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Greffe autologue suivie d'une greffe allogénique pour le neuroblastome à haut risque

22 juin 2016 mis à jour par: Columbia University

Une étude pilote sur la greffe de cellules souches autologues séquentielles et l'immunothérapie avec greffe de cellules souches allogéniques à intensité réduite pour le neuroblastome à haut risque

Le neuroblastome est une tumeur maligne du système nerveux sympathique. C'est la deuxième tumeur maligne la plus fréquente de l'enfance. Bien que des progrès modestes aient été réalisés au cours des 20 dernières années, les enfants atteints de neuroblastome à haut risque continuent d'avoir une survie à long terme insatisfaisante. Cette étude administrera une chimiothérapie d'induction suivie d'une chimiothérapie à haute dose (myéloablative) avec greffe de cellules souches autologues, suivie d'une radiothérapie, puis d'une immunothérapie avec une greffe allogénique de cellules souches non myéloablative pour le traitement du neuroblastome. Le but de cet essai de recherche clinique est d'étudier la faisabilité de donner une immunothérapie avec une greffe allogénique non myéloablative (NAT/AlloSCT), après une thérapie myéloablative et une greffe de cellules souches autologues (MAT/AutoSCT). Cette étude déterminera également les effets secondaires ainsi que le taux de réponse pour chaque groupe de patients (bras de traitement).

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Malgré les progrès modestes réalisés au cours des deux dernières décennies avec l'ajout d'une chimiothérapie plus intensive et d'une thérapie myéloablative à haute dose avec greffe de moelle osseuse allogénique ou autologue, les enfants atteints de neuroblastome à haut risque continuent d'avoir une survie à long terme insatisfaisante. La survie actuelle d'un enfant de > 1 an au moment du diagnostic de neuroblastome de stade 4 n'est que de 20 à 35 % 1,7. Le plan de traitement global pour les patients à haut risque atteints de neuroblastome sera :

Thérapie d'induction Chimiothérapie d'induction intensive avec le cardioprotecteur dexrazoxane (Zinecard), la vincristine, la doxorubicine (Adriamycin) et le cyclophosphamide (ZVAC), en alternance avec le cisplatine et l'étoposide (CiE). Les patients qui reçoivent une chimiothérapie d'induction selon un protocole alternatif et obtiennent une RC, une VGPR ou une RP seront également éligibles pour recevoir une thérapie de consolidation et une immunothérapie AlloSCT après discussion et approbation des chercheurs principaux).

Thérapie de consolidation avec AutoSCT Thérapie de consolidation avec un schéma préparatif myéloablatif de carboplatine, thiotépa et topotécan (CaTT) suivi d'AutoSCT avec PBSC (sélection CD34+ facultative).

Immunothérapie avec alloSCT non myéloablatif Immunothérapie avec un schéma préparatif non myéloablatif de busulfan et de fludarabine suivi d'AlloSCT avec soit : (bras A) un donneur apparenté (5/6 ou 6/6 HLA compatible) ; ou (bras B) un donneur de sang de cordon ombilical (non apparenté compatible HLA 4/6, 5/6 ou 6/6, ou apparenté compatible HLA 3/6, 4/6, 5/6 ou 6/6). Les patients avec un donneur de sang de cordon ombilical recevront également de la thymoglobuline (ATG-lapin) pendant le régime de préparation. La prophylaxie de la GVHD consistera en du tacrolimus et du mycophénolate mofétil (MMF).

Traitement d'entretien Les patients avec un donneur apparenté qui ont une maladie persistante détectée avant NAT/AlloSCT seront affectés au bras A1 et recevront deux cycles de DLI, suivis de cis-RA pendant 6 cycles. Les patients avec un donneur apparenté sans maladie persistante détectée avant NAT/AlloSCT seront affectés au bras A2 et recevront cis-RA pendant 6 cycles. Les patients avec un donneur de sang de cordon ombilical recevront cis-RA pendant 6 cycles.

Radiothérapie En raison du risque potentiel d'augmentation de la GVHD après la radiothérapie, une radiothérapie locale au site de la tumeur primaire (21 Gy) et aux sites métastatiques sera administrée après NAT/AlloSCT pour les patients du bras A2 et du bras B, et avant cis -Thérapie AR. La radiothérapie sera administrée après le DLI dans le bras A1 et avant le traitement cis-RA.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

15

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia Presbyterian Medical Center, Morgan Stanley Children's Hospital New York Presbyterian

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 30 ans (ADULTE, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Être < 30 ans au moment du diagnostic initial.
  • Les patients doivent avoir un diagnostic de neuroblastome (morphologie CIM-O 9500/3) vérifié par histologie et/ou mise en évidence d'amas de cellules tumorales dans la moelle osseuse avec des métabolites urinaires élevés des catécholamines. Les patients présentant les stades de la maladie suivants au moment du diagnostic sont éligibles s'ils répondent aux autres critères spécifiés. Le système international révisé de stadification du neuroblastome (INSS) sera utilisé pour stadifier tous les patients 58. (Voir 14.3 pour l'affectation des risques).

  • Patients atteints d'un neuroblastome nouvellement diagnostiqué et âgés de plus de 547 jours avec les éléments suivants :

    • Neuroblastome de stade INSS 4 quels que soient les facteurs biologiques
    • INSS Stage 2A/2B avec amplification MYCN (> 10)
    • INSS Stade 3 avec amplification MYCN (> 10) OU Histologie défavorable

  • Patients atteints d'un neuroblastome nouvellement diagnostiqué et âgés de < 365 jours présentant les éléments suivants :

    * Neuroblastome stade INSS 3, 4, OU 4S ET amplification MYCN (> 10).

  • Patients atteints d'un neuroblastome nouvellement diagnostiqué et âgés de 365 à <547 jours avec les éléments suivants :

    • INSS Stage 3 avec amplification MYCN (> 10)
    • Stade INSS 4 avec amplification MYCN (> 10) OU avec acide désoxyribonucléique (ADN) Index (ploïdie) = 1 OU avec Histologie défavorable
  • Patients > 365 jours avec les stades INSS 1, 2 et 4S qui ont progressé vers le stade 4.
  • Les patients nouvellement diagnostiqués doivent être inclus dans cette étude dans les 4 semaines suivant le diagnostic, ou après avoir reçu un seul cycle de chimiothérapie à dose intermédiaire pour les patients initialement traités sur/selon les études sur le neuroblastome du groupe d'oncologie infantile (COG) à risque faible ou intermédiaire, ou dans les 4 semaines de progression vers le stade 4 pour les stades INSS 1, 2, 4S.
  • Patients traités avec des régimes d'induction alternatifs et/ou des régimes de consolidation (AutoSCT) qui n'étaient pas inscrits au moment du diagnostic mais qui obtiennent une réponse complète (RC), une très bonne réponse partielle (VGPR), une réponse partielle (PR) ou une réponse minimale (MR) et répondre à tous les autres critères seront éligibles soit à l'immunothérapie de consolidation MAT/AutoSCT et NAT/AlloSCT, soit à la NAT/AlloSCT, selon ce qui est cliniquement approprié après discussion avec les chercheurs principaux.
  • Fonction hépatique : alanine aminotransférase (ALT) et bilirubine < 3 fois la normale
  • Fonction cardiaque : Fraction de raccourcissement > 27 %, ou fraction d'éjection > 47 %, pas d'insuffisance cardiaque congestive clinique.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine et/ou débit de filtration glomérulaire (DFG) > 60 ml/min/1,73 m2.
  • Fonction hématologique : les patients doivent avoir une fonction hématopoïétique adéquate (nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 000/mm3 et plaquettes > 100 000/mm3) à moins qu'une hématopoïèse inadéquate documentée soit due à une atteinte de la moelle osseuse par la tumeur (> 10 % d'infiltration tumorale).

Critère d'exclusion:

  • Patientes enceintes. Les patientes en âge de procréer doivent pratiquer une méthode efficace de contraception lors de leur participation à cette étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Bras A - Donneur apparenté
Greffe de donneur apparenté : les patients avec un donneur apparenté (5/6 ou 6/6 HLA compatible) recevront une immunothérapie avec un schéma préparatif non myéloablatif de Busulfan et Fludarabine suivi d'une allogreffe de cellules souches (AlloSCT).
Procédure: Greffe de donneur apparenté
Les patients avec un donneur apparenté recevront un conditionnement de greffe d'intensité réduite avec du busulfan et de la fludarabine.
Médicament: Busulfan
Busulfan (Busulfex) [4mg/kg/dose pour les patients < 4 ans ; 3,2 mg/kg/dose pour les patients > 4 ans] sera administré IV dans du chlorure de sodium à 0,9 % ou D5W jusqu'à une concentration finale > 0,5 mg/mL de solution pour perfusion égale à 10 fois le volume de diluant au Busulfex, par voie veineuse centrale accéder à l'appareil pendant 3 heures une fois par jour.
Autres noms:
  • Busulfex®
Médicament: Fludarabine
Fludarabine 30 mg/m2 x 5 jours, dose totale = 150 mg/m2. Les patients < 12 kg recevront Fludarabine 1 mg/kg x 5 jours, dose totale = 5 mg/kg. La fludarabine sera administrée en IV dans 100 ml (ou à une concentration de 1 mg/mL) de D5W ou de chlorure de sodium à 0,9 %, et perfusée pendant 30 min les jours -6 à 2.
Autres noms:
  • Fludara®
EXPÉRIMENTAL: Bras B - Donneur de sang de cordon
Greffe de sang de cordon non apparenté : les patients sans donneur apparenté recevront une immunothérapie avec un schéma de préparation non myéloablatif de busulfan et de fludarabine suivi d'une allogreffe de cellules souches (AlloSCT) avec soit un donneur de sang de cordon ombilical non apparenté (4/6, 5/6, ou compatible HLA 6/6), ou un donneur apparenté de sang de cordon ombilical (compatible HLA 3/6, 4/6, 5/6 ou 6/6). Les patients recevront de la thymoglobuline ((lapin) globuline anti-thymocyte (ATG)) pendant le régime de préparation. La prophylaxie de la GVHD sera le tacrolimus et le mycophénolate mofétil (MMF).
Médicament: Busulfan
Busulfan (Busulfex) [4mg/kg/dose pour les patients < 4 ans ; 3,2 mg/kg/dose pour les patients > 4 ans] sera administré IV dans du chlorure de sodium à 0,9 % ou D5W jusqu'à une concentration finale > 0,5 mg/mL de solution pour perfusion égale à 10 fois le volume de diluant au Busulfex, par voie veineuse centrale accéder à l'appareil pendant 3 heures une fois par jour.
Autres noms:
  • Busulfex®
Médicament: Fludarabine
Fludarabine 30 mg/m2 x 5 jours, dose totale = 150 mg/m2. Les patients < 12 kg recevront Fludarabine 1 mg/kg x 5 jours, dose totale = 5 mg/kg. La fludarabine sera administrée en IV dans 100 ml (ou à une concentration de 1 mg/mL) de D5W ou de chlorure de sodium à 0,9 %, et perfusée pendant 30 min les jours -6 à 2.
Autres noms:
  • Fludara®
Procédure: Greffe de sang de cordon
Les patients avec un donneur de sang de cordon compatible recevront un conditionnement d'intensité réduite avec du busulfan, de la fludarabine et de l'ATG.
Médicament: Thymoglobuline
Les patients avec un donneur de sang de cordon ombilical recevront également de la thymoglobuline (ATG-lapin) pendant le régime de préparation.
Autres noms:
  • ATG-lapin

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de prise de greffe après NAT/AlloSCT provenant d'un donneur apparenté ou d'un donneur de cordon ombilical.
Délai: 1 an
La distribution du temps de prise de greffe de neutrophiles et de plaquettes après consolidation (myéloablatif) et intensification (non ablation) sera estimée à l'aide de la méthode produit-limite de Kaplan et Meier.
1 an
Survie sans progression (PFS) chez les patients atteints de neuroblastome à haut risque recevant séquentiellement MAT/AutoSCT et NAT/AlloSCT.
Délai: 5 années
L'absence de progression (PFS) sera estimée à l'aide de la méthode de limite de produit de Kaplan et Meier.
5 années
Survie globale (OS) chez les patients atteints de neuroblastome à haut risque recevant séquentiellement MAT/AutoSCT et NAT/AlloSCT.
Délai: 5 années
La survie globale (SG) sera estimée à l'aide de la méthode de limite de produit de Kaplan et Meier.
5 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Columbia University

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Darrell Yamashiro, MD, Columbia University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2003

Achèvement primaire (RÉEL)

1 décembre 2010

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 décembre 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 avril 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 avril 2008

Première publication (ESTIMATION)

1 mai 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

24 juin 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 juin 2016

Dernière vérification

1 juin 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AAAA7937
  • CHNY-01-502 (AUTRE: CUMC)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

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INDÉCIS

Description du régime IPD

Inconnu.

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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