Panitumumab og Irinotecan som tredjelinjebehandling til behandling af patienter med metastatisk tyktarmskræft (PIMABI)

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk bekræftet kolorektalt adenokarcinom

  • Metastatisk sygdom
• Vildtype KRAS (ingen mutation) ved allelisk skelnen på tumor-DNA
• Målbar sygdom (≥ 10 mm) i henhold til ændrede RECIST-kriterier
• Tidligere behandlet for metastatisk sygdom med oxaliplatin og fluoropyrimidiner (dvs. fluorouracil/folinsyre eller capecitabin) med eller uden bevacizumab og irinotecanhydrochlorid alene eller i kombination med fluoropyrimidiner (dvs. fluorouracil/folininsyre) med eller uden becitabizumsyre eller cape
• Skal have paraffinindlejret væv eller ufarvede tumorglas fra primær eller metastatisk tumor tilgængelig for korrelative undersøgelser
• Skal være registreret hos et nationalt sundhedssystem (CMU inkluderet)
• Ingen CNS-metastaser, medmindre de tidligere er behandlet eller asymptomatisk, forudsat at patienten har været ude af steroider i mindst 30 dage før undersøgelsesbehandlingen

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• WHO præstationsstatus på 0-2
• ANC ≥ 1.500/mm³
• Blodpladeantal ≥ 100.000/mm³
• Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
• Kreatinin < 150 μmol/L eller kreatininclearance > 30 mL/min.
• AST ≤ 3 gange øvre normalgrænse (ULN) (5 gange ULN hvis levermetastaser er til stede)
• ALT ≤ 3 gange ULN (5 gange ULN hvis levermetastaser er til stede)
• Bilirubin ≤ 1,5 gange ULN
• Magnesium normalt
• Ingen signifikant kardiovaskulær sygdom, inklusive ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
• Ingen historie med behandlet eller ubehandlet ventrikulær arytmi
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal anvende effektiv dobbeltbarriere prævention under og i 6 måneder efter afsluttet undersøgelsesbehandling
• Ingen andre ondartede tumorer inden for de seneste fem år undtagen basocellulært karcinom, in situ-kræft i livmoderhalsen eller livmoderen eller nogen UDAW-kræft, for hvilke der har været fuldstændig resektion i mindst tre år
• Ingen kendt overfølsomhed over for et hjælpestof (vehikel) af panitumumab eller kendt overfølsomhed af irinotecan trihydrat chlorhydrat eller kendt overfølsomhedshjælpestof (vehikel) af irinotecan hydrochlorid
• Ingen historie med interstitiel pneumonitis, lungefibrose eller tegn på interstitiel pneumonitis eller lungefibrose på baseline CT-scanning af brystet
• Ingen aktiv inflammatorisk tarmsygdom, anden tarmsygdom, der forårsager kronisk diarré (defineret som > 4 løs afføring om dagen) eller tarmokklusion
• Ingen historie med Gilbert syndrom
• Ingen historie om nogen medicinsk tilstand, der kan øge risiciene forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne
• Ingen kendt positiv test for HIV-infektion, hepatitis C-virus, kronisk aktiv hepatitis B-infektion
• Ingen komorbid sygdom, der ville øge risikoen for toksicitet
• Ingen lidelse, der ville kompromittere patientens evne til at give skriftligt informeret samtykke og/eller overholde undersøgelsesprocedurer
• Skal have lyst og evne til at leve op til studiekrav
• Ingen grad IV toksicitet forbundet med tidligere behandling med irinotecanhydrochlorid

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

• Se Sygdomskarakteristika
• Mindst 14 dage siden tidligere behandling for systemisk infektion

• Ingen tidligere eller samtidig anti-EGFR-antistofterapi (f.eks. cetuximab) eller behandling med småmolekylære EGFR-tyrosinkinasehæmmere (f.eks. erlotinibhydrochlorid)

  • Patienter, der ophørte med deres første dosis af anti-EGFR-behandling (dvs. cetuximab) på grund af en infusionsreaktion, er kvalificerede
• Mere end 30 dage siden tidligere og intet andet samtidig forsøgsmiddel (ingen forsinkelse for ikke-undersøgelsesbehandling)
• Mere end 14 dage siden tidligere CYP3A4-enzym, inklusive antikonvulsiv medicin (f.eks. phenytoin, phenobarbital eller carbamazepin)
• Mere end 14 dage siden tidligere rifampicin
• Mere end 14 dage siden tidligere strålebehandling og kom sig
• Mere end 7 dage siden før og ingen samtidig ketoconazol
• Mere end 28 dage siden tidligere og ingen samtidig større kirurgisk indgreb
• Samtidige topiske, orale eller IV-antibiotika, der bruges til at behandle hud- eller neglerelaterede toksiciteter, er tilladt efter efterforskerens skøn
• Ingen andre samtidige eksperimentelle eller godkendte antitumorbehandlinger (f.eks. bevacizumab), kemoterapi bortset fra irinotecanhydrochlorid, ikke-palliativ strålebehandling eller systemiske steroider (undtagen når de anvendes til symptomatisk hud- eller neglerelaterede toksiciteter, der kræver tilbageholdelse af panitumumab-dosis, som kemoterapi præmedicinering eller til en infusionsreaktion)
• Ingen samtidig perikon (dvs. Hypericum perforatum)
• Ingen samtidig phenobarbital, clarithromycin, erythromycin, HIV-proteasehæmmere, cyclosporin eller tacrolimus eller nefazodon
• Samtidige mindre operationer, procedurer eller operationer, der opstår efter behov eller nødvendigt
• Samtidig elektiv kirurgi tilladt hos patienter, der er kvalificerede til kirurgisk resektion af metastaser som helbredende terapi