Autolog transplantasjon etterfulgt av allogen transplantasjon for nevroblastom med høy risiko
En pilotstudie av sekvensiell autolog stamcelletransplantasjon og immunterapi med redusert intensitet av allogen stamcelletransplantasjon for høyrisikoneuroblastom
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Til tross for de beskjedne fremskritt som er gjort de siste to tiårene med tillegg av mer intensiv kjemoterapi og høydose myeloablativ terapi med allogen eller autolog benmargstransplantasjon, fortsetter barn med høyrisikonevroblastom å ha en utilfredsstillende langtidsoverlevelse. Dagens overlevelse for et barn > 1 år ved diagnose med stadium 4 nevroblastom er kun 20-35 % 1,7. Den overordnede behandlingsplanen for høyrisikopasienter med nevroblastom vil være:
Induksjonsterapi Intensiv induksjonskjemoterapi med det kardiobeskyttende midlet dexrazoxane (Zinecard), vincristin, doksorubicin (Adriamycin) og cyklofosfamid (ZVAC), alternerende med cisplatin og etoposid (CiE). Pasienter som mottar induksjonskjemoterapi etter en alternativ protokoll og oppnår en CR, VGPR eller PR, vil også være kvalifisert for å motta konsolideringsterapi og AlloSCT-immunterapi etter diskusjon og godkjenning av hovedetterforskerne).
Konsolideringsterapi med AutoSCT Konsolideringsterapi med myeloablativt preparativt regime av karboplatin, tiotepa og topotekan (CaTT) etterfulgt av AutoSCT med PBSC (CD34+ valg valgfritt).
Immunterapi med ikke-myeloablativ AlloSCT Immunterapi med et ikke-myeloablativt preparativt regime av busulfan og fludarabin etterfulgt av AlloSCT med enten: (Arm A) en relatert donor (5/6 eller 6/6 HLA-matchet); eller (arm B) en navlestrengsblodgiver (urelatert 4/6, 5/6 eller 6/6 HLA-matchet, eller relatert 3/6, 4/6, 5/6 eller 6/6 HLA-matchet). Pasienter med en navlestrengsblodgiver vil også få Thymoglobulin (ATG-kanin) under det forberedende regimet. GVHD-profylakse vil bestå av takrolimus og mykofenolatmofetil (MMF).
Vedlikeholdsterapi Pasienter med en relatert donor som har vedvarende sykdom oppdaget før NAT/AlloSCT vil bli tildelt Arm A1 og vil motta to kurer med DLI, etterfulgt av cis-RA i 6 sykluser. Pasienter med en beslektet donor uten vedvarende sykdom oppdaget før NAT/AlloSCT vil bli tildelt Arm A2 og motta cis-RA i 6 sykluser. Pasienter med en navlestrengsblodgiver vil få cis-RA i 6 sykluser.
Stråleterapi På grunn av den potensielle risikoen for økt GVHD etter strålebehandling, vil lokal strålebehandling til det primære tumorstedet (21 Gy) og metastatiske steder gis etter NAT/AlloSCT for pasienter på arm A2 og arm B, og før cis. -RA-terapi. Strålebehandling vil bli gitt etter DLI i arm A1, og før cis-RA-behandling.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Columbia Presbyterian Medical Center, Morgan Stanley Children's Hospital New York Presbyterian
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder være < 30 år på tidspunktet for første diagnose.
- Pasienter må ha en diagnose av neuroblastom (ICD-O morfologi 9500/3) verifisert ved histologi og/eller påvisning av klumper av tumorceller i benmarg med forhøyede katekolaminmetabolitter i urinen. Pasienter med følgende sykdomsstadier ved diagnose er kvalifisert, hvis de oppfyller de andre spesifiserte kriteriene. Det reviderte International Neuroblastom Staging System (INSS) vil bli brukt til å iscenesette alle pasienter 58. (Se 14.3 for risikotildeling).
Pasienter med nylig diagnostisert nevroblastom og alder > 547 dager med følgende:
- INSS Stage 4 neuroblastom uavhengig av biologiske faktorer
- INSS trinn 2A/2B med MYCN-forsterkning (> 10)
- INSS trinn 3 med MYCN-amplifikasjon (> 10) ELLER Ugunstig histologi
Pasienter med nylig diagnostisert nevroblastom og alder < 365 dager med følgende:
* INSS trinn 3, 4, ELLER 4S neuroblastom OG MYCN-amplifikasjon (> 10).
Pasienter med nylig diagnostisert nevroblastom og alder 365 - <547 dager med følgende:
- INSS trinn 3 med MYCN-forsterkning (> 10)
- INSS trinn 4 med MYCN-amplifikasjon (> 10) ELLER med deoksyribonukleinsyre (DNA) Indeks (ploidy) = 1 ELLER med ugunstig histologi
- Pasienter > 365 dager med INSS trinn 1, 2 og 4S som har gått videre til trinn 4.
- Nydiagnostiserte pasienter bør delta i denne studien innen 4 uker etter diagnose, eller etter å ha mottatt kun én syklus med mellomdose kjemoterapi for pasienter som initialt ble behandlet på/i henhold til lav- eller middelsrisikostudiene for barneonkologigruppe (COG) nevroblastom, eller innen 4 uker med progresjon til trinn 4 for INSS trinn 1, 2, 4S.
- Pasienter behandlet med alternative induksjonsregimer og/eller konsolideringsregimer (AutoSCT) som ikke ble registrert ved diagnose, men som oppnår en fullstendig respons (CR), svært god delvis respons (VGPR), delvis respons (PR) eller minimal respons (MR) og oppfyller alle andre kriterier vil være kvalifisert for enten konsolidering av MAT/AutoSCT og NAT/AlloSCT-immunterapi eller NAT/AlloSCT, som er klinisk passende etter diskusjon med hovedetterforskerne.
- Leverfunksjon: alaninaminotransferase (ALT) og bilirubin < 3x normalt
- Hjertefunksjon: Forkortende fraksjon > 27 %, eller ejeksjonsfraksjon > 47 %, ingen klinisk kongestiv hjertesvikt.
- Nyrefunksjon: Kreatininclearance og/eller glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) > 60 ml/min/1,73m2.
- Hematologisk funksjon: Pasienter må ha adekvat hematopoietisk funksjon (absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1000/mm3 og blodplater > 100 000/mm3) med mindre utilstrekkelig hematopoiesis er dokumentert å skyldes benmargspåvirkning med tumor (> 10 % tumorinfiltrasjon).
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som er gravide. Pasienter i fertil alder må praktisere en effektiv prevensjonsmetode mens de deltar i denne studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Arm A - relatert giver
Beslektet donortransplantasjon: Pasienter med en beslektet donor (5/6 eller 6/6 HLA matchet) vil motta immunterapi med et ikke-myeloablativt preparativt regime av Busulfan og Fludarabin etterfulgt av allogen stamcelletransplantasjon (AlloSCT).
|
Pasienter med en relatert donor vil få redusert intensitet transplantasjonskondisjonering med busulfan og fludarabin.
Busulfan (Busulfex) [4mg/kg/dose for pasienter < 4 år; 3,2 mg/kg/dose for pasienter > 4 år] vil bli gitt IV i 0,9 % natriumklorid eller D5W til en sluttkonsentrasjon > 0,5 mg/ml infusjonsvæske lik 10 ganger volumet av fortynningsmiddel til Busulfex, gjennom en sentral venøs tilgang til enheten over 3 timer én gang daglig.
Andre navn:
Fludarabin 30 mg/m2 x 5 dager, totaldose = 150 mg/m2.
Pasienter < 12 kg vil få Fludarabin 1 mg/kg x 5 dager, total dose = 5 mg/kg.
Fludarabin vil bli gitt IV i 100 ml (eller til en konsentrasjon på 1 mg/ml) D5W eller 0,9 % natriumklorid, og infundert over 30 minutter på Dag -6 til 2.
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Arm B - navlestrengsblodgiver
Ikke-relatert navlestrengsblodtransplantasjon: Pasienter uten en relatert donor vil motta immunterapi med et ikke-myeloablativt preparativt regime av busulfan og fludarabin etterfulgt av allogen stamcelletransplantasjon (AlloSCT) med enten en ubeslektet navlestrengsblodgiver (4/6, 5/6, eller 6/6 HLA-matchet), eller en relatert navlestrengsblodgiver (3/6, 4/6, 5/6 eller 6/6 HLA-matchet).
Pasienter vil få thymoglobulin ((kanin) anti-thymocyttglobulin (ATG)) under det forberedende regimet.
GVHD-profylakse vil være takrolimus og mykofenolatmofetil (MMF).
|
Busulfan (Busulfex) [4mg/kg/dose for pasienter < 4 år; 3,2 mg/kg/dose for pasienter > 4 år] vil bli gitt IV i 0,9 % natriumklorid eller D5W til en sluttkonsentrasjon > 0,5 mg/ml infusjonsvæske lik 10 ganger volumet av fortynningsmiddel til Busulfex, gjennom en sentral venøs tilgang til enheten over 3 timer én gang daglig.
Andre navn:
Fludarabin 30 mg/m2 x 5 dager, totaldose = 150 mg/m2.
Pasienter < 12 kg vil få Fludarabin 1 mg/kg x 5 dager, total dose = 5 mg/kg.
Fludarabin vil bli gitt IV i 100 ml (eller til en konsentrasjon på 1 mg/ml) D5W eller 0,9 % natriumklorid, og infundert over 30 minutter på Dag -6 til 2.
Andre navn:
Pasienter med en matchet navlestrengsblodgiver vil få redusert intensitetskondisjonering med busulfan, fludarabin og ATG.
Pasienter med en navlestrengsblodgiver vil også få Thymoglobulin (ATG-kanin) under det forberedende regimet.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppighet av engraftment etter NAT/AlloSCT fra enten en relatert donor eller navlestrengsdonor.
Tidsramme: 1 år
|
Fordelingen av tiden til nøytrofil- og blodplatetransplantasjon etter konsolidering (myeloablativ) og intensivering (ikke-ablasjon) vil bli estimert ved å bruke produktgrensemetoden til Kaplan og Meier.
|
1 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) hos pasienter med høyrisikonevroblastom som mottar sekvensiell MAT/AutoSCT og NAT/AlloSCT.
Tidsramme: 5 år
|
Progresjonsfri (PFS) vil bli estimert ved å bruke produktgrensemetoden til Kaplan og Meier.
|
5 år
|
|
Total overlevelse (OS) hos pasienter med høyrisikonevroblastom som mottar sekvensiell MAT/AutoSCT og NAT/AlloSCT.
Tidsramme: 5 år
|
Total overlevelse (OS) vil bli estimert ved å bruke produktgrensemetoden til Kaplan og Meier.
|
5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Darrell Yamashiro, MD, Columbia University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Neuroektodermale svulster, primitive
- Neuroektodermale svulster, primitive, perifere
- Nevroblastom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Fludarabin
- Busulfan
- Thymoglobulin
Andre studie-ID-numre
- AAAA7937
- CHNY-01-502 (ANNEN: CUMC)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .