granicy normy (GGN) (5-krotność GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
- ALT ≤ 3 razy GGN (5 razy GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
- Bilirubina ≤ 1,5 razy GGN
- Magnez w normie
- Brak istotnej choroby układu krążenia, w tym niestabilnej dławicy piersiowej lub zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Brak historii leczonej lub nieleczonej arytmii komorowej
- Nie w ciąży ani nie karmi
- Negatywny test ciążowy
- Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję dwuwarstwową w trakcie i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia badanego leku
- Brak innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich pięciu lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego, raka in situ szyjki macicy lub macicy lub jakichkolwiek nowotworów UDAW, których dokonano całkowitej resekcji przez co najmniej trzy lata
- Brak znanej nadwrażliwości na substancję pomocniczą (nośnik) panitumumabu lub znana nadwrażliwość na chlorowodorek trihydratu irynotekanu lub znana substancja pomocnicza (nośnik) nadwrażliwości na chlorowodorek irynotekanu
- Brak historii śródmiąższowego zapalenia płuc, zwłóknienia płuc lub dowodów śródmiąższowego zapalenia płuc lub zwłóknienia płuc w wyjściowym badaniu CT klatki piersiowej
- Brak czynnej choroby zapalnej jelit, innej choroby jelit powodującej przewlekłą biegunkę (zdefiniowaną jako > 4 luźne stolce dziennie) lub niedrożność jelit
- Brak historii zespołu Gilberta
- Brak jakiejkolwiek historii choroby, która może zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub może zakłócać interpretację wyników badania
- Brak znanego pozytywnego testu na zakażenie wirusem HIV, wirusem zapalenia wątroby typu C, przewlekłym aktywnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B
- Brak chorób współistniejących, które zwiększałyby ryzyko toksyczności
- Brak zaburzeń, które mogłyby zagrozić zdolności pacjenta do wyrażenia świadomej pisemnej zgody i/lub przestrzegania procedur badania
- Musi być chętny i zdolny do spełnienia wymagań studiów
- Brak toksyczności stopnia IV związanej z wcześniejszym leczeniem chlorowodorkiem irynotekanu
WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:
- Zobacz charakterystykę choroby
- Co najmniej 14 dni od wcześniejszego leczenia zakażenia ogólnoustrojowego
Brak wcześniejszej lub równoczesnej terapii przeciwciałami anty-EGFR (np. cetuksymabem) lub leczenia drobnocząsteczkowymi inhibitorami kinazy tyrozynowej EGFR (np. chlorowodorkiem erlotynibu)
- Pacjenci, którzy przerwali pierwszą dawkę terapii anty-EGFR (tj. cetuksymabu) z powodu reakcji związanej z infuzją, kwalifikują się
- Więcej niż 30 dni od uprzedniego i żadnego innego równoczesnego środka badanego (bez opóźnień w przypadku leczenia niezwiązanego z badaniem)
- Ponad 14 dni od wcześniejszego podania enzymu CYP3A4, w tym leków przeciwdrgawkowych (np. fenytoiny, fenobarbitalu lub karbamazepiny)
- Ponad 14 dni od poprzedniej ryfampicyny
- Ponad 14 dni od poprzedniej radioterapii i powrót do zdrowia
- Ponad 7 dni od wcześniejszego i bez równoczesnego stosowania ketokonazolu
- Więcej niż 28 dni od wcześniejszego i brak równoczesnego dużego zabiegu chirurgicznego
- Jednoczesne miejscowe, doustne lub dożylne stosowanie antybiotyków stosowane w leczeniu toksyczności skóry lub paznokci jest dozwolone według uznania badacza
- Żadne inne jednoczesne eksperymentalne lub zatwierdzone terapie przeciwnowotworowe (np. premedykacja chemioterapią lub reakcja na infuzję)
- Brak równoczesnego ziela dziurawca (tj. Hypericum perforatum)
- Bez jednoczesnego stosowania fenobarbitalu, klarytromycyny, erytromycyny, inhibitorów proteazy HIV, cyklosporyny lub takrolimusu lub nefazodonu
- Równoczesna drobna operacja, zabiegi lub operacja w razie potrzeby lub konieczności jest dozwolona
- Jednoczesna planowa operacja dozwolona u pacjentów kwalifikujących się do chirurgicznej resekcji przerzutów jako terapii leczniczej
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Panitumumab + CPT11 (chlorowodorek irynotekanu)
1 cykl co 14 dni (J1=J15)
|
6 mg/kg
Inne nazwy:
180 mg/kg
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) podczas fazy terapii skojarzonej
Ramy czasowe: Do 20 miesięcy
|
Zgodnie ze zmodyfikowanymi Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (m-RECIST) dla zmian docelowych i ocenianych radiologicznie (tomografia komputerowa; opcjonalnie MRI): odpowiedź całkowita (CR; zniknięcie wszystkich docelowych zmian) lub odpowiedź częściowa (PR; co najmniej 30% zmniejszenie sumy LD zmian docelowych) podczas fazy terapii skojarzonej. Ogólna odpowiedź (OR) = CR + PR.
|
Do 20 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik zwalczania chorób (DCR)
Ramy czasowe: Do 20 miesięcy
|
Zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (m-RECIST) dla docelowych zmian chorobowych i ocenianych radiologicznie (tomografia komputerowa; opcjonalnie MRI): potwierdzona całkowita (CR; zniknięcie wszystkich docelowych zmian) lub częściowa odpowiedź (PR; co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższych średnic docelowych zmian) lub stabilizacja choroby (SD; ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do progresji choroby, przyjmując za punkt odniesienia najdłuższą średnicę nadiru od rozpoczęcia leczenia), podczas gdy na w fazie leczenia terapii skojarzonej lub w całej strategii leczenia.
DCR = CR / PR / SD
|
Do 20 miesięcy
|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do 20 miesięcy
|
PFS zdefiniowano jako czas od daty włączenia do daty pierwszej obserwowanej radiologicznie progresji lub zgonu (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej) podczas fazy terapii skojarzonej lub w trakcie całej strategii leczenia. Zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) analizowanymi przy użyciu metod Kaplana-Meiera oraz kwartyli i częstości zdarzeń w różnych tygodniach przedstawionych z 95% przedziałem ufności. |
Do 20 miesięcy
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 20 miesięcy
|
OS zdefiniowano jako czas od włączenia do zgonu (od dowolnej przyczyny lub do ostatniego dnia, w którym pacjent był znany przy życiu) podczas fazy terapii skojarzonej lub podczas całej strategii leczenia. Zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) analizowanymi przy użyciu metod Kaplana-Meiera oraz kwartyli i częstości zdarzeń w różnych tygodniach przedstawionych z 95% przedziałem ufności. |
Do 20 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Thierry Andre, MD, GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative Group
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Choroby okrężnicy
- Choroby jelit
- Nowotwory jelit
- Choroby odbytu
- Nowotwory jelita grubego
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Inhibitory topoizomerazy
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory topoizomerazy I
- Irynotekan
- Panitumumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- CDR0000593012
- GERCOR-PIMABI-C07-1 (Inny identyfikator: GERCOR)
- 2007-004806-28 (Numer EudraCT)
- EU-20836 (Inny identyfikator: EU Clinical Trials Register)
- AMGEN-GERCOR-PIMABI-C07-1 (Inny identyfikator: GERCOR, AMGEN)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .