Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Autologní transplantace Následovaná alogenní transplantací u vysoce rizikového neuroblastomu

22. června 2016 aktualizováno: Columbia University

Pilotní studie sekvenční autologní transplantace kmenových buněk a imunoterapie se sníženou intenzitou alogenní transplantace kmenových buněk pro vysoce rizikový neuroblastom

Neuroblastom je maligní nádor sympatického nervového systému. Jde o druhý nejčastější zhoubný nádor dětského věku. Ačkoli za posledních 20 let bylo dosaženo mírného pokroku, děti s vysoce rizikovým neuroblastomem mají i nadále neuspokojivé dlouhodobé přežití. Tato studie bude podávat indukční chemoterapii následovanou vysokodávkovou (myeloablativní) chemoterapií s autologní transplantací kmenových buněk, následovanou radiační terapií, poté imunoterapií s nemyeloablativní alogenní transplantací kmenových buněk pro léčbu neuroblastomu. Účelem této klinické výzkumné studie je studovat proveditelnost podávání imunoterapie nemyeloablativním alogenním transplantátem (NAT/AlloSCT) po myeloablativní terapii a transplantaci autologních kmenových buněk (MAT/AutoSCT). Tato studie také určí vedlejší účinky a také míru odezvy pro každou skupinu pacientů (léčebné rameno).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Přes mírný pokrok dosažený v posledních dvou desetiletích přidáním intenzivnější chemoterapie a vysokodávkované myeloablativní terapie s alogenní nebo autologní transplantací kostní dřeně mají děti s vysoce rizikovým neuroblastomem nadále neuspokojivé dlouhodobé přežití. Současné přežití dítěte > 1 rok při diagnóze neuroblastomu stadia 4 je pouze 20–35 % 1,7. Celkový plán léčby pro vysoce rizikové pacienty s neuroblastomem bude:

Indukční terapie Intenzivní indukční chemoterapie s kardioprotektivem dexrazoxanem (Zinecard), vinkristinem, doxorubicinem (Adriamycin) a cyklofosfamidem (ZVAC), střídavě s cisplatinou a etoposidem (CiE). Pacienti, kteří dostávají indukční chemoterapii podle alternativního protokolu a dosáhnou CR, VGPR nebo PR, budou také způsobilí pro přijetí ke konsolidační léčbě a imunoterapii AlloSCT po projednání a schválení hlavními zkoušejícími).

Konsolidační terapie s AutoSCT Konsolidační terapie s myeloablativním preparativním režimem karboplatiny, thiotepy a topotekanu (CaTT) následovaným AutoSCT s PBSC (volitelný výběr CD34+).

Imunoterapie s nemyeloablativním AlloSCT Imunoterapie s nemyeloablativním preparativním režimem busulfanu a fludarabinu následovaným AlloSCT buď s: (rameno A) příbuzným dárcem (5/6 nebo 6/6 shodných HLA); nebo (rameno B) dárce pupečníkové krve (nepříbuzný 4/6, 5/6 nebo 6/6 shoda HLA, nebo související shoda 3/6, 4/6, 5/6 nebo 6/6 HLA). Pacienti s dárcem pupečníkové krve dostanou během přípravného režimu také Thymoglobulin (ATG-králík). Profylaxe GVHD se bude skládat z takrolimu a mykofenolát mofetilu (MMF).

Udržovací terapie Pacienti s příbuzným dárcem, u nichž bylo před NAT/AlloSCT zjištěno přetrvávající onemocnění, budou zařazeni do ramene A1 a dostanou dva cykly DLI, po nichž bude následovat cis-RA po 6 cyklů. Pacienti s příbuzným dárcem bez trvalého onemocnění zjištěného před NAT/AlloSCT budou zařazeni do ramene A2 a budou dostávat cis-RA po dobu 6 cyklů. Pacienti s dárcem pupečníkové krve dostanou cis-RA po dobu 6 cyklů.

Radiační terapie Vzhledem k potenciálnímu riziku zvýšené GVHD po radioterapii bude po NAT/AlloSCT pacientům na rameni A2 a rameni B a před cis podána lokální radiační terapie do primárního nádoru (21 Gy) a metastatických míst. - RA terapie. Radiační terapie bude podávána po DLI v rameni A1 a před terapií cis-RA.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

15

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia Presbyterian Medical Center, Morgan Stanley Children's Hospital New York Presbyterian

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 30 let (DOSPĚLÝ, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk v době prvotní diagnózy je < 30 let.
  • Pacienti musí mít diagnózu neuroblastomu (morfologie ICD-O 9500/3) ověřenou histologicky a/nebo průkazem shluků nádorových buněk v kostní dřeni se zvýšenými metabolity katecholaminů v moči. Pacienti s následujícími stadia onemocnění při diagnóze jsou způsobilí, pokud splňují další specifikovaná kritéria. U všech pacientů bude použit revidovaný International Neuroblastoma Staging System (INSS) 58. (Přiřazení rizik viz 14.3).

  • Pacienti s nově diagnostikovaným neuroblastomem a věkem > 547 dní s následujícím:

    • INSS neuroblastom stadia 4 bez ohledu na biologické faktory
    • INSS Stage 2A/2B se zesílením MYCN (> 10)
    • INSS stadium 3 s amplifikací MYCN (> 10) NEBO nepříznivá histologie

  • Pacienti s nově diagnostikovaným neuroblastomem ve věku < 365 dní s následujícím:

    * INSS stadium 3, 4, NEBO 4S neuroblastom A amplifikace MYCN (> 10).

  • Pacienti s nově diagnostikovaným neuroblastomem ve věku 365 - <547 dní s následujícím:

    • INSS Fáze 3 se zesílením MYCN (> 10)
    • INSS stadium 4 s amplifikací MYCN (> 10) NEBO s deoxyribonukleovou kyselinou (DNA) Index (ploidie) = 1 NEBO s nepříznivou histologií
  • Pacienti > 365 dní se stadiem 1, 2 a 4S INSS, kteří postoupili do stadia 4.
  • Nově diagnostikovaní pacienti by měli být zařazeni do této studie do 4 týdnů od diagnózy nebo po absolvování pouze jednoho cyklu střednědávkové chemoterapie u pacientů původně léčených na/podle studií neuroblastomu dětské onkologické skupiny (COG) s nízkým nebo středním rizikem nebo během 4 týdnů progrese do stadia 4 pro INSS stadium 1, 2, 4S.
  • Pacienti léčení alternativními indukčními režimy a/nebo konsolidačními režimy (AutoSCT), kteří nebyli zařazeni při diagnóze, ale dosáhli kompletní odpovědi (CR), velmi dobré částečné odpovědi (VGPR), částečné odpovědi (PR) nebo minimální odpovědi (MR) a splňují všechna ostatní kritéria, budou způsobilí buď pro konsolidační imunoterapii MAT/AutoSCT a NAT/AlloSCT nebo NAT/AlloSCT, podle toho, co je klinicky vhodné po projednání s hlavními zkoušejícími.
  • Funkce jater: alaninaminotransferáza (ALT) a bilirubin < 3x normální
  • Srdeční funkce: Zkracující se frakce > 27 % nebo ejekční frakce > 47 %, žádné klinické městnavé srdeční selhání.
  • Renální funkce: Clearance kreatininu a/nebo rychlost glomerulární filtrace (GFR) > 60 ml/min/1,73 m2.
  • Hematologická funkce: Pacienti musí mít adekvátní hematopoetickou funkci (absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1000/mm3 a krevní destičky > 100 000/mm3), pokud nedostatečná krvetvorba není dokumentována jako důsledek postižení kostní dřeně nádorem (> 10% infiltrace nádorem).

Kritéria vyloučení:

  • Pacientky, které jsou těhotné. Pacientky ve fertilním věku musí při účasti na této studii praktikovat účinnou metodu antikoncepce.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno A – Související dárce
Transplantace příbuzného dárce: Pacienti s příbuzným dárcem (5/6 nebo 6/6 HLA se shodou) dostanou imunoterapii s nemyeloablativním preparativním režimem busulfanu a fludarabinu s následnou alogenní transplantací kmenových buněk (AlloSCT).
Postup: Související transplantace dárce
Pacienti s příbuzným dárcem dostanou méně intenzivní přípravu transplantace busulfanem a fludarabinem.
Lék: Busulfan
Busulfan (Busulfex) [4 mg/kg/dávka pro pacienty < 4 roky; 3,2 mg/kg/dávka pro pacienty > 4 roky] bude podána intravenózně v 0,9% chloridu sodném nebo D5W do konečné koncentrace > 0,5 mg/ml infuzního roztoku, která se rovná 10násobku objemu ředidla pro Busulfex, centrální žilou přístup k zařízení po dobu 3 hodin jednou denně.
Ostatní jména:
  • Busulfex®
Lék: Fludarabin
Fludarabin 30 mg/m2 x 5 dní, celková dávka = 150 mg/m2. Pacienti < 12 kg budou dostávat fludarabin 1 mg/kg x 5 dní, celková dávka = 5 mg/kg. Fludarabin bude podáván IV ve 100 ml (nebo v koncentraci 1 mg/ml) D5W nebo 0,9% chloridu sodného a infuzí po dobu 30 minut ve dnech -6 až 2.
Ostatní jména:
  • Fludara®
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno B – dárce pupečníkové krve
Nepříbuzná transplantace pupečníkové krve: Pacienti bez příbuzného dárce dostanou imunoterapii s nemyeloablativním preparativním režimem busulfanu a fludarabinu s následnou alogenní transplantací kmenových buněk (AlloSCT) buď s nepříbuzným dárcem pupečníkové krve (4/6, 5/6, nebo 6/6 shody HLA), nebo příbuzný dárce pupečníkové krve (shoda 3/6, 4/6, 5/6 nebo 6/6 HLA). Pacienti budou dostávat Thymoglobulin ((králičí) anti-thymocytární globulin (ATG)) během přípravného režimu. Profylaxí GVHD bude takrolimus a mykofenolát mofetil (MMF).
Lék: Busulfan
Busulfan (Busulfex) [4 mg/kg/dávka pro pacienty < 4 roky; 3,2 mg/kg/dávka pro pacienty > 4 roky] bude podána intravenózně v 0,9% chloridu sodném nebo D5W do konečné koncentrace > 0,5 mg/ml infuzního roztoku, která se rovná 10násobku objemu ředidla pro Busulfex, centrální žilou přístup k zařízení po dobu 3 hodin jednou denně.
Ostatní jména:
  • Busulfex®
Lék: Fludarabin
Fludarabin 30 mg/m2 x 5 dní, celková dávka = 150 mg/m2. Pacienti < 12 kg budou dostávat fludarabin 1 mg/kg x 5 dní, celková dávka = 5 mg/kg. Fludarabin bude podáván IV ve 100 ml (nebo v koncentraci 1 mg/ml) D5W nebo 0,9% chloridu sodného a infuzí po dobu 30 minut ve dnech -6 až 2.
Ostatní jména:
  • Fludara®
Postup: Transplantace pupečníkové krve
Pacienti s odpovídajícím dárcem pupečníkové krve dostanou méně intenzivní kondicionování busulfanem, fludarabinem a ATG.
Lék: Thymoglobulin
Pacienti s dárcem pupečníkové krve dostanou během přípravného režimu také Thymoglobulin (ATG-králík).
Ostatní jména:
  • ATG-králík

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra přihojení po NAT/AlloSCT od příbuzného dárce nebo dárce z pupeční šňůry.
Časové okno: 1 rok
Distribuce času do přihojení neutrofilů a krevních destiček po konsolidaci (myeloablativní) a intenzifikaci (neablace) bude odhadnuta pomocí metody produktového limitu podle Kaplana a Meiera.
1 rok
Přežití bez progrese (PFS) u pacientů s vysoce rizikovým neuroblastomem, kteří dostávají sekvenční MAT/AutoSCT a NAT/AlloSCT.
Časové okno: 5 let
Progression Free (PFS) bude odhadnut pomocí metody limitu produktu podle Kaplana a Meiera.
5 let
Celkové přežití (OS) u pacienta s vysoce rizikovým neuroblastomem, který dostával sekvenční MAT/AutoSCT a NAT/AlloSCT.
Časové okno: 5 let
Celkové přežití (OS) bude odhadnuto pomocí metody limitu produktu podle Kaplana a Meiera.
5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Columbia University

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Darrell Yamashiro, MD, Columbia University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2003

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. prosince 2010

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. prosince 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. dubna 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. dubna 2008

První zveřejněno (ODHAD)

1. května 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

24. června 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. června 2016

Naposledy ověřeno

1. června 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AAAA7937
  • CHNY-01-502 (JINÝ: CUMC)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Popis plánu IPD

Neznámý.

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Neuroblastom

Klinické studie na Související transplantace dárce

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mali

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit