Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Autolog transplantation efterfulgt af allogen transplantation for højrisiko neuroblastom

22. juni 2016 opdateret af: Columbia University

En pilotundersøgelse af sekventiel autolog stamcelletransplantation og immunterapi med reduceret intensitet allogen stamcelletransplantation for højrisiko neuroblastom

Neuroblastom er en ondartet tumor i det sympatiske nervesystem. Det er den næstmest almindelige ondartede tumor i barndommen. Selvom der er sket beskedne fremskridt i løbet af de sidste 20 år, har børn med højrisikoneuroblastom fortsat en utilfredsstillende langtidsoverlevelse. Denne undersøgelse vil administrere induktionskemoterapi efterfulgt af højdosis (myeloablativ) kemoterapi med autolog stamcelletransplantation, efterfulgt af strålebehandling, derefter immunterapi med en ikke-myeloablativ allogen stamcelletransplantation til behandling af neuroblastom. Formålet med dette kliniske forskningsforsøg er at undersøge muligheden for at give immunterapi med en ikke-myeloablativ allogen transplantation (NAT/AlloSCT), efter myeloablativ terapi og autolog stamcelletransplantation (MAT/AutoSCT). Denne undersøgelse vil også bestemme bivirkningerne samt responsraten for hver gruppe af patienter (behandlingsarm).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

På trods af de beskedne fremskridt i løbet af de sidste to årtier med tilføjelsen af ​​mere intensiv kemoterapi og højdosis myeloablativ terapi med allogen eller autolog knoglemarvstransplantation, har børn med højrisikoneuroblastom fortsat en utilfredsstillende langtidsoverlevelse. Den nuværende overlevelse for et barn > 1 år ved diagnose med stadium 4 neuroblastom er kun 20-35% 1,7. Den overordnede behandlingsplan for højrisikopatienter med neuroblastom vil være:

Induktionsterapi Intensiv induktionskemoterapi med det kardiobeskyttende middel dexrazoxan (Zinecard), vincristin, doxorubicin (Adriamycin) og cyclophosphamid (ZVAC), alternerende med cisplatin og etoposid (CiE). Patienter, der modtager induktionskemoterapi efter en alternativ protokol og opnår en CR, VGPR eller PR, vil også være berettiget til at modtage konsolideringsterapi og AlloSCT-immunterapi efter diskussion og godkendelse af de primære efterforskere).

Konsolideringsterapi med AutoSCT Konsolideringsterapi med et myeloablativt præparativt regime af carboplatin, thiotepa og topotecan (CaTT) efterfulgt af AutoSCT med PBSC'er (CD34+ valgfrit).

Immunterapi med ikke-myeloablativ AlloSCT Immunterapi med et ikke-myeloablativt præparativt regime af busulfan og fludarabin efterfulgt af AlloSCT med enten: (arm A) en relateret donor (5/6 eller 6/6 HLA-matchet); eller (Arm B) en navlestrengsbloddonor (urelateret 4/6, 5/6 eller 6/6 HLA-matchet eller relateret 3/6, 4/6, 5/6 eller 6/6 HLA-matchet). Patienter med en navlestrengsbloddonor vil også modtage Thymoglobulin (ATG-kanin) under det forberedende regime. GVHD-profylakse vil bestå af Tacrolimus og mycophenolatmofetil (MMF).

Vedligeholdelsesterapi Patienter med en relateret donor, som har vedvarende sygdom påvist før NAT/AlloSCT, vil blive tildelt Arm A1 og vil modtage to forløb med DLI, efterfulgt af cis-RA i 6 cyklusser. Patienter med en relateret donor uden vedvarende sygdom opdaget før NAT/AlloSCT vil blive tildelt arm A2 og modtage cis-RA i 6 cyklusser. Patienter med en navlestrengsbloddonor vil modtage cis-RA i 6 cyklusser.

Strålebehandling På grund af den potentielle risiko for øget GVHD efter strålebehandling vil lokal strålebehandling til det primære tumorsted (21 Gy) og metastatiske steder blive givet efter NAT/AlloSCT for patienter på arm A2 og arm B og før cis. -RA terapi. Strålebehandling vil blive givet efter DLI i arm A1 og før cis-RA-behandling.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia Presbyterian Medical Center, Morgan Stanley Children's Hospital New York Presbyterian

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 30 år (VOKSEN, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder være < 30 år på tidspunktet for den første diagnose.
  • Patienter skal have en diagnose af neuroblastom (ICD-O morfologi 9500/3) verificeret ved histologi og/eller påvisning af klumper af tumorceller i knoglemarv med forhøjede urin katekolaminmetabolitter. Patienter med følgende sygdomsstadier ved diagnosen er kvalificerede, hvis de opfylder de øvrige specificerede kriterier. Det reviderede International Neuroblastom Staging System (INSS) vil blive brugt til at iscenesætte alle patienter 58. (Se 14.3 for risikotildeling).

  • Patienter med nyligt diagnosticeret neuroblastom og alder > 547 dage med følgende:

    • INSS trin 4 neuroblastom uanset biologiske faktorer
    • INSS Stage 2A/2B med MYCN-forstærkning (> 10)
    • INSS trin 3 med MYCN-amplifikation (> 10) ELLER Ugunstig histologi

  • Patienter med nyligt diagnosticeret neuroblastom og alder < 365 dage med følgende:

    * INSS trin 3, 4, ELLER 4S neuroblastom OG MYCN amplifikation (> 10).

  • Patienter med nyligt diagnosticeret neuroblastom og alder 365 - <547 dage med følgende:

    • INSS trin 3 med MYCN-forstærkning (> 10)
    • INSS trin 4 med MYCN-amplifikation (> 10) ELLER med deoxyribonukleinsyre (DNA)-indeks (ploidy) = 1 ELLER med ugunstig histologi
  • Patienter > 365 dage med INSS trin 1, 2 og 4S, som er gået videre til trin 4.
  • Nydiagnosticerede patienter skal deltage i denne undersøgelse inden for 4 uger efter diagnosen, eller efter kun at have modtaget én cyklus med mellemdosis kemoterapi til patienter, der oprindeligt blev behandlet på/i henhold til lav eller mellemrisiko Børneonkologisk Gruppe (COG) neuroblastomundersøgelser, eller inden for 4 ugers progression til trin 4 for INSS trin 1, 2, 4S.
  • Patienter behandlet med alternative induktionsregimer og/eller konsolideringsregimer (AutoSCT), som ikke blev indskrevet ved diagnosen, men som opnår en komplet respons (CR), meget god delvis respons (VGPR), delvis respons (PR) eller minimal respons (MR) og opfylder alle andre kriterier, vil være berettiget til enten konsolidering af MAT/AutoSCT og NAT/AlloSCT-immunterapi eller NAT/AlloSCT, alt efter hvad der er klinisk passende efter drøftelse med de primære efterforskere.
  • Leverfunktion: alaninaminotransferase (ALT) og bilirubin < 3x normal
  • Hjertefunktion: Forkortende fraktion > 27 % eller ejektionsfraktion > 47 %, ingen klinisk kongestiv hjertesvigt.
  • Nyrefunktion: Kreatininclearance og/eller glomerulær filtrationshastighed (GFR) > 60 ml/min/1,73m2.
  • Hæmatologisk funktion: Patienter skal have tilstrækkelig hæmatopoietisk funktion (absolut neutrofiltal (ANC) > 1000/mm3 og blodplader > 100.000/mm3), medmindre utilstrækkelig hæmatopoiese er dokumenteret at skyldes knoglemarvsinvolvering med tumor (> 10 % tumorinfiltration).

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der er gravide. Patienter i den fødedygtige alder skal praktisere en effektiv præventionsmetode, mens de deltager i denne undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Arm A - relateret donor
Relateret donortransplantation: Patienter med en relateret donor (5/6 eller 6/6 HLA matchet) vil modtage immunterapi med et ikke-myeloablativt præparativt regime af Busulfan og Fludarabin efterfulgt af allogen stamcelletransplantation (AlloSCT).
Procedure: Relateret donortransplantation
Patienter med en relateret donor vil få reduceret intensitet transplantationskonditionering med busulfan og fludarabin.
Medicin: Busulfan
Busulfan (Busulfex) [4mg/kg/dosis til patienter < 4 år; 3,2 mg/kg/dosis til patienter > 4 år] vil blive givet IV i 0,9 % natriumchlorid eller D5W til en slutkoncentration > 0,5 mg/ml infusionsvæske svarende til 10 gange volumenet af fortynder til Busulfex gennem en central venøs få adgang til enheden over 3 timer én gang dagligt.
Andre navne:
  • Busulfex®
Medicin: Fludarabin
Fludarabin 30 mg/m2 x 5 dage, total dosis = 150 mg/m2. Patienter < 12 kg vil få Fludarabin 1 mg/kg x 5 dage, total dosis = 5 mg/kg. Fludarabin gives IV i 100 ml (eller til en koncentration på 1 mg/ml) D5W eller 0,9 % natriumchlorid og infunderes over 30 minutter på dag -6 til 2.
Andre navne:
  • Fludara®
EKSPERIMENTEL: Arm B - navlestrengsbloddonor
Ikke-relateret navlestrengsblodtransplantation: Patienter uden en relateret donor vil modtage immunterapi med et ikke-myeloablativt præparativt regime af busulfan og fludarabin efterfulgt af allogen stamcelletransplantation (AlloSCT) med enten en ikke-relateret navlestrengsbloddonor (4/6, 5/6, eller 6/6 HLA matchet), eller en relateret navlestrengsbloddonor (3/6, 4/6, 5/6 eller 6/6 HLA matchet). Patienterne vil modtage Thymoglobulin ((kanin) Anti-Thymocyte Globulin (ATG)) under det forberedende regime. GVHD-profylakse vil være Tacrolimus og mycophenolatmofetil (MMF).
Medicin: Busulfan
Busulfan (Busulfex) [4mg/kg/dosis til patienter < 4 år; 3,2 mg/kg/dosis til patienter > 4 år] vil blive givet IV i 0,9 % natriumchlorid eller D5W til en slutkoncentration > 0,5 mg/ml infusionsvæske svarende til 10 gange volumenet af fortynder til Busulfex gennem en central venøs få adgang til enheden over 3 timer én gang dagligt.
Andre navne:
  • Busulfex®
Medicin: Fludarabin
Fludarabin 30 mg/m2 x 5 dage, total dosis = 150 mg/m2. Patienter < 12 kg vil få Fludarabin 1 mg/kg x 5 dage, total dosis = 5 mg/kg. Fludarabin gives IV i 100 ml (eller til en koncentration på 1 mg/ml) D5W eller 0,9 % natriumchlorid og infunderes over 30 minutter på dag -6 til 2.
Andre navne:
  • Fludara®
Procedure: Navlestrengsblodtransplantation
Patienter med en matchet navlestrengsbloddonor vil få reduceret intensitetskonditionering med busulfan, fludarabin og ATG.
Medicin: Thymoglobulin
Patienter med en navlestrengsbloddonor vil også modtage Thymoglobulin (ATG-kanin) under det forberedende regime.
Andre navne:
  • ATG-kanin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Engraftmenthastighed efter NAT/AlloSCT fra enten en relateret donor eller navlestrengsdonor.
Tidsramme: 1 år
Fordelingen af ​​tiden til neutrofil- og trombocyttransplantation efter konsolidering (myeloablativ) og intensivering (ikke-ablation) vil blive estimeret ved hjælp af produktgrænsemetoden fra Kaplan og Meier.
1 år
Progressionsfri overlevelse (PFS) hos patienter med højrisiko neuroblastom, der modtager sekventiel MAT/AutoSCT og NAT/AlloSCT.
Tidsramme: 5 år
Progressionsfri (PFS) vil blive estimeret ved hjælp af produktgrænsemetoden fra Kaplan og Meier.
5 år
Samlet overlevelse (OS) hos patient med højrisiko neuroblastom, der modtager sekventiel MAT/AutoSCT og NAT/AlloSCT.
Tidsramme: 5 år
Samlet overlevelse (OS) vil blive estimeret ved hjælp af produktgrænsemetoden fra Kaplan og Meier.
5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Columbia University

Efterforskere

  • Studiestol: Darrell Yamashiro, MD, Columbia University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2003

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. december 2010

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. december 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. april 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. april 2008

Først opslået (SKØN)

1. maj 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

24. juni 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. juni 2016

Sidst verificeret

1. juni 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AAAA7937
  • CHNY-01-502 (ANDET: CUMC)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

IPD-planbeskrivelse

Ukendt.

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neuroblastom

Kliniske forsøg med Relateret donortransplantation

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malta

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner