Panitumumab en irinotecan als derdelijnstherapie bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker (PIMABI)

ZIEKTE KENMERKEN:

• Histologisch bevestigd colorectaal adenocarcinoom

  • Uitgezaaide ziekte
• Wildtype KRAS (geen mutatie) door allelische discriminatie op tumor-DNA
• Meetbare ziekte (≥ 10 mm) volgens gewijzigde RECIST-criteria
• Eerder behandeld voor gemetastaseerde ziekte met oxaliplatine en fluoropyrimidines (d.w.z. fluorouracil/folinezuur of capecitabine) met of zonder bevacizumab, en irinotecan hydrochloride alleen of in combinatie met fluoropyrimidines (d.w.z. fluorouracil/folinezuur of capecitabine) met of zonder bevacizumab
• Moet in paraffine ingebed weefsel of ongekleurde tumor-objectglaasjes van primaire of gemetastaseerde tumor beschikbaar hebben voor correlatieve onderzoeken
• Moet geregistreerd zijn bij een nationaal zorgstelsel (inclusief CMU)
• Geen CZS-metastasen tenzij eerder behandeld of asymptomatisch, op voorwaarde dat de patiënt gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling geen steroïden heeft gehad

PATIËNTKENMERKEN:

• WHO-prestatiestatus van 0-2
• ANC ≥ 1.500/mm³
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm³
• Hemoglobine ≥ 9 g/dl
• Creatinine < 150 μmol/L of creatinineklaring > 30 ml/min
• ASAT ≤ 3 keer de bovengrens van normaal (ULN) (5 keer ULN als levermetastasen aanwezig zijn)
• ALAT ≤ 3 keer ULN (5 keer ULN als levermetastasen aanwezig zijn)
• Bilirubine ≤ 1,5 keer ULN
• Magnesium normaal
• Geen significante hart- en vaatziekten, waaronder onstabiele angina of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
• Geen geschiedenis van behandelde of onbehandelde ventriculaire aritmie
• Niet zwanger of verzorgend
• Negatieve zwangerschapstest
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie met dubbele barrière gebruiken tijdens en gedurende 6 maanden na voltooiing van de studiebehandeling
• Geen andere kwaadaardige tumoren in de afgelopen vijf jaar behalve basocellulair carcinoom, in situ kanker van de baarmoederhals of baarmoeder, of UDAW-kankers waarvoor er gedurende ten minste drie jaar volledige resectie is geweest
• Geen bekende overgevoeligheid voor een hulpstof (vehikel) van panitumumab of bekende overgevoeligheid voor irinotecantrihydraatchloorhydraat of bekende overgevoeligheid voor een hulpstof (vehiculum) van irinotecanhydrochloride
• Geen voorgeschiedenis van interstitiële pneumonitis, pulmonale fibrose of bewijs van interstitiële pneumonitis of pulmonale fibrose op baseline CT-thoraxscan
• Geen actieve inflammatoire darmziekte, andere darmziekte die chronische diarree veroorzaakt (gedefinieerd als > 4 dunne ontlasting per dag), of darmocclusie
• Geen geschiedenis van het syndroom van Gilbert
• Geen voorgeschiedenis van een medische aandoening die de risico's van deelname aan de studie kan vergroten of de interpretatie van de studieresultaten kan verstoren
• Geen bekende positieve test voor HIV-infectie, hepatitis C-virus, chronische actieve hepatitis B-infectie
• Geen comorbide ziekte die het risico op toxiciteit zou verhogen
• Geen stoornis die het vermogen van de patiënt om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en/of te voldoen aan onderzoeksprocedures in gevaar zou brengen
• Moet bereid en in staat zijn om aan de studievereisten te voldoen
• Geen graad IV toxiciteit geassocieerd met een eerdere behandeling met irinotecan hydrochloride

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

• Zie Ziektekenmerken
• Ten minste 14 dagen na eerdere behandeling voor systemische infectie

• Geen eerdere of gelijktijdige behandeling met anti-EGFR-antilichamen (bijv. cetuximab) of behandeling met kleinmoleculaire EGFR-tyrosinekinaseremmers (bijv. erlotinibhydrochloride)

  • Patiënten die hun eerste dosis anti-EGFR-therapie (d.w.z. cetuximab) hebben stopgezet vanwege een infusiereactie komen in aanmerking
• Meer dan 30 dagen geleden sinds eerdere en geen andere gelijktijdige onderzoekende agent (geen vertraging voor niet-onderzoeksbehandeling)
• Meer dan 14 dagen geleden sinds eerder CYP3A4-enzym, inclusief anticonvulsiva (bijv. fenytoïne, fenobarbital of carbamazepine)
• Meer dan 14 dagen sinds eerdere rifampicine
• Meer dan 14 dagen geleden sinds eerdere radiotherapie en hersteld
• Meer dan 7 dagen geleden en geen gelijktijdig gebruik van ketoconazol
• Meer dan 28 dagen geleden en geen gelijktijdige grote chirurgische ingreep
• Gelijktijdige topische, orale of IV-antibiotica die worden gebruikt om huid- of nagelgerelateerde toxiciteit te behandelen, zijn toegestaan ​​naar goeddunken van de onderzoeker
• Geen andere gelijktijdige experimentele of goedgekeurde antitumortherapieën (bijv. bevacizumab), andere chemotherapie dan irinotecanhydrochloride, niet-palliatieve radiotherapie of systemische steroïden (behalve wanneer gebruikt voor symptomatische huid- of nagelgerelateerde toxiciteiten die het achterhouden van de dosis panitumumab vereisen, aangezien chemotherapie premedicatie, of voor een infusiereactie)
• Geen gelijktijdig sint-janskruid (d.w.z. Hypericum perforatum)
• Geen gelijktijdige fenobarbital, claritromycine, erytromycine, hiv-proteaseremmers, ciclosporine of tacrolimus of nefazodon
• Gelijktijdige kleine operaties, procedures of operaties die naar behoefte plaatsvinden of noodzakelijk zijn toegestaan
• Gelijktijdige electieve chirurgie toegestaan ​​bij patiënten die in aanmerking komen voor chirurgische resectie van metastasen als curatieve therapie