Transplante autólogo seguido de transplante alogênico para neuroblastoma de alto risco
Um estudo piloto de transplante autólogo sequencial de células-tronco e imunoterapia com transplante de células-tronco alogênicas de intensidade reduzida para neuroblastoma de alto risco
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Apesar dos modestos avanços feitos nas últimas duas décadas com a adição de quimioterapia mais intensiva e terapia mieloablativa de alta dose com transplante alogênico ou autólogo de medula óssea, crianças com neuroblastoma de alto risco continuam a ter uma sobrevida insatisfatória a longo prazo. A sobrevida atual para uma criança > 1 ano de idade no momento do diagnóstico com neuroblastoma estágio 4 é de apenas 20-35% 1,7. O plano geral de tratamento para pacientes de alto risco com neuroblastoma será:
Terapia de indução Quimioterapia de indução intensiva com o cardioprotetor dexrazoxane (Zinecard), vincristina, doxorrubicina (Adriamicina) e ciclofosfamida (ZVAC), alternando com cisplatina e etoposido (CiE). Os pacientes que recebem quimioterapia de indução em um protocolo alternativo e atingem um CR, VGPR ou PR também serão elegíveis para receber terapia de consolidação e imunoterapia AlloSCT após discussão e aprovação dos Pesquisadores Principais).
Terapia de consolidação com AutoSCT Terapia de consolidação com regime preparativo mieloablativo de carboplatina, tiotepa e topotecano (CaTT) seguido de AutoSCT com PBSCs (seleção de CD34+ opcional).
Imunoterapia com AlloSCT não mieloablativo Imunoterapia com um regime preparativo não mieloablativo de busulfan e fludarabina seguido de AlloSCT com: (Braço A) um doador aparentado (5/6 ou 6/6 HLA compatível); ou (Braço B) um doador de sangue de cordão umbilical (não aparentado 4/6, 5/6 ou 6/6 HLA compatível, ou aparentado 3/6, 4/6, 5/6 ou 6/6 HLA compatível). Pacientes com doador de sangue de cordão umbilical também receberão Timoglobulina (ATG-coelho) durante o regime preparatório. A profilaxia da GVHD consistirá em Tacrolimus e micofenolato de mofetil (MMF).
Terapia de manutenção Os pacientes com um doador aparentado com doença persistente detectada antes do NAT/AlloSCT serão designados para o braço A1 e receberão dois ciclos de DLI, seguidos de cis-RA por 6 ciclos. Os pacientes com um doador aparentado sem doença persistente detectada antes do NAT/AlloSCT serão designados para o braço A2 e receberão cis-RA por 6 ciclos. Pacientes com doador de sangue de cordão umbilical receberão cis-RA por 6 ciclos.
Radioterapia Devido ao risco potencial de GVHD aumentado após a radioterapia, a radioterapia local no local do tumor primário (21 Gy) e nos locais metastáticos será administrada após NAT/AlloSCT para pacientes no Braço A2 e Braço B, e antes do cis -RA terapia. A radioterapia será administrada após DLI no braço A1 e antes da terapia cis-RA.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia Presbyterian Medical Center, Morgan Stanley Children's Hospital New York Presbyterian
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade < 30 anos no momento do diagnóstico inicial.
- Os pacientes devem ter um diagnóstico de neuroblastoma (morfologia CID-O 9500/3) verificado por histologia e/ou demonstração de aglomerados de células tumorais na medula óssea com metabólitos de catecolaminas urinárias elevados. Os pacientes com os seguintes estágios da doença no momento do diagnóstico são elegíveis, se atenderem aos outros critérios especificados. O Sistema Internacional de Estadiamento de Neuroblastoma (INSS) revisado será usado para estadiar todos os pacientes 58. (Veja 14.3 para atribuição de risco).
Pacientes com neuroblastoma recém-diagnosticado e idade > 547 dias com o seguinte:
- Neuroblastoma estágio 4 do INSS independentemente de fatores biológicos
- INSS Estágio 2A/2B com amplificação MYCN (> 10)
- INSS Estágio 3 com amplificação do MYCN (> 10) OU Histologia desfavorável
Pacientes com neuroblastoma recém-diagnosticado e idade < 365 dias com o seguinte:
* Neuroblastoma INSS Estágio 3, 4, OU 4S E amplificação de MYCN (> 10).
Pacientes com neuroblastoma recém-diagnosticado e idade 365 - <547 dias com o seguinte:
- INSS Fase 3 com amplificação MYCN (> 10)
- INSS Estágio 4 com amplificação MYCN (> 10) OU com índice de ácido desoxirribonucleico (DNA) (ploidia) = 1 OU com histologia desfavorável
- Pacientes > 365 dias com INSS Fase 1, 2 e 4S que evoluíram para Fase 4.
- Pacientes recém-diagnosticados devem ser incluídos neste estudo dentro de 4 semanas após o diagnóstico, ou após receber apenas um ciclo de quimioterapia de dose intermediária para pacientes inicialmente tratados em/de acordo com os estudos de neuroblastoma do Children's Oncology Group (COG) de risco baixo ou intermediário, ou dentro de 4 semanas de progressão para Fase 4 para INSS Fase 1, 2, 4S.
- Pacientes tratados com regimes alternativos de indução e/ou regimes de consolidação (AutoSCT) que não foram incluídos no diagnóstico, mas que obtiveram uma resposta completa (CR), resposta parcial muito boa (VGPR), resposta parcial (PR) ou resposta mínima (MR) e atender a todos os outros critérios serão elegíveis para a consolidação MAT/AutoSCT e imunoterapia NAT/AlloSCT ou NAT/AlloSCT, o que for clinicamente apropriado após discussão com os Investigadores Principais.
- Função hepática: alanina aminotransferase (ALT) e bilirrubina < 3x normal
- Função cardíaca: Fração de encurtamento > 27%, ou fração de ejeção > 47%, sem insuficiência cardíaca congestiva clínica.
- Função renal: Depuração de creatinina e/ou taxa de filtração glomerular (TFG) > 60 ml/min/1,73m2.
- Função hematológica: Os pacientes devem ter função hematopoiética adequada (contagem absoluta de neutrófilos (CAN) > 1.000/mm3 e plaquetas > 100.000/mm3), a menos que a hematopoiese inadequada seja documentada devido ao envolvimento da medula óssea com tumor (> 10% de infiltração tumoral).
Critério de exclusão:
- Pacientes grávidas. Pacientes com potencial para engravidar devem praticar um método eficaz de controle de natalidade enquanto participam deste estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Braço A - Doador Relacionado
Transplante de doador relacionado: Pacientes com um doador relacionado (compatível com HLA 5/6 ou 6/6) receberão imunoterapia com um regime preparativo não mieloablativo de busulfan e fludarabina seguido de transplante alogênico de células-tronco (AlloSCT).
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Pacientes com um doador relacionado receberão condicionamento de transplante de intensidade reduzida com busulfan e fludarabina.
Busulfan (Busulfex) [4mg/kg/dose para pacientes < 4 anos; 3,2 mg/kg/dose para pacientes > 4 anos] será administrado IV em cloreto de sódio a 0,9% ou D5W para uma concentração final > 0,5 mg/mL solução para infusão igual a 10 vezes o volume do diluente para Bussulfex, por via venosa central acessar o dispositivo por mais de 3 horas uma vez ao dia.
Outros nomes:
Fludarabina 30 mg/m2 x 5 dias, dose total = 150 mg/m2.
Pacientes < 12 kg receberão Fludarabina 1 mg/kg x 5 dias, dose total = 5 mg/kg.
A fludarabina será administrada IV em 100 ml (ou em uma concentração de 1 mg/mL) de D5W ou cloreto de sódio a 0,9% e infundida por 30 minutos nos Dias -6 a 2.
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Braço B - Doador de Sangue de Cordão
Transplante de sangue de cordão não relacionado: Os pacientes sem um doador relacionado receberão imunoterapia com um regime preparativo não mieloablativo de busulfan e fludarabina seguido de transplante alogênico de células-tronco (AlloSCT) com um doador de sangue de cordão umbilical não relacionado (4/6, 5/6, ou 6/6 HLA compatível) ou um doador de sangue de cordão umbilical relacionado (3/6, 4/6, 5/6 ou 6/6 HLA compatível).
Os pacientes receberão timoglobulina ((coelho) globulina anti-timócito (ATG)) durante o regime preparatório.
A profilaxia da GVHD será Tacrolimus e micofenolato de mofetil (MMF).
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Busulfan (Busulfex) [4mg/kg/dose para pacientes < 4 anos; 3,2 mg/kg/dose para pacientes > 4 anos] será administrado IV em cloreto de sódio a 0,9% ou D5W para uma concentração final > 0,5 mg/mL solução para infusão igual a 10 vezes o volume do diluente para Bussulfex, por via venosa central acessar o dispositivo por mais de 3 horas uma vez ao dia.
Outros nomes:
Fludarabina 30 mg/m2 x 5 dias, dose total = 150 mg/m2.
Pacientes < 12 kg receberão Fludarabina 1 mg/kg x 5 dias, dose total = 5 mg/kg.
A fludarabina será administrada IV em 100 ml (ou em uma concentração de 1 mg/mL) de D5W ou cloreto de sódio a 0,9% e infundida por 30 minutos nos Dias -6 a 2.
Outros nomes:
Pacientes com um doador de sangue de cordão compatível receberão condicionamento de intensidade reduzida com busulfan, fludarabina e ATG.
Pacientes com doador de sangue de cordão umbilical também receberão Timoglobulina (ATG-coelho) durante o regime preparatório.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de enxerto após NAT/AlloSCT de um doador relacionado ou doador de cordão umbilical.
Prazo: 1 ano
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A distribuição do tempo para enxerto de neutrófilos e plaquetas após a consolidação (mieloablativa) e intensificação (não ablação) será estimada usando o método de limite de produto de Kaplan e Meier.
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1 ano
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) em pacientes com neuroblastoma de alto risco recebendo MAT/AutoSCT e NAT/AlloSCT sequenciais.
Prazo: 5 anos
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O Progression Free (PFS) será estimado usando o método de limite de produto de Kaplan e Meier.
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5 anos
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Sobrevivência geral (OS) em pacientes com neuroblastoma de alto risco recebendo MAT/AutoSCT e NAT/AlloSCT sequenciais.
Prazo: 5 anos
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A Sobrevivência Global (OS) será estimada usando o método de limite de produto de Kaplan e Meier.
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5 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Darrell Yamashiro, MD, Columbia University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos Periféricos
- Neuroblastoma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Fludarabina
- Busulfan
- Timoglobulina
Outros números de identificação do estudo
- AAAA7937
- CHNY-01-502 (OUTRO: CUMC)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
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