Autologinen siirto, jota seuraa allogeeninen siirto korkean riskin neuroblastooman vuoksi
Pilottitutkimus peräkkäisestä autologisesta kantasolusiirrosta ja immunoterapiasta heikentyneellä allogeenisellä kantasolusiirrolla korkean riskin neuroblastooman hoitoon
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Huolimatta vaatimattomasta edistyksestä, joka on saavutettu viimeisen kahden vuosikymmenen aikana intensiivisemmän kemoterapian ja suuriannoksisen myeloablatiivisen hoidon sekä allogeenisen tai autologisen luuytimensiirron myötä, korkean riskin neuroblastoomaa sairastavilla lapsilla on edelleen epätyydyttävä pitkän aikavälin eloonjääminen. Yli 1-vuotiaan lapsen tämänhetkinen eloonjääminen vaiheen 4 neuroblastooman diagnoosin yhteydessä on vain 20-35 % 1,7. Yleinen hoitosuunnitelma korkean riskin neuroblastoomapotilaille on:
Induktioterapia Intensiivinen induktiokemoterapia sydäntä suojaavalla deksratsoksaanilla (Zinecard), vinkristiinillä, doksorubisiinilla (Adriamycin) ja syklofosfamidilla (ZVAC) vuorotellen sisplatiinin ja etoposidin (CiE) kanssa. Potilaat, jotka saavat induktiokemoterapiaa vaihtoehtoisella protokollalla ja saavuttavat CR:n, VGPR:n tai PR:n, ovat myös oikeutettuja saamaan konsolidaatiohoitoa ja AlloSCT-immunoterapiaa päätutkijoiden keskustelun ja hyväksynnän jälkeen).
Konsolidaatioterapia AutoSCT:llä Konsolidaatiohoito myeloablatiivisella karboplatiinin, tiotepan ja topotekaanien (CaTT) preparatiivisella hoito-ohjelmalla, jota seuraa AutoSCT PBSC:illä (CD34+-valinta valinnainen).
Immunoterapia ei-myeloablatiivisella AlloSCT:llä Immunoterapia ei-myeloablatiivisella busulfaanin ja fludarabiinin preparatiivisella hoito-ohjelmalla ja sen jälkeen AlloSCT:llä joko: (haara A) sukulaisluovuttaja (5/6 tai 6/6 HLA-sovitettu); tai (käsivarsi B) napanuoraveren luovuttaja (liittyvät 4/6, 5/6 tai 6/6 HLA-vastaavat tai vastaavat 3/6, 4/6, 5/6 tai 6/6 HLA-vastaavat). Potilaat, joilla on napanuoraveren luovuttaja, saavat myös tymoglobuliinia (ATG-kani) valmistelevan hoito-ohjelman aikana. GVHD-profylaksia koostuu takrolimuusista ja mykofenolaattimofetiilista (MMF).
Ylläpitohoito Potilaat, joilla on läheinen luovuttaja ja joilla on jatkuva sairaus havaittu ennen NAT/AlloSCT:tä, määrätään haaraan A1, ja heille annetaan kaksi DLI-kurssia ja sen jälkeen cis-RA 6 syklin ajan. Potilaat, joilla on läheinen luovuttaja, jolla ei ole havaittu jatkuvaa sairautta ennen NAT/AlloSCT:tä, määrätään ryhmään A2 ja saavat cis-RA:ta 6 syklin ajan. Potilaat, joilla on napanuoraveren luovuttaja, saavat cis-RA:ta 6 syklin ajan.
Sädehoito Sädehoidon jälkeisen GVHD:n lisääntymisen mahdollisen riskin vuoksi paikallista sädehoitoa primaariseen kasvainkohtaan (21 Gy) ja metastaattisiin kohtiin annetaan NAT/AlloSCT:n jälkeen potilaille, joilla on käsivarsi A2 ja käsivarre B, ja ennen cis-hoitoa. -RA-terapia. Sädehoitoa annetaan DLI:n jälkeen käsivarressa A1 ja ennen cis-RA-hoitoa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia Presbyterian Medical Center, Morgan Stanley Children's Hospital New York Presbyterian
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä on oltava alle 30 vuotta alkuperäisen diagnoosin aikaan.
- Potilailla on oltava neuroblastoomadiagnoosi (ICD-O-morfologia 9500/3), joka on varmistettu histologialla ja/tai osoitettu kasvainsoluryhmillä luuytimessä, jossa on kohonnut virtsan katekoliamiinimetaboliitit. Potilaat, joilla on diagnoosin yhteydessä seuraavat sairausvaiheet, ovat kelpoisia, jos he täyttävät muut määritellyt kriteerit. Uudistettua kansainvälistä neuroblastoomavaiheen järjestelmää (INSS) käytetään kaikkien potilaiden vaiheittamiseen 58. (Katso riskien kohdistaminen kohdasta 14.3).
Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu neuroblastooma ja ikä > 547 päivää, joilla on seuraavat:
- INSS Stage 4 neuroblastooma biologisista tekijöistä riippumatta
- INSS Stage 2A/2B MYCN-vahvistuksella (> 10)
- INSS Stage 3 MYCN-vahvistuksella (> 10) TAI epäsuotuisa histologia
Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu neuroblastooma ja ikä < 365 päivää ja joilla on seuraavat:
* INSS-vaiheen 3, 4 tai 4S neuroblastooma JA MYCN-vahvistus (> 10).
Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu neuroblastooma ja ikä 365 - < 547 päivää ja joilla on seuraavat:
- INSS Stage 3 MYCN-vahvistuksella (> 10)
- INSS-vaihe 4, jossa on MYCN-monistus (> 10) TAI deoksiribonukleiinihappo (DNA) -indeksi (ploidia) = 1 TAI epäsuotuisa histologia
- Yli 365 päivän ikäiset potilaat, joilla on INSS-vaihe 1, 2 ja 4S ja jotka ovat edenneet vaiheeseen 4.
- Äskettäin diagnosoidut potilaat tulee ottaa tähän tutkimukseen 4 viikon kuluessa diagnoosista tai vain yhden keskiannoksen kemoterapiasyklin jälkeen potilaille, joita hoidettiin alun perin alhaisen tai keskisuuren riskin lasten onkologiaryhmän (COG) neuroblastoomatutkimuksissa tai 4:n kuluessa. viikkoja etenemisestä vaiheeseen 4 INSS-vaiheen 1, 2, 4S osalta.
- Potilaat, joita hoidettiin vaihtoehtoisilla induktio- ja/tai konsolidaatiohoito-ohjelmilla (AutoSCT), joita ei otettu mukaan diagnoosin yhteydessä, mutta jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR), erittäin hyvän osittaisen vasteen (VGPR), osittaisen vasteen (PR) tai minimaalisen vasteen (MR) ja täyttävät kaikki muut kriteerit, he ovat oikeutettuja joko MAT/AutoSCT- ja NAT/AlloSCT-yhdistelmähoitoon tai NAT/AlloSCT-hoitoon, mikä on kliinisesti tarkoituksenmukaista päätutkijoiden kanssa käytyjen keskustelujen jälkeen.
- Maksan toiminta: alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja bilirubiini < 3x normaali
- Sydämen toiminta: Lyhentyvä fraktio > 27 % tai ejektiofraktio > 47 %, ei kliinistä kongestiivista sydämen vajaatoimintaa.
- Munuaisten toiminta: Kreatiniinipuhdistuma ja/tai glomerulussuodatusnopeus (GFR) > 60 ml/min/1,73 m2.
- Hematologinen toiminta: Potilailla on oltava riittävä hematopoieettinen toiminta (absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1000/mm3 ja verihiutaleet > 100 000/mm3), ellei riittämättömän hematopoieesin ole dokumentoitu johtuvan luuytimen osallisuudesta kasvaimen kanssa (> 10 % kasvaimen infiltraatio).
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat raskaana. Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on harjoitettava tehokasta ehkäisymenetelmää osallistuessaan tähän tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Käsivarsi A - Läheinen luovuttaja
Aiheeseen liittyvä luovuttajan siirto: Potilaat, joilla on läheinen luovuttaja (5/6 tai 6/6 HLA-yhteensopiva), saavat immunoterapiaa ei-myeloablatiivisella busulfaani- ja fludarabiinivalmisteisella hoito-ohjelmalla, jota seuraa allogeeninen kantasolusiirto (AlloSCT).
|
Potilaat, joilla on samankaltainen luovuttaja, saavat heikentyneen siirtohoidon busulfaanilla ja fludarabiinilla.
Busulfaani (Busulfex) [4 mg/kg/annos alle 4-vuotiaille potilaille; 3,2 mg/kg/annos yli 4-vuotiaille potilaille] annetaan laskimonsisäisesti 0,9-prosenttisessa natriumkloridissa tai D5W-liuoksessa lopulliseen pitoisuuteen > 0,5 mg/ml infuusionestettä, joka vastaa 10 kertaa Busulfexin laimentimen tilavuutta keskuslaskimon kautta. käyttää laitetta yli 3 tunnin ajan kerran päivässä.
Muut nimet:
Fludarabiini 30 mg/m2 x 5 päivää, kokonaisannos = 150 mg/m2.
Alle 12 kg painavat potilaat saavat fludarabiinia 1 mg/kg x 5 päivää, kokonaisannos = 5 mg/kg.
Fludarabiini annetaan IV 100 ml:ssa (tai pitoisuutena 1 mg/ml) D5W-liuosta tai 0,9 % natriumkloridia ja infusoidaan 30 minuutin aikana päivinä -6–2.
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Käsivarsi B - napanuoraveren luovuttaja
Muodosta riippumaton napanuoraverensiirto: Potilaat, joilla ei ole sukua olevaa luovuttajaa, saavat immunoterapiaa ei-myeloablatiivisella busulfaanin ja fludarabiinin preparatiivisella hoito-ohjelmalla, jota seuraa allogeeninen kantasolusiirto (AlloSCT) joko riippumattoman napanuoraveren luovuttajan kanssa (4/6, 5/6, tai 6/6 vastaava HLA) tai vastaava napanuoraveren luovuttaja (3/6, 4/6, 5/6 tai 6/6 HLA-vastaava).
Potilaat saavat tymoglobuliinia ((kanin) anti-tymosyyttiglobuliinia (ATG)) valmistelevan hoito-ohjelman aikana.
GVHD-profylaksia käytetään takrolimuusia ja mykofenolaattimofetiilia (MMF).
|
Busulfaani (Busulfex) [4 mg/kg/annos alle 4-vuotiaille potilaille; 3,2 mg/kg/annos yli 4-vuotiaille potilaille] annetaan laskimonsisäisesti 0,9-prosenttisessa natriumkloridissa tai D5W-liuoksessa lopulliseen pitoisuuteen > 0,5 mg/ml infuusionestettä, joka vastaa 10 kertaa Busulfexin laimentimen tilavuutta keskuslaskimon kautta. käyttää laitetta yli 3 tunnin ajan kerran päivässä.
Muut nimet:
Fludarabiini 30 mg/m2 x 5 päivää, kokonaisannos = 150 mg/m2.
Alle 12 kg painavat potilaat saavat fludarabiinia 1 mg/kg x 5 päivää, kokonaisannos = 5 mg/kg.
Fludarabiini annetaan IV 100 ml:ssa (tai pitoisuutena 1 mg/ml) D5W-liuosta tai 0,9 % natriumkloridia ja infusoidaan 30 minuutin aikana päivinä -6–2.
Muut nimet:
Potilaat, joilla on vastaava napanuoraverenluovuttaja, saavat alentuneen intensiteetin hoitoa busulfaanilla, fludarabiinilla ja ATG:llä.
Potilaat, joilla on napanuoraveren luovuttaja, saavat myös tymoglobuliinia (ATG-kani) valmistelevan hoito-ohjelman aikana.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Siirteen nopeus NAT/AlloSCT:n jälkeen joko sukulaisluovuttajalta tai napanuoran luovuttajalta.
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Neutrofiilien ja verihiutaleiden kiinnittymiseen kuluvan ajan jakautuminen konsolidaation (myeloablatiivisen) ja intensiivistymisen (ei-ablaatio) jälkeen arvioidaan Kaplanin ja Meierin tuoterajamenetelmällä.
|
1 vuosi
|
|
Progression Free Survival (PFS) potilailla, joilla on korkean riskin neuroblastooma, jotka saavat peräkkäistä MAT/AutoSCT:tä ja NAT/AlloSCT:tä.
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Progression Free (PFS) arvioidaan Kaplanin ja Meierin tuoterajamenetelmällä.
|
5 vuotta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) potilaalla, jolla on korkean riskin neuroblastooma, joka saa peräkkäistä MAT/AutoSCT:tä ja NAT/AlloSCT:tä.
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Overall Survival (OS) arvioidaan Kaplanin ja Meierin tuoterajamenetelmällä.
|
5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Darrell Yamashiro, MD, Columbia University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroektodermaaliset kasvaimet, primitiiviset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet, primitiiviset, perifeeriset
- Neuroblastooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Fludarabiini
- Busulfaani
- Tymoglobuliini
Muut tutkimustunnusnumerot
- AAAA7937
- CHNY-01-502 (MUUTA: CUMC)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .