Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Autolog transplantation följt av allogen transplantation för högriskneuroblastom

22 juni 2016 uppdaterad av: Columbia University

En pilotstudie av sekventiell autolog stamcellstransplantation och immunterapi med reducerad intensitet av allogen stamcellstransplantation för högriskneuroblastom

Neuroblastom är en malign tumör i det sympatiska nervsystemet. Det är den näst vanligaste maligna tumören i barndomen. Även om blygsamma framsteg har gjorts under de senaste 20 åren fortsätter barn med högriskneuroblastom att ha en otillfredsställande långtidsöverlevnad. Denna studie kommer att administrera induktionskemoterapi följt av högdos (myeloablativ) kemoterapi med autolog stamcellstransplantation, följt av strålbehandling, sedan immunterapi med en icke myeloablativ allogen stamcellstransplantation för behandling av neuroblastom. Syftet med detta kliniska forskningsförsök är att studera genomförbarheten av att ge immunterapi med ett icke-myeloablativt allogent transplantat (NAT/AlloSCT), efter myeloablativ terapi och autolog stamcellstransplantation (MAT/AutoSCT). Denna studie kommer också att fastställa biverkningarna samt svarsfrekvensen för varje grupp av patienter (behandlingsarm).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Trots de blygsamma framsteg som gjorts under de senaste två decennierna med tillägg av mer intensiv kemoterapi och högdos myeloablativ terapi med allogen eller autolog benmärgstransplantation, fortsätter barn med högriskneuroblastom att ha en otillfredsställande långtidsöverlevnad. Den nuvarande överlevnaden för ett barn > 1 år vid diagnos med stadium 4 neuroblastom är endast 20-35% 1,7. Den övergripande behandlingsplanen för högriskpatienter med neuroblastom kommer att vara:

Induktionsterapi Intensiv induktionskemoterapi med det hjärtskyddande medlet dexrazoxan (Zinecard), vinkristin, doxorubicin (Adriamycin) och cyklofosfamid (ZVAC), alternerande med cisplatin och etoposid (CiE). Patienter som får induktionskemoterapi enligt ett alternativt protokoll och uppnår en CR, VGPR eller PR kommer också att vara berättigade till inträde för att få konsolideringsterapi och AlloSCT-immunterapi efter diskussion och godkännande av huvudutredarna).

Konsolideringsterapi med AutoSCT Konsolideringsterapi med en myeloablativ preparativ regim av karboplatin, tiotepa och topotekan (CaTT) följt av AutoSCT med PBSC (CD34+ val valfritt).

Immunterapi med icke-myeloablativ AlloSCT Immunterapi med en icke-myeloablativ preparativ regim av busulfan och fludarabin följt av AlloSCT med antingen: (Arm A) en relaterad donator (5/6 eller 6/6 HLA-matchad); eller (Arm B) en blodgivare från navelsträngen (orelaterade 4/6, 5/6 eller 6/6 HLA-matchade, eller relaterad 3/6, 4/6, 5/6 eller 6/6 HLA-matchade). Patienter med en blodgivare från navelsträngen kommer också att få tymoglobulin (ATG-kanin) under den förberedande behandlingen. GVHD-profylax kommer att bestå av takrolimus och mykofenolatmofetil (MMF).

Underhållsterapi Patienter med en relaterad donator som har ihållande sjukdom upptäckt före NAT/AlloSCT kommer att tilldelas arm A1 och kommer att få två kurer av DLI, följt av cis-RA i 6 cykler. Patienter med en besläktad donator utan någon ihållande sjukdom upptäckt före NAT/AlloSCT kommer att tilldelas arm A2 och få cis-RA i 6 cykler. Patienter med en blodgivare från navelsträngen kommer att få cis-RA under 6 cykler.

Strålbehandling På grund av den potentiella risken för ökad GVHD efter strålbehandling, kommer lokal strålbehandling till det primära tumörstället (21 Gy) och metastaserande ställen att ges efter NAT/AlloSCT för patienter på arm A2 och arm B, och före cis. -RA-terapi. Strålbehandling kommer att ges efter DLI i arm A1 och före cis-RA-behandling.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

15

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia Presbyterian Medical Center, Morgan Stanley Children's Hospital New York Presbyterian

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 30 år (VUXEN, BARN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder vara < 30 år vid tidpunkten för den första diagnosen.
  • Patienterna måste ha en diagnos av neuroblastom (ICD-O morfologi 9500/3) verifierad genom histologi och/eller påvisande av klumpar av tumörceller i benmärgen med förhöjda katekolaminmetaboliter i urinen. Patienter med följande sjukdomsstadier vid diagnos är berättigade, om de uppfyller de andra angivna kriterierna. Det reviderade International Neuroblastom Staging System (INSS) kommer att användas för att iscensätta alla patienter 58. (Se 14.3 för risktilldelning).

  • Patienter med nyligen diagnostiserat neuroblastom och ålder > 547 dagar med följande:

    • INSS Steg 4 neuroblastom oavsett biologiska faktorer
    • INSS Steg 2A/2B med MYCN-förstärkning (> 10)
    • INSS Steg 3 med MYCN-förstärkning (> 10) ELLER ogynnsam histologi

  • Patienter med nyligen diagnostiserat neuroblastom och ålder < 365 dagar med följande:

    * INSS Steg 3, 4, ELLER 4S neuroblastom OCH MYCN-amplifiering (> 10).

  • Patienter med nyligen diagnostiserat neuroblastom och ålder 365 - <547 dagar med följande:

    • INSS Steg 3 med MYCN-förstärkning (> 10)
    • INSS Steg 4 med MYCN-amplifiering (> 10) ELLER med deoxiribonukleinsyra (DNA) Index (ploidi) = 1 ELLER med ogynnsam histologi
  • Patienter > 365 dagar med INSS steg 1, 2 och 4S som har gått vidare till steg 4.
  • Nydiagnostiserade patienter bör delta i denna studie inom 4 veckor efter diagnos, eller efter att de endast fått en cykel av mellandos kemoterapi för patienter som initialt behandlats på/enligt låg- eller medelriskstudierna av barnonkologigruppen (COG) neuroblastom, eller inom 4 veckors progression till steg 4 för INSS steg 1, 2, 4S.
  • Patienter som behandlats med alternativa induktionsregimer och/eller konsolideringsregimer (AutoSCT) som inte registrerades vid diagnos men som uppnår ett fullständigt svar (CR), mycket bra partiellt svar (VGPR), partiellt svar (PR) eller minimalt svar (MR) och uppfyller alla andra kriterier kommer att vara kvalificerade för antingen konsolidering av MAT/AutoSCT och NAT/AlloSCT-immunterapi eller NAT/AlloSCT, vilket någonsin är kliniskt lämpligt efter diskussion med huvudutredarna.
  • Leverfunktion: alaninaminotransferas (ALT) och bilirubin < 3x normalt
  • Hjärtfunktion: Förkortningsfraktion > 27 %, eller ejektionsfraktion > 47 %, ingen klinisk hjärtsvikt.
  • Njurfunktion: Kreatininclearance och/eller glomerulär filtrationshastighet (GFR) > 60 ml/min/1,73m2.
  • Hematologisk funktion: Patienterna måste ha adekvat hematopoetisk funktion (absolut neutrofilantal (ANC) > 1000/mm3 och trombocyter > 100 000/mm3) om inte otillräcklig hematopoies dokumenteras bero på benmärgsinblandning med tumör (> 10 % tumörinfiltration).

Exklusions kriterier:

  • Patienter som är gravida. Patienter i fertil ålder måste utöva en effektiv metod för preventivmedel medan de deltar i denna studie.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Arm A - Relaterad givare
Relaterad donatortransplantation: Patienter med en relaterad donator (5/6 eller 6/6 HLA matchad) kommer att få immunterapi med en icke-myeloablativ preparativ regim av Busulfan och Fludarabin följt av allogen stamcellstransplantation (AlloSCT).
Procedur: Relaterad donatortransplantation
Patienter med en relaterad donator kommer att få reducerad intensitet transplantationskonditionering med busulfan och fludarabin.
Läkemedel: Busulfan
Busulfan (Busulfex) [4mg/kg/dos för patienter < 4 år; 3,2 mg/kg/dos för patienter > 4 år] kommer att ges IV i 0,9 % natriumklorid eller D5W till en slutlig koncentration > 0,5 mg/ml infusionslösning lika med 10 gånger volymen spädningsvätska till Busulfex, genom en central venös åtkomst till enheten mer än 3 timmar en gång dagligen.
Andra namn:
  • Busulfex®
Läkemedel: Fludarabin
Fludarabin 30 mg/m2 x 5 dagar, total dos = 150 mg/m2. Patienter < 12 kg kommer att få Fludarabin 1 mg/kg x 5 dagar, total dos = 5 mg/kg. Fludarabin kommer att ges IV i 100 ml (eller till en koncentration av 1 mg/ml) D5W eller 0,9 % natriumklorid och infunderas under 30 minuter på dagarna -6 till 2.
Andra namn:
  • Fludara®
EXPERIMENTELL: Arm B - Navelsträngsblodgivare
Icke-relaterad navelsträngsblodtransplantation: Patienter utan en relaterad donator kommer att få immunterapi med en icke-myeloablativ preparativ regim av busulfan och fludarabin följt av allogen stamcellstransplantation (AlloSCT) med antingen en obesläktad navelsträngsblodgivare (4/6, 5/6, eller 6/6 HLA-matchad), eller en relaterad navelsträngsblodgivare (3/6, 4/6, 5/6 eller 6/6 HLA-matchad). Patienterna kommer att få Thymoglobulin ((kanin) Anti-Tymocyte Globulin (ATG)) under den förberedande regimen. GVHD-profylax kommer att vara takrolimus och mykofenolatmofetil (MMF).
Läkemedel: Busulfan
Busulfan (Busulfex) [4mg/kg/dos för patienter < 4 år; 3,2 mg/kg/dos för patienter > 4 år] kommer att ges IV i 0,9 % natriumklorid eller D5W till en slutlig koncentration > 0,5 mg/ml infusionslösning lika med 10 gånger volymen spädningsvätska till Busulfex, genom en central venös åtkomst till enheten mer än 3 timmar en gång dagligen.
Andra namn:
  • Busulfex®
Läkemedel: Fludarabin
Fludarabin 30 mg/m2 x 5 dagar, total dos = 150 mg/m2. Patienter < 12 kg kommer att få Fludarabin 1 mg/kg x 5 dagar, total dos = 5 mg/kg. Fludarabin kommer att ges IV i 100 ml (eller till en koncentration av 1 mg/ml) D5W eller 0,9 % natriumklorid och infunderas under 30 minuter på dagarna -6 till 2.
Andra namn:
  • Fludara®
Procedur: Navelsträngsblodtransplantation
Patienter med en matchad navelsträngsblodgivare kommer att få reducerad intensitetskonditionering med busulfan, fludarabin och ATG.
Läkemedel: Thymoglobulin
Patienter med en blodgivare från navelsträngen kommer också att få tymoglobulin (ATG-kanin) under den förberedande behandlingen.
Andra namn:
  • ATG-kanin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Engrafteringshastighet efter NAT/AlloSCT från antingen en relaterad donator eller navelsträngsdonator.
Tidsram: 1 år
Fördelningen av tiden till neutrofil- och trombocyttransplantation efter konsolidering (myeloablativ) och intensifiering (icke-ablation) kommer att uppskattas med användning av produktgränsmetoden enligt Kaplan och Meier.
1 år
Progressionsfri överlevnad (PFS) hos patienter med högriskneuroblastom som får sekventiell MAT/AutoSCT och NAT/AlloSCT.
Tidsram: 5 år
Progressionsfri (PFS) kommer att uppskattas med hjälp av produktgränsmetoden enligt Kaplan och Meier.
5 år
Total överlevnad (OS) hos patient med högriskneuroblastom som får sekventiell MAT/AutoSCT och NAT/AlloSCT.
Tidsram: 5 år
Total överlevnad (OS) kommer att uppskattas med hjälp av produktgränsmetoden enligt Kaplan och Meier.
5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Columbia University

Utredare

  • Studiestol: Darrell Yamashiro, MD, Columbia University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 2003

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 december 2010

Avslutad studie (FAKTISK)

1 december 2010

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 april 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 april 2008

Första postat (UPPSKATTA)

1 maj 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

24 juni 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 juni 2016

Senast verifierad

1 juni 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AAAA7937
  • CHNY-01-502 (ÖVRIG: CUMC)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

IPD-planbeskrivning

Okänd.

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Neuroblastom

Kliniska prövningar på Relaterad donatortransplantation

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Canada

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera