Trasplante autólogo seguido de trasplante alogénico para neuroblastoma de alto riesgo
Un estudio piloto de trasplante autólogo secuencial de células madre e inmunoterapia con trasplante alogénico de células madre de intensidad reducida para neuroblastoma de alto riesgo
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
A pesar de los modestos avances logrados en las últimas dos décadas con la adición de quimioterapia más intensiva y terapia mieloablativa de dosis alta con trasplante alogénico o autólogo de médula ósea, los niños con neuroblastoma de alto riesgo continúan teniendo una supervivencia a largo plazo insatisfactoria. La supervivencia actual para un niño > 1 año de edad en el momento del diagnóstico con neuroblastoma en estadio 4 es solo del 20-35% 1,7. El plan de tratamiento general para pacientes de alto riesgo con neuroblastoma será:
Terapia de inducción Quimioterapia de inducción intensiva con el cardioprotector dexrazoxano (Zinecard), vincristina, doxorrubicina (Adriamycin) y ciclofosfamida (ZVAC), alternando con cisplatino y etopósido (CiE). Los pacientes que reciben quimioterapia de inducción en un protocolo alternativo y logran una RC, VGPR o PR también serán elegibles para recibir terapia de consolidación e inmunoterapia AlloSCT después de la discusión y aprobación de los investigadores principales).
Terapia de consolidación con AutoSCT Terapia de consolidación con un régimen preparatorio mieloablativo de carboplatino, tiotepa y topotecán (CaTT) seguido de AutoSCT con PBSC (selección de CD34+ opcional).
Inmunoterapia con AlloSCT no mieloablativo Inmunoterapia con un régimen preparatorio no mieloablativo de busulfán y fludarabina seguido de AlloSCT con: (Brazo A) un donante emparentado (5/6 o 6/6 HLA compatible); o (Brazo B) un donante de sangre de cordón umbilical (no relacionado 4/6, 5/6 o 6/6 HLA compatible, o relacionado 3/6, 4/6, 5/6 o 6/6 HLA compatible). Los pacientes con un donante de sangre de cordón umbilical también recibirán Timoglobulina (ATG-conejo) durante el régimen preparatorio. La profilaxis de GVHD consistirá en tacrolimus y micofenolato mofetilo (MMF).
Terapia de mantenimiento Los pacientes con un donante emparentado que tengan enfermedad persistente detectada antes de NAT/AlloSCT serán asignados al Grupo A1 y recibirán dos ciclos de DLI, seguidos de cis-RA durante 6 ciclos. Los pacientes con un donante emparentado sin enfermedad persistente detectada antes de NAT/AlloSCT se asignarán al Grupo A2 y recibirán cis-RA durante 6 ciclos. Los pacientes con un donante de sangre de cordón umbilical recibirán cis-RA durante 6 ciclos.
Radioterapia Debido al riesgo potencial de aumento de la EICH después de la radioterapia, se administrará radioterapia local en el sitio del tumor primario (21 Gy) y en los sitios metastásicos después de NAT/AlloSCT para pacientes en el brazo A2 y el brazo B, y antes del cis -Terapia AR. La radioterapia se administrará después de DLI en el brazo A1 y antes de la terapia cis-RA.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia Presbyterian Medical Center, Morgan Stanley Children's Hospital New York Presbyterian
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ser < 30 años de edad en el momento del diagnóstico inicial.
- Los pacientes deben tener un diagnóstico de neuroblastoma (ICD-O morfología 9500/3) verificado por histología y/o demostración de grupos de células tumorales en la médula ósea con metabolitos de catecolaminas urinarios elevados. Los pacientes con las siguientes etapas de la enfermedad en el momento del diagnóstico son elegibles, si cumplen con los demás criterios especificados. Se utilizará el Sistema Internacional de Estadificación del Neuroblastoma (INSS) revisado para clasificar a todos los pacientes 58. (Ver 14.3 para la asignación de riesgos).
Pacientes con neuroblastoma recién diagnosticado y edad > 547 días con lo siguiente:
- Neuroblastoma en estadio 4 del INSS independientemente de los factores biológicos
- INSS Stage 2A/2B con amplificación MYCN (> 10)
- Estadio 3 del INSS con amplificación de MYCN (> 10) O histología desfavorable
Pacientes con neuroblastoma recién diagnosticado y edad < 365 días con lo siguiente:
* Neuroblastoma en estadio 3, 4 o 4S del INSS Y amplificación de MYCN (> 10).
Pacientes con neuroblastoma recién diagnosticado y edad 365 - <547 días con lo siguiente:
- INSS Etapa 3 con amplificación MYCN (> 10)
- Estadio 4 del INSS con amplificación de MYCN (> 10) O con índice de ácido desoxirribonucleico (ADN) (ploidía) = 1 O con histología desfavorable
- Pacientes > 365 días con estadio 1, 2 y 4S del INSS que han progresado al estadio 4.
- Los pacientes recién diagnosticados deben ingresar en este estudio dentro de las 4 semanas posteriores al diagnóstico, o después de recibir solo un ciclo de quimioterapia de dosis intermedia para pacientes tratados inicialmente en/de acuerdo con los estudios de neuroblastoma del Children's Oncology Group (COG) de riesgo bajo o intermedio, o dentro de las 4 semanas de progresión a Etapa 4 para INSS Etapa 1, 2, 4S.
- Pacientes tratados con regímenes de inducción alternativos y/o regímenes de consolidación (AutoSCT) que no estaban inscritos en el momento del diagnóstico pero que logran una respuesta completa (RC), muy buena respuesta parcial (VGPR), respuesta parcial (PR) o respuesta mínima (MR) y cumplan con todos los demás criterios serán elegibles para la inmunoterapia de consolidación MAT/AutoSCT y NAT/AlloSCT o NAT/AlloSCT, lo que sea clínicamente apropiado después de discutirlo con los investigadores principales.
- Función hepática: alanina aminotransferasa (ALT) y bilirrubina < 3 veces lo normal
- Función cardíaca: fracción de acortamiento > 27 % o fracción de eyección > 47 %, sin insuficiencia cardíaca congestiva clínica.
- Función renal: aclaramiento de creatinina y/o tasa de filtración glomerular (TFG) > 60 ml/min/1,73 m2.
- Función hematológica: los pacientes deben tener una función hematopoyética adecuada (recuento absoluto de neutrófilos [RAN] > 1000/mm3 y plaquetas > 100 000/mm3) a menos que se haya documentado que la hematopoyesis inadecuada se debe a la afectación de la médula ósea por el tumor (> 10 % de infiltración tumoral).
Criterio de exclusión:
- Pacientes que están embarazadas. Los pacientes en edad fértil deben practicar un método eficaz de control de la natalidad mientras participan en este estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Brazo A - Donante relacionado
Trasplante de donante relacionado: los pacientes con un donante relacionado (5/6 o 6/6 HLA compatible) recibirán inmunoterapia con un régimen preparatorio no mieloablativo de busulfano y fludarabina seguido de trasplante alogénico de células madre (AlloSCT).
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Los pacientes con un donante emparentado recibirán acondicionamiento de trasplante de intensidad reducida con busulfán y fludarabina.
Busulfán (Busulfex) [4 mg/kg/dosis para pacientes < 4 años; 3,2 mg/kg/dosis para pacientes > 4 años] se administrará por vía IV en cloruro de sodio al 0,9 % o D5W hasta una concentración final > 0,5 mg/ml de solución para perfusión igual a 10 veces el volumen de diluyente de Busulfex, a través de una vía venosa central. dispositivo de acceso durante 3 horas una vez al día.
Otros nombres:
Fludarabina 30 mg/m2 x 5 días, dosis total = 150 mg/m2.
Los pacientes < 12 kg recibirán fludarabina 1 mg/kg x 5 días, dosis total = 5 mg/kg.
La fludarabina se administrará por vía intravenosa en 100 ml (o a una concentración de 1 mg/ml) de D5W o cloruro de sodio al 0,9 %, y se infundirá durante 30 min en los días -6 a 2.
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Brazo B - Donante de sangre de cordón umbilical
Trasplante de sangre de cordón umbilical no emparentado: Los pacientes sin un donante emparentado recibirán inmunoterapia con un régimen preparatorio no mieloablativo de busulfán y fludarabina seguido de trasplante alogénico de células madre (AlloSCT) con un donante de sangre de cordón umbilical no emparentado (4/6, 5/6, o 6/6 HLA compatible), o un donante de sangre del cordón umbilical relacionado (3/6, 4/6, 5/6 o 6/6 HLA compatible).
Los pacientes recibirán timoglobulina ((conejo) globulina antitimocitos (ATG)) durante el régimen preparatorio.
La profilaxis de la EICH será Tacrolimus y micofenolato mofetilo (MMF).
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Busulfán (Busulfex) [4 mg/kg/dosis para pacientes < 4 años; 3,2 mg/kg/dosis para pacientes > 4 años] se administrará por vía IV en cloruro de sodio al 0,9 % o D5W hasta una concentración final > 0,5 mg/ml de solución para perfusión igual a 10 veces el volumen de diluyente de Busulfex, a través de una vía venosa central. dispositivo de acceso durante 3 horas una vez al día.
Otros nombres:
Fludarabina 30 mg/m2 x 5 días, dosis total = 150 mg/m2.
Los pacientes < 12 kg recibirán fludarabina 1 mg/kg x 5 días, dosis total = 5 mg/kg.
La fludarabina se administrará por vía intravenosa en 100 ml (o a una concentración de 1 mg/ml) de D5W o cloruro de sodio al 0,9 %, y se infundirá durante 30 min en los días -6 a 2.
Otros nombres:
Los pacientes con un donante de sangre de cordón umbilical compatible recibirán un acondicionamiento de intensidad reducida con busulfán, fludarabina y ATG.
Los pacientes con un donante de sangre de cordón umbilical también recibirán Timoglobulina (ATG-conejo) durante el régimen preparatorio.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de injerto después de NAT/AlloSCT de un donante emparentado o de un donante de cordón umbilical.
Periodo de tiempo: 1 año
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La distribución del tiempo hasta el injerto de neutrófilos y plaquetas después de la consolidación (mieloablativa) y la intensificación (no ablación) se estimará utilizando el método de límite de producto de Kaplan y Meier.
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1 año
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Supervivencia libre de progresión (SLP) en pacientes con neuroblastoma de alto riesgo que reciben MAT/AutoSCT y NAT/AlloSCT secuenciales.
Periodo de tiempo: 5 años
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La progresión libre (PFS) se estimará utilizando el método de límite de producto de Kaplan y Meier.
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5 años
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Supervivencia general (SG) en pacientes con neuroblastoma de alto riesgo que reciben MAT/AutoSCT y NAT/AlloSCT secuenciales.
Periodo de tiempo: 5 años
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La supervivencia general (OS) se estimará utilizando el método de límite de producto de Kaplan y Meier.
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5 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Darrell Yamashiro, MD, Columbia University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos Periféricos
- Neuroblastoma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Fludarabina
- Busulfán
- Timoglobulina
Otros números de identificación del estudio
- AAAA7937
- CHNY-01-502 (OTRO: CUMC)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Descripción del plan IPD
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