Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Autologiczny przeszczep, a następnie allogeniczny przeszczep neuroblastoma wysokiego ryzyka

22 czerwca 2016 zaktualizowane przez: Columbia University

Badanie pilotażowe sekwencyjnego przeszczepu autologicznych komórek macierzystych i immunoterapii z allogenicznym przeszczepem komórek macierzystych o zmniejszonej intensywności w leczeniu nerwiaka niedojrzałego wysokiego ryzyka

Neuroblastoma to złośliwy nowotwór współczulnego układu nerwowego. Jest drugim najczęściej występującym nowotworem złośliwym wieku dziecięcego. Chociaż w ciągu ostatnich 20 lat poczyniono niewielkie postępy, dzieci z nerwiakiem niedojrzałym wysokiego ryzyka nadal mają niezadowalające długoterminowe przeżycie. W tym badaniu podana zostanie chemioterapia indukcyjna, a następnie chemioterapia wysokodawkowa (mieloablacyjna) z autologicznym przeszczepem komórek macierzystych, następnie radioterapia, a następnie immunoterapia z niemieloablacyjnym allogenicznym przeszczepem komórek macierzystych w leczeniu nerwiaka niedojrzałego. Celem tego badania klinicznego jest zbadanie wykonalności immunoterapii za pomocą niemieloablacyjnego allogenicznego przeszczepu (NAT/AlloSCT), po terapii mieloablacyjnej i autologicznym przeszczepie komórek macierzystych (MAT/AutoSCT). W badaniu tym zostaną również określone działania niepożądane oraz odsetek odpowiedzi dla każdej grupy pacjentów (ramię leczenia).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pomimo niewielkich postępów poczynionych w ciągu ostatnich dwóch dekad dzięki dodaniu bardziej intensywnej chemioterapii i terapii mieloablacyjnej w dużych dawkach z allogenicznym lub autologicznym przeszczepem szpiku kostnego, dzieci z nerwiakiem niedojrzałym wysokiego ryzyka nadal mają niezadowalające długoterminowe przeżycie. Obecne przeżycie dziecka > 1 r.ż. w chwili rozpoznania nerwiaka niedojrzałego w 4. stopniu zaawansowania wynosi tylko 20-35% 1,7. Ogólny plan leczenia pacjentów wysokiego ryzyka z nerwiakiem niedojrzałym będzie następujący:

Terapia indukcyjna Intensywna chemioterapia indukcyjna z kardioprotekcyjnym deksrazoksanem (Zinecard), winkrystyną, doksorubicyną (Adriamycin) i cyklofosfamidem (ZVAC), na przemian z cisplatyną i etopozydem (CiE). Pacjenci, którzy otrzymają chemioterapię indukcyjną według alternatywnego protokołu i uzyskają CR, VGPR lub PR, będą również kwalifikować się do leczenia konsolidacyjnego i immunoterapii AlloSCT po omówieniu i zatwierdzeniu przez głównych badaczy).

Terapia konsolidacyjna za pomocą AutoSCT Terapia konsolidacyjna za pomocą mieloablacyjnego preparatywnego schematu karboplatyny, tiotepy i topotekanu (CaTT), a następnie AutoSCT z PBSC (opcjonalnie wybór CD34+).

Immunoterapia z niemieloablacyjnym AlloSCT Immunoterapia z niemieloablacyjnym schematem preparatywnym busulfanu i fludarabiny, a następnie AlloSCT z: (Ramię A) spokrewnionym dawcą (zgodny 5/6 lub 6/6 HLA); lub (Ramię B) dawca krwi pępowinowej (niespokrewniony 4/6, 5/6 lub 6/6 zgodny HLA lub spokrewniony 3/6, 4/6, 5/6 lub 6/6 zgodny HLA). Pacjenci będący dawcami krwi pępowinowej będą również otrzymywać tymoglobulinę (ATG-królik) podczas schematu przygotowawczego. Profilaktyka GVHD będzie obejmować takrolimus i mykofenolan mofetylu (MMF).

Terapia podtrzymująca Pacjenci ze spokrewnionym dawcą, u których przed NAT/AlloSCT wykryto utrzymującą się chorobę, zostaną przydzieleni do Grupy A1 i otrzymają dwa kursy DLI, a następnie cis-RA przez 6 cykli. Pacjenci ze spokrewnionym dawcą, u których przed NAT/AlloSCT nie wykryto trwałej choroby, zostaną przydzieleni do ramienia A2 i otrzymają cis-RA przez 6 cykli. Pacjenci z dawcą krwi pępowinowej otrzymają cis-RA przez 6 cykli.

Radioterapia Ze względu na potencjalne ryzyko zwiększonej GVHD po radioterapii, miejscowa radioterapia guza pierwotnego (21 Gy) i miejsc przerzutów zostanie podana po NAT/AlloSCT u pacjentów z ramienia A2 i ramienia B, a przed cis -terapia RZS. Radioterapia zostanie podana po DLI w ramieniu A1 i przed terapią cis-RA.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

15

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia Presbyterian Medical Center, Morgan Stanley Children's Hospital New York Presbyterian

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 30 lat (DOROSŁY, DZIECKO)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek < 30 lat w chwili wstępnej diagnozy.
  • Pacjenci muszą mieć rozpoznanie nerwiaka niedojrzałego (morfologia ICD-O 9500/3) potwierdzone badaniem histologicznym i/lub wykazaniem skupisk komórek nowotworowych w szpiku kostnym ze zwiększonym stężeniem metabolitów katecholamin w moczu. Pacjenci z następującymi stadiami choroby w momencie rozpoznania kwalifikują się, jeśli spełniają inne określone kryteria. Zrewidowany międzynarodowy system oceny stopnia zaawansowania nerwiaka niedojrzałego (INSS) będzie używany do określania stopnia zaawansowania wszystkich pacjentów 58. (Patrz 14.3 w celu przypisania ryzyka).

  • Pacjenci z nowo rozpoznanym nerwiakiem niedojrzałym w wieku > 547 dni z następującymi objawami:

    • INSS Stopień 4 nerwiaka niedojrzałego niezależnie od czynników biologicznych
    • INSS Stage 2A/2B z amplifikacją MYCN (> 10)
    • INSS Etap 3 z amplifikacją MYCN (> 10) LUB Niekorzystna histologia

  • Pacjenci z nowo rozpoznanym nerwiakiem niedojrzałym w wieku < 365 dni z następującymi objawami:

    * Nerwiak niedojrzały INSS stadium 3, 4, LUB 4S ORAZ amplifikacja MYCN (> 10).

  • Pacjenci z nowo rozpoznanym nerwiakiem niedojrzałym w wieku od 365 do <547 dni z następującymi objawami:

    • INSS Stage 3 z amplifikacją MYCN (> 10)
    • INSS Etap 4 z amplifikacją MYCN (> 10) LUB z kwasem dezoksyrybonukleinowym (DNA) Index (ploidalność) = 1 LUB z niekorzystną histologią
  • Pacjenci > 365 dni ze stadium 1, 2 i 4S wg INSS, którzy przeszli do stadium 4.
  • Nowo zdiagnozowani pacjenci powinni zostać włączeni do tego badania w ciągu 4 tygodni od postawienia diagnozy lub po otrzymaniu tylko jednego cyklu chemioterapii w dawkach pośrednich w przypadku pacjentów początkowo leczonych zgodnie z badaniami dotyczącymi nerwiaka niedojrzałego Dziecięcej Grupy Onkologicznej (COG) niskiego lub pośredniego ryzyka, lub w ciągu 4 tygodnie progresji do Etapu 4 dla INSS Etap 1, 2, 4S.
  • Pacjenci leczeni alternatywnymi schematami indukcji i (lub) schematami konsolidacji (AutoSCT), których nie włączono w momencie rozpoznania, ale u których uzyskano odpowiedź całkowitą (CR), bardzo dobrą odpowiedź częściową (VGPR), odpowiedź częściową (PR) lub odpowiedź minimalną (MR) i spełniają wszystkie inne kryteria, będą kwalifikować się do konsolidacyjnej immunoterapii MAT/AutoSCT i NAT/AlloSCT lub NAT/AlloSCT, w zależności od tego, co jest klinicznie właściwe po omówieniu z głównymi badaczami.
  • Czynność wątroby: aminotransferaza alaninowa (ALT) i bilirubina < 3x normalne
  • Czynność serca: frakcja skrócona > 27% lub frakcja wyrzutowa > 47%, brak klinicznej zastoinowej niewydolności serca.
  • Czynność nerek: Klirens kreatyniny i (lub) współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) > 60 ml/min/1,73 m2.
  • Czynność hematologiczna: Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność krwiotwórczą (bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) > 1000/mm3 i liczba płytek krwi > 100 000/mm3), chyba że udokumentowano, że nieodpowiednia hematopoeza jest spowodowana zajęciem szpiku kostnego przez guz (> 10% naciekania guza).

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjentki w ciąży. Podczas udziału w tym badaniu pacjentki w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Ramię A — pokrewny dawca
Przeszczep od spokrewnionego dawcy: Pacjenci mający pokrewnego dawcę (dopasowany pod względem HLA 5/6 lub 6/6) otrzymają immunoterapię z niemieloablacyjnym schematem preparatywnym busulfanu i fludarabiny, a następnie allogeniczny przeszczep komórek macierzystych (AlloSCT).
Procedura: Pokrewny przeszczep dawcy
Pacjenci mający spokrewnionego dawcę zostaną poddani kondycjonowaniu przeszczepu o zmniejszonej intensywności za pomocą busulfanu i fludarabiny.
Lek: Busulfan
Busulfan (Busulfex) [4 mg/kg/dawkę dla pacjentów <4 lat; 3,2 mg/kg mc./dawkę dla pacjentów w wieku > 4 lat] zostanie podany dożylnie w 0,9% roztworze chlorku sodu lub D5W do końcowego stężenia > 0,5 mg/ml roztworu do infuzji równego 10-krotnej objętości rozcieńczalnika do Busulfex, przez centralne wkłucie dożylne uzyskiwać dostęp do urządzenia przez 3 godziny raz dziennie.
Inne nazwy:
  • Busulfex®
Lek: Fludarabina
Fludarabina 30 mg/m2 x 5 dni, dawka całkowita = 150 mg/m2. Pacjenci o masie ciała < 12 kg będą otrzymywać fludarabinę w dawce 1 mg/kg mc. x 5 dni, dawka całkowita = 5 mg/kg mc. Fludarabinę podaje się dożylnie w 100 ml (lub do stężenia 1 mg/ml) D5W lub 0,9% chlorku sodu i podaje we wlewie przez 30 minut w dniach od -6 do 2.
Inne nazwy:
  • Fludara®
EKSPERYMENTALNY: Ramię B — Dawca Krwi Pępowinowej
Przeszczep krwi pępowinowej niespokrewnionych: Pacjenci bez spokrewnionego dawcy otrzymają immunoterapię z zastosowaniem niemieloablacyjnego schematu preparatywnego busulfanu i fludarabiny, a następnie allogeniczny przeszczep komórek macierzystych (AlloSCT) od niespokrewnionego dawcy krwi pępowinowej (4/6, 5/6, lub 6/6 dopasowanego HLA) lub spokrewnionego dawcy krwi pępowinowej (3/6, 4/6, 5/6 lub 6/6 dopasowanego HLA). Pacjenci będą otrzymywać Thymoglobulin (króliczą globulinę antytymocytarną (ATG)) podczas schematu przygotowawczego. Profilaktyką GVHD będzie takrolimus i mykofenolan mofetylu (MMF).
Lek: Busulfan
Busulfan (Busulfex) [4 mg/kg/dawkę dla pacjentów <4 lat; 3,2 mg/kg mc./dawkę dla pacjentów w wieku > 4 lat] zostanie podany dożylnie w 0,9% roztworze chlorku sodu lub D5W do końcowego stężenia > 0,5 mg/ml roztworu do infuzji równego 10-krotnej objętości rozcieńczalnika do Busulfex, przez centralne wkłucie dożylne uzyskiwać dostęp do urządzenia przez 3 godziny raz dziennie.
Inne nazwy:
  • Busulfex®
Lek: Fludarabina
Fludarabina 30 mg/m2 x 5 dni, dawka całkowita = 150 mg/m2. Pacjenci o masie ciała < 12 kg będą otrzymywać fludarabinę w dawce 1 mg/kg mc. x 5 dni, dawka całkowita = 5 mg/kg mc. Fludarabinę podaje się dożylnie w 100 ml (lub do stężenia 1 mg/ml) D5W lub 0,9% chlorku sodu i podaje we wlewie przez 30 minut w dniach od -6 do 2.
Inne nazwy:
  • Fludara®
Procedura: Przeszczep krwi pępowinowej
Pacjenci z dopasowanym dawcą krwi pępowinowej otrzymają kondycjonowanie o zmniejszonej intensywności za pomocą busulfanu, fludarabiny i ATG.
Lek: Tymoglobulina
Pacjenci będący dawcami krwi pępowinowej będą również otrzymywać tymoglobulinę (ATG-królik) podczas schematu przygotowawczego.
Inne nazwy:
  • ATG-królik

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik wszczepienia po NAT/AlloSCT od spokrewnionego dawcy lub dawcy pępowiny.
Ramy czasowe: 1 rok
Rozkład czasu do wszczepienia neutrofili i płytek krwi po konsolidacji (mieloablacja) i intensyfikacji (nieablacja) zostanie oszacowany przy użyciu metody limitu produktu Kaplana i Meiera.
1 rok
Przeżycie wolne od progresji (PFS) u pacjentów z nerwiakiem zarodkowym wysokiego ryzyka otrzymujących sekwencyjne MAT/AutoSCT i NAT/AlloSCT.
Ramy czasowe: 5 lat
Wolny od progresji choroby (PFS) zostanie oszacowany przy użyciu metody limitu produktu Kaplana i Meiera.
5 lat
Całkowite przeżycie (OS) u pacjenta z nerwiakiem niedojrzałym wysokiego ryzyka otrzymującego sekwencyjne MAT/AutoSCT i NAT/AlloSCT.
Ramy czasowe: 5 lat
Całkowite przeżycie (OS) zostanie oszacowane przy użyciu metody granicznej produktu Kaplana i Meiera.
5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Columbia University

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Darrell Yamashiro, MD, Columbia University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2003

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 grudnia 2010

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 grudnia 2010

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 kwietnia 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 kwietnia 2008

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

1 maja 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

24 czerwca 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 czerwca 2016

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AAAA7937
  • CHNY-01-502 (INNY: CUMC)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Opis planu IPD

Nieznany.

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj