Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Аутологичная трансплантация с последующей аллогенной трансплантацией при нейробластоме высокого риска

22 июня 2016 г. обновлено: Columbia University

Пилотное исследование последовательной трансплантации аутологичных стволовых клеток и иммунотерапии с трансплантацией аллогенных стволовых клеток пониженной интенсивности при нейробластоме высокого риска

Нейробластома — злокачественная опухоль симпатической нервной системы. Это вторая по распространенности злокачественная опухоль детского возраста. Несмотря на скромные успехи, достигнутые за последние 20 лет, дети с нейробластомой высокого риска по-прежнему имеют неудовлетворительную долгосрочную выживаемость. В этом исследовании будет проводиться индукционная химиотерапия с последующей высокодозной (миелоаблативной) химиотерапией с аутологичной трансплантацией стволовых клеток, затем лучевой терапией, а затем иммунотерапией с немиелоаблативной трансплантацией аллогенных стволовых клеток для лечения нейробластомы. Целью этого клинического исследования является изучение возможности проведения иммунотерапии с помощью немиелоаблативной аллогенной трансплантации (NAT/AlloSCT) после миелоаблативной терапии и трансплантации аутологичных стволовых клеток (MAT/AutoSCT). Это исследование также определит побочные эффекты, а также частоту ответов для каждой группы пациентов (лечебная группа).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Несмотря на скромные успехи, достигнутые за последние два десятилетия с добавлением более интенсивной химиотерапии и высокодозной миелоаблативной терапии с аллогенной или аутологичной трансплантацией костного мозга, дети с нейробластомой высокого риска по-прежнему имеют неудовлетворительную долгосрочную выживаемость. Текущая выживаемость детей старше 1 года при диагностике нейробластомы 4 стадии составляет всего 20-35% 1,7. Общий план лечения пациентов с нейробластомой из группы высокого риска будет следующим:

Индукционная терапия Интенсивная индукционная химиотерапия кардиопротектором дексразоксаном (Зинекард), винкристином, доксорубицином (адриамицином) и циклофосфамидом (ZVAC), чередующимся с цисплатином и этопозидом (CiE). Пациенты, получающие индукционную химиотерапию по альтернативному протоколу и достигшие CR, VGPR или PR, также будут иметь право на получение консолидирующей терапии и иммунотерапии AlloSCT после обсуждения и утверждения Главными исследователями).

Консолидирующая терапия с AutoSCT Консолидирующая терапия с миелоаблативной препаративной схемой карбоплатина, тиотепа и топотекана (CaTT) с последующей AutoSCT с PBSC (необязательный выбор CD34+).

Иммунотерапия с немиелоаблативной аллоСКТ Иммунотерапия с немиелоаблативной препаративной схемой бусульфана и флударабина с последующей аллоСКТ либо с: (группа А) родственным донором (5/6 или 6/6 HLA-совместимых); или (Группа B) донор пуповинной крови (неродственный 4/6, 5/6 или 6/6 HLA-совместимый или родственный 3/6, 4/6, 5/6 или 6/6 HLA-совместимый). Пациенты с донором пуповинной крови также будут получать Тимоглобулин (АТГ-кролик) во время подготовительного режима. Профилактика РТПХ будет состоять из такролимуса и микофенолата мофетила (ММФ).

Поддерживающая терапия Пациенты родственного донора, у которых персистирующее заболевание было выявлено до NAT/AlloSCT, будут отнесены к группе A1 и получат два курса DLI, а затем цис-RA в течение 6 циклов. Пациенты с родственным донором без персистирующего заболевания, обнаруженного до NAT/AlloSCT, будут отнесены к группе A2 и получат цис-RA в течение 6 циклов. Пациенты с донором пуповинной крови будут получать цис-РА в течение 6 циклов.

Лучевая терапия Из-за потенциального риска увеличения РТПХ после лучевой терапии после NAT/AlloSCT для пациентов в группах A2 и B и перед цис -РА терапия. Лучевая терапия будет проводиться после DLI в группе A1 и до терапии цис-РА.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

15

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia Presbyterian Medical Center, Morgan Stanley Children's Hospital New York Presbyterian

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 30 лет (ВЗРОСЛЫЙ, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст < 30 лет на момент постановки первоначального диагноза.
  • Пациенты должны иметь диагноз нейробластомы (морфология МКБ-О 9500/3), подтвержденный гистологически и/или обнаружением скоплений опухолевых клеток в костном мозге с повышенным содержанием метаболитов катехоламинов в моче. Пациенты со следующими стадиями заболевания на момент постановки диагноза имеют право на участие, если они соответствуют другим указанным критериям. Пересмотренная Международная система стадирования нейробластомы (INSS) будет использоваться для стадирования всех пациентов 58. (См. 14.3 для присвоения рисков).

  • Пациенты с недавно диагностированной нейробластомой и возрастом > 547 дней со следующим:

    • Нейробластома 4 стадии по INSS независимо от биологических факторов
    • INSS Stage 2A/2B с усилением MYCN (> 10)
    • Стадия 3 INSS с амплификацией MYCN (> 10) ИЛИ Неблагоприятная гистология

  • Пациенты с недавно диагностированной нейробластомой и возрастом < 365 дней со следующим:

    * Нейробластома INSS стадии 3, 4 или 4S И амплификация MYCN (> 10).

  • Пациенты с недавно диагностированной нейробластомой в возрасте 365–<547 дней со следующими симптомами:

    • INSS Stage 3 с усилением MYCN (> 10)
    • Стадия 4 INSS с амплификацией MYCN (> 10) ИЛИ с индексом дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) (плоидность) = 1 ИЛИ с неблагоприятной гистологией
  • Пациенты > 365 дней со стадиями 1, 2 и 4S по шкале INSS, которые прогрессировали до стадии 4.
  • Пациенты с новым диагнозом должны быть включены в это исследование в течение 4 недель после постановки диагноза или после получения только одного цикла химиотерапии со средней дозой для пациентов, первоначально получавших лечение в соответствии с исследованиями нейробластомы детской онкологической группы (COG) с низким или промежуточным риском, или в течение 4 недели перехода к этапу 4 для INSS Stage 1, 2, 4S.
  • Пациенты, получавшие альтернативные схемы индукции и/или схемы консолидации (AutoSCT), которые не были включены в исследование при постановке диагноза, но достигли полного ответа (CR), очень хорошего частичного ответа (VGPR), частичного ответа (PR) или минимального ответа (MR). и отвечающие всем другим критериям, будут иметь право либо на консолидацию иммунотерапии МАТ/АутоСКТ и НАТ/АллоСКТ, либо на иммунотерапию НАТ/АллоСКТ, что будет клинически целесообразно после обсуждения с главными исследователями.
  • Функция печени: аланинаминотрансфераза (АЛТ) и билирубин <3х от нормы
  • Сердечная функция: фракция укорочения > 27 % или фракция выброса > 47 %, клиническая застойная сердечная недостаточность отсутствует.
  • Функция почек: клиренс креатинина и/или скорость клубочковой фильтрации (СКФ) > 60 мл/мин/1,73 м2.
  • Гематологическая функция: у пациентов должна быть адекватная функция кроветворения (абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1000/мм3 и тромбоцитов > 100 000/мм3), если документально не подтвержден неадекватный гемопоэз из-за поражения костного мозга опухолью (> 10% опухолевой инфильтрации).

Критерий исключения:

  • Пациенты, которые беременны. Пациенты детородного возраста должны практиковать эффективный метод контроля над рождаемостью, участвуя в этом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Рука А - Родственный донор
Трансплантация родственного донора: пациенты с родственным донором (5/6 или 6/6 HLA-совместимых) будут получать иммунотерапию с немиелоаблативной препаративной схемой бусульфана и флударабина с последующей аллогенной трансплантацией стволовых клеток (AlloSCT).
Процедура: Родственный донорский трансплантат
Пациенты с родственным донором будут получать сниженную интенсивность кондиционирования трансплантата бусульфаном и флударабином.
Лекарство: Бусульфан
Бусульфан (Бусульфекс) [4 мг/кг/доза для пациентов < 4 лет; 3,2 мг/кг/доза для пациентов старше 4 лет] будет вводиться внутривенно в 0,9% растворе хлорида натрия или D5W до конечной концентрации > 0,5 мг/мл раствора для инфузии, равной 10-кратному объему разбавителя бусульфекса, через центральную вену. устройство доступа более 3 часов один раз в день.
Другие имена:
  • Бусульфекс®
Лекарство: Флударабин
Флударабин 30 мг/м2 х 5 дней, общая доза = 150 мг/м2. Пациенты с массой тела < 12 кг будут получать флударабин 1 мг/кг х 5 дней, общая доза = 5 мг/кг. Флударабин будет вводиться внутривенно в 100 мл (или до концентрации 1 мг/мл) D5W или 0,9% хлорида натрия и вводиться в течение 30 минут в дни с -6 по 2.
Другие имена:
  • Флудара®
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Рука B - Донор пуповинной крови
Неродственная трансплантация пуповинной крови: пациенты без родственного донора будут получать иммунотерапию с немиелоаблативной препаративной схемой бусульфана и флударабина с последующей аллогенной трансплантацией стволовых клеток (AlloSCT) либо от неродственного донора пуповинной крови (4/6, 5/6, или 6/6 HLA-совместимых), или родственный донор пуповинной крови (3/6, 4/6, 5/6 или 6/6 HLA-совпадение). Пациенты будут получать тимоглобулин ((кроличий) антитимоцитарный глобулин (ATG)) во время подготовительного режима. Профилактикой РТПХ будет такролимус и микофенолата мофетил (ММФ).
Лекарство: Бусульфан
Бусульфан (Бусульфекс) [4 мг/кг/доза для пациентов < 4 лет; 3,2 мг/кг/доза для пациентов старше 4 лет] будет вводиться внутривенно в 0,9% растворе хлорида натрия или D5W до конечной концентрации > 0,5 мг/мл раствора для инфузии, равной 10-кратному объему разбавителя бусульфекса, через центральную вену. устройство доступа более 3 часов один раз в день.
Другие имена:
  • Бусульфекс®
Лекарство: Флударабин
Флударабин 30 мг/м2 х 5 дней, общая доза = 150 мг/м2. Пациенты с массой тела < 12 кг будут получать флударабин 1 мг/кг х 5 дней, общая доза = 5 мг/кг. Флударабин будет вводиться внутривенно в 100 мл (или до концентрации 1 мг/мл) D5W или 0,9% хлорида натрия и вводиться в течение 30 минут в дни с -6 по 2.
Другие имена:
  • Флудара®
Процедура: Трансплантация пуповинной крови
Пациенты с подобранным донором пуповинной крови будут подвергаться кондиционирования пониженной интенсивности бусульфаном, флударабином и АТГ.
Лекарство: Тимоглобулин
Пациенты с донором пуповинной крови также будут получать Тимоглобулин (АТГ-кролик) во время подготовительного режима.
Другие имена:
  • ATG-кролик

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота приживления трансплантата после NAT/AlloSCT либо от родственного донора, либо от донора пуповины.
Временное ограничение: 1 год
Распределение времени до приживления нейтрофилов и тромбоцитов после консолидации (миелоабляционная) и интенсификации (неабляционная) будет оцениваться с использованием метода предельного продукта Каплана и Мейера.
1 год
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) у пациентов с нейробластомой высокого риска, получающих последовательные МАТ/аутоТСК и НАТ/АллоТСК.
Временное ограничение: 5 лет
Бесплатный прогресс (PFS) будет оцениваться с использованием метода ограничения продукта Каплана и Мейера.
5 лет
Общая выживаемость (ОВ) у пациентов с нейробластомой высокого риска, получающих последовательные MAT/AutoSCT и NAT/AlloSCT.
Временное ограничение: 5 лет
Общая выживаемость (ОС) будет оцениваться с использованием метода ограничения продукта Каплана и Мейера.
5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Columbia University

Следователи

  • Учебный стул: Darrell Yamashiro, MD, Columbia University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2003 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 декабря 2010 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 декабря 2010 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 апреля 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 апреля 2008 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

1 мая 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

24 июня 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 июня 2016 г.

Последняя проверка

1 июня 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AAAA7937
  • CHNY-01-502 (ДРУГОЙ: CUMC)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Описание плана IPD

Неизвестный.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться