高リスク神経芽腫に対する自家移植とその後の同種移植
ハイリスク神経芽細胞腫に対する強度を低下させた同種異系幹細胞移植による連続自家幹細胞移植および免疫療法のパイロット研究
調査の概要
詳細な説明
より強力な化学療法と、同種または自家骨髄移植による高用量の骨髄破壊的治療の追加により、過去 20 年間にわずかな進歩があったにもかかわらず、高リスクの神経芽細胞腫の小児の長期生存率は依然として満足のいくものではありません。 ステージ 4 の神経芽細胞腫と診断された時点で 1 歳以上の小児の現在の生存率は、わずか 20 ～ 35% です 1,7。 神経芽細胞腫の高リスク患者に対する全体的な治療計画は次のとおりです。
導入療法 シスプラチンとエトポシド (CiE) を交互に使用する心臓保護薬デクスラゾキサン (Zinecard)、ビンクリスチン、ドキソルビシン (アドリアマイシン)、およびシクロホスファミド (ZVAC) による集中導入化学療法。 代替プロトコルで導入化学療法を受け、CR、VGPR、または PR を達成した患者は、治験責任医師との話し合いと承認の後、地固め療法および AlloSCT 免疫療法を受けるための登録にも適格となります。
AutoSCT による地固め療法 カルボプラチン、チオテパ、およびトポテカン (CaTT) による骨髄破壊的準備レジメンによる地固め療法と、その後の PBSC による AutoSCT (オプションで CD34+ の選択)。
骨髄非破壊的 AlloSCT による免疫療法 ブスルファンとフルダラビンの非骨髄破壊的準備レジメンによる免疫療法に続いて、次のいずれかによる AlloSCT を行います。または (腕 B) 臍帯血ドナー (血縁関係のない 4/6、5/6、または 6/6 HLA 一致、または血縁関係の 3/6、4/6、5/6、または 6/6 HLA 一致)。 臍帯血ドナーを持つ患者は、準備レジメン中にサイモグロブリン（ATG-ウサギ）も受け取ります。 GVHD 予防は、タクロリムスとミコフェノール酸モフェチル (MMF) で構成されます。
維持療法 NAT / AlloSCTの前に持続性疾患が検出された関連ドナーを持つ患者は、アームA1に割り当てられ、2コースのDLIを受け、続いて6サイクルのcis-RAを受けます。 NAT / AlloSCTの前に持続性疾患が検出されなかった関連ドナーを持つ患者は、Arm A2に割り当てられ、cis-RAを6サイクル受け取ります。 臍帯血ドナーを有する患者は、シス-RAを6サイクル受ける。
放射線療法 放射線療法後に GVHD が増加する潜在的なリスクがあるため、原発腫瘍部位 (21 Gy) および転移部位への局所放射線療法は、Arm A2 および Arm B の患者の NAT/AlloSCT の後、および cis の前に行われます。 -RA療法。 放射線療法は、アーム A1 の DLI の後、cis-RA 療法の前に行われます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia Presbyterian Medical Center, Morgan Stanley Children's Hospital New York Presbyterian
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -最初の診断時の年齢が30歳未満であること。
- 患者は、神経芽細胞腫 (ICD-O 形態学 9500/3) の診断を受けている必要があります。これは、組織学および/または尿中カテコールアミン代謝物の上昇を伴う骨髄中の腫瘍細胞の塊の証明によって検証されます。 診断時に以下の病期を有する患者は、他の指定された基準を満たしている場合に適格です。 改訂された国際神経芽細胞腫病期分類システム (INSS) は、すべての患者の病期分類に使用されます 58。 (リスク割り当てについては 14.3 を参照)。
新たに神経芽細胞腫と診断され、生後547日以上で以下の患者：
- 生物学的要因に関係なく、INSS ステージ 4 の神経芽細胞腫
- MYCN増幅（> 10）を伴うINSS Stage 2A/2B
- -MYCN増幅を伴うINSSステージ3（> 10）または好ましくない組織学
新たに神経芽細胞腫と診断され、生後365日未満で以下の患者：
* INSS ステージ 3、4、または 4S 神経芽細胞腫および MYCN 増幅 (> 10)。
新たに神経芽細胞腫と診断され、年齢365～547日未満で以下の患者：
- MYCN 増幅を伴う INSS ステージ 3 (> 10)
- -MYCN増幅（> 10）を伴うINSSステージ4またはデオキシリボ核酸（DNA）インデックス（倍数性）= 1または好ましくない組織学を伴う
- -ステージ4に進行したINSSステージ1、2、および4Sの365日以上の患者。
- 新たに診断された患者は、診断から4週間以内にこの研究に参加する必要があります。または、低または中リスクの小児腫瘍学グループ（COG）神経芽細胞腫研究に基づいて/に従って最初に治療された患者に対して中用量化学療法を1サイクルのみ受けた後、または4以内INSS ステージ 1、2、4S のステージ 4 への数週間の進行。
- -代替の寛解導入レジメンおよび/または強化レジメン（AutoSCT）で治療され、診断時に登録されていないが、完全奏効（CR）、非常に良好な部分奏効（VGPR）、部分奏効（PR）、または最小限の奏効（MR）を達成した患者他のすべての基準を満たしている場合、MAT / AutoSCTおよびNAT / AlloSCT免疫療法またはNAT / AlloSCTのいずれかの対象となります。主任研究者との話し合いの後、臨床的に適切です。
- 肝機能：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびビリルビンが正常の3倍未満
- 心機能: 短縮率 > 27%、または駆出率 > 47%、臨床的なうっ血性心不全なし。
- 腎機能：クレアチニンクリアランスおよび/または糸球体濾過率（GFR）> 60ml/分/1.73m2。
- 血液学的機能: 患者は十分な造血機能 (絶対好中球数 (ANC) > 1000/mm3 および血小板 > 100,000/mm3) を持っている必要があります。
除外基準:
- 妊娠中の患者。 出産の可能性のある患者は、この研究に参加している間、効果的な避妊法を実践しなければなりません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アームA - 関連ドナー
関連ドナー移植：関連ドナー（HLAが5/6または6/6一致）の患者は、ブスルファンとフルダラビンの非骨髄破壊的準備レジメンとそれに続く同種幹細胞移植（AlloSCT）による免疫療法を受けます。
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関連ドナーを持つ患者は、ブスルファンとフルダラビンによる低強度の移植前処置を受けます。
ブスルファン (Busulfex) [4 歳未満の患者では 4 mg/kg/用量。 4 年以上の患者には 3.2 mg/kg/用量] 0.9% 塩化ナトリウムまたは D5W 中の IV を最終濃度 > 0.5 mg/mL 溶液にして、ブスルフェクスに対する希釈剤の容量の 10 倍に等しい量を中心静脈から注入します。 1 日 1 回、3 時間以上デバイスにアクセスしてください。
他の名前：
フルダラビン 30 mg/m2 x 5 日、総用量 = 150 mg/m2。
12 kg 未満の患者は、フルダラビン 1 mg/kg x 5 日間、総用量 = 5 mg/kg を受け取ります。
フルダラビンは、100 ml (または 1 mg/mL の濃度) の D5W または 0.9% 塩化ナトリウムで IV 投与され、6 日目から 2 日目に 30 分かけて注入されます。
他の名前：
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実験的：アーム B - 臍帯血ドナー
血縁関係のない臍帯血移植：血縁ドナーのない患者は、ブスルファンとフルダラビンの非骨髄破壊的準備レジメンによる免疫療法を受け、その後、血縁関係のない臍帯血ドナー（4/6、5/6、または 6/6 HLA 一致)、または関連する臍帯血ドナー (3/6、4/6、5/6、または 6/6 HLA 一致)。
患者は、準備レジメン中にチモグロブリン（（ウサギ）抗胸腺細胞グロブリン（ATG））を受け取ります。
GVHD の予防は、タクロリムスとミコフェノール酸モフェチル (MMF) になります。
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ブスルファン (Busulfex) [4 歳未満の患者では 4 mg/kg/用量。 4 年以上の患者には 3.2 mg/kg/用量] 0.9% 塩化ナトリウムまたは D5W 中の IV を最終濃度 > 0.5 mg/mL 溶液にして、ブスルフェクスに対する希釈剤の容量の 10 倍に等しい量を中心静脈から注入します。 1 日 1 回、3 時間以上デバイスにアクセスしてください。
他の名前：
フルダラビン 30 mg/m2 x 5 日、総用量 = 150 mg/m2。
12 kg 未満の患者は、フルダラビン 1 mg/kg x 5 日間、総用量 = 5 mg/kg を受け取ります。
フルダラビンは、100 ml (または 1 mg/mL の濃度) の D5W または 0.9% 塩化ナトリウムで IV 投与され、6 日目から 2 日目に 30 分かけて注入されます。
他の名前：
臍帯血ドナーが一致している患者は、ブスルファン、フルダラビン、および ATG を使用した強度の低いコンディショニングを受けます。
臍帯血ドナーを持つ患者は、準備レジメン中にサイモグロブリン（ATG-ウサギ）も受け取ります。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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関連ドナーまたは臍帯ドナーからの NAT/AlloSCT 後の生着率。
時間枠：1年
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強化（骨髄破壊的）および強化（非除去）後の好中球および血小板の生着までの時間の分布は、カプランとマイヤーの製品限界法を使用して推定されます。
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1年
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連続MAT/AutoSCTおよびNAT/AlloSCTを受ける高リスク神経芽細胞腫患者における無増悪生存期間（PFS）。
時間枠：5年
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Progression Free (PFS) は、Kaplan と Meier の製品制限法を使用して推定されます。
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5年
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連続MAT/AutoSCTおよびNAT/AlloSCTを受けた高リスク神経芽腫患者の全生存率（OS）。
時間枠：5年
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全生存期間 (OS) は、Kaplan と Meier の製品限界法を使用して推定されます。
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5年
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディチェア：Darrell Yamashiro, MD、Columbia University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AAAA7937
- CHNY-01-502 (他の：CUMC)
個々の参加者データ (IPD) の計画
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IPD プランの説明
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