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Autologe Transplantation gefolgt von allogener Transplantation für Hochrisiko-Neuroblastom

22. Juni 2016 aktualisiert von: Columbia University

Eine Pilotstudie zur sequenziellen autologen Stammzelltransplantation und Immuntherapie mit allogener Stammzelltransplantation mit reduzierter Intensität bei Neuroblastomen mit hohem Risiko

Das Neuroblastom ist ein bösartiger Tumor des sympathischen Nervensystems. Es ist der zweithäufigste bösartige Tumor des Kindesalters. Obwohl in den letzten 20 Jahren bescheidene Fortschritte erzielt wurden, haben Kinder mit Hochrisiko-Neuroblastom weiterhin ein unbefriedigendes Langzeitüberleben. Diese Studie wird eine Induktionschemotherapie durchführen, gefolgt von einer hochdosierten (myeloablativen) Chemotherapie mit autologer Stammzelltransplantation, gefolgt von einer Strahlentherapie, dann einer Immuntherapie mit einer nicht myeloablativen allogenen Stammzelltransplantation zur Behandlung von Neuroblastomen. Der Zweck dieser klinischen Forschungsstudie besteht darin, die Durchführbarkeit einer Immuntherapie mit einer nicht-myeloablativen allogenen Transplantation (NAT/AlloSCT) nach einer myeloablativen Therapie und einer autologen Stammzelltransplantation (MAT/AutoSCT) zu untersuchen. In dieser Studie werden auch die Nebenwirkungen sowie die Ansprechrate für jede Patientengruppe (Behandlungsarm) bestimmt.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Trotz der bescheidenen Fortschritte, die in den letzten zwei Jahrzehnten durch die Einführung einer intensiveren Chemotherapie und einer hochdosierten myeloablativen Therapie mit allogener oder autologer Knochenmarktransplantation erzielt wurden, haben Kinder mit Hochrisiko-Neuroblastom weiterhin ein unbefriedigendes Langzeitüberleben. Die aktuelle Überlebensrate für ein Kind > 1 Jahr zum Zeitpunkt der Diagnose mit einem Neuroblastom im Stadium 4 beträgt nur 20–35 % 1,7. Der Gesamtbehandlungsplan für Hochrisikopatienten mit Neuroblastom wird wie folgt aussehen:

Induktionstherapie Intensive Induktionschemotherapie mit den kardioprotektiven Wirkstoffen Dexrazoxan (Zinecard), Vincristin, Doxorubicin (Adriamycin) und Cyclophosphamid (ZVAC) im Wechsel mit Cisplatin und Etoposid (CiE). Patienten, die eine Induktionschemotherapie nach einem alternativen Protokoll erhalten und eine CR, VGPR oder PR erreichen, sind ebenfalls für die Aufnahme in eine Konsolidierungstherapie und eine AlloSCT-Immuntherapie nach Erörterung und Genehmigung durch die Hauptprüfärzte berechtigt).

Konsolidierungstherapie mit AutoSCT Konsolidierungstherapie mit einem myeloablativen präparativen Regime aus Carboplatin, Thiotepa und Topotecan (CaTT), gefolgt von AutoSCT mit PBSCs (CD34+-Selektion optional).

Immuntherapie mit nicht-myeloablativer AlloSCT Immuntherapie mit einer nicht-myeloablativen präparativen Behandlung mit Busulfan und Fludarabin, gefolgt von AlloSCT mit entweder: (Arm A) einem verwandten Spender (5/6 oder 6/6 HLA-übereinstimmend); oder (Arm B) ein Nabelschnurblutspender (nicht verwandt 4/6, 5/6 oder 6/6 HLA-übereinstimmend oder verwandt 3/6, 4/6, 5/6 oder 6/6 HLA-übereinstimmend). Patienten mit einem Nabelschnurblutspender erhalten während der Vorbereitungskur auch Thymoglobulin (ATG-Kaninchen). Die GVHD-Prophylaxe besteht aus Tacrolimus und Mycophenolatmofetil (MMF).

Erhaltungstherapie Patienten mit einem verwandten Spender, bei denen vor der NAT/AlloSCT eine persistierende Erkrankung festgestellt wurde, werden Arm A1 zugewiesen und erhalten zwei DLI-Zyklen, gefolgt von cis-RA für 6 Zyklen. Patienten mit einem verwandten Spender, bei denen vor der NAT/AlloSCT keine persistierende Krankheit festgestellt wurde, werden dem Arm A2 zugeordnet und erhalten cis-RA für 6 Zyklen. Patienten mit einem Nabelschnurblutspender erhalten cis-RA für 6 Zyklen.

Strahlentherapie Aufgrund des potenziellen Risikos einer erhöhten GVHD nach einer Strahlentherapie wird nach NAT/AlloSCT für Patienten in Arm A2 und Arm B und vor cis eine lokale Strahlentherapie an der primären Tumorstelle (21 Gy) und den metastatischen Stellen verabreicht -RA-Therapie. Die Strahlentherapie wird nach DLI in Arm A1 und vor der cis-RA-Therapie durchgeführt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

15

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia Presbyterian Medical Center, Morgan Stanley Children's Hospital New York Presbyterian

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 30 Jahre (ERWACHSENE, KIND)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter < 30 Jahre zum Zeitpunkt der Erstdiagnose.
  • Die Patienten müssen eine Diagnose eines Neuroblastoms (ICD-O-Morphologie 9500/3) haben, die durch Histologie und/oder Nachweis von Tumorzellklumpen im Knochenmark mit erhöhten Katecholamin-Metaboliten im Urin bestätigt wurde. Patienten mit den folgenden Krankheitsstadien zum Zeitpunkt der Diagnose sind teilnahmeberechtigt, wenn sie die anderen angegebenen Kriterien erfüllen. Das überarbeitete International Neuroblastoma Staging System (INSS) wird verwendet, um alle Patienten einzustufen 58. (Risikozuordnung siehe 14.3).

  • Patienten mit neu diagnostiziertem Neuroblastom und einem Alter > 547 Tage mit Folgendem:

    • INSS Stadium 4 Neuroblastom unabhängig von biologischen Faktoren
    • INSS Stufe 2A/2B mit MYCN-Verstärkung (> 10)
    • INSS Stadium 3 mit MYCN-Amplifikation (> 10) ODER ungünstige Histologie

  • Patienten mit neu diagnostiziertem Neuroblastom und Alter < 365 Tage mit Folgendem:

    * INSS-Stadium 3, 4 oder 4S-Neuroblastom UND MYCN-Amplifikation (> 10).

  • Patienten mit neu diagnostiziertem Neuroblastom im Alter von 365 bis < 547 Tagen mit Folgendem:

    • INSS Stufe 3 mit MYCN-Amplifikation (> 10)
    • INSS Stadium 4 mit MYCN-Amplifikation (> 10) ODER mit Desoxyribonukleinsäure (DNA) Index (Ploidie) = 1 ODER mit ungünstiger Histologie
  • Patienten > 365 Tage mit INSS-Stadium 1, 2 und 4S, die in Stadium 4 fortgeschritten sind.
  • Neu diagnostizierte Patienten sollten innerhalb von 4 Wochen nach der Diagnose in diese Studie aufgenommen werden oder nach Erhalt von nur einem Zyklus einer Chemotherapie mit mittlerer Dosis bei Patienten, die ursprünglich in Neuroblastom-Studien der Children's Oncology Group (COG) mit niedrigem oder mittlerem Risiko behandelt wurden, oder innerhalb von 4 Wochen der Progression zu Stufe 4 für INSS Stufe 1, 2, 4S.
  • Patienten, die mit alternativen Induktionstherapien und/oder Konsolidierungstherapien (AutoSCT) behandelt wurden, die zum Zeitpunkt der Diagnose nicht aufgenommen wurden, aber eine vollständige Remission (CR), eine sehr gute partielle Remission (VGPR), eine partielle Remission (PR) oder eine minimale Remission (MR) erreichen und alle anderen Kriterien erfüllen, kommen entweder für die konsolidierende MAT/AutoSCT- und NAT/AlloSCT-Immuntherapie oder NAT/AlloSCT in Frage, je nachdem, was nach Rücksprache mit den Hauptprüfärzten klinisch angemessen ist.
  • Leberfunktion: Alaninaminotransferase (ALT) und Bilirubin < 3x normal
  • Herzfunktion: Verkürzungsfraktion > 27 % oder Ejektionsfraktion > 47 %, keine klinische dekompensierte Herzinsuffizienz.
  • Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance und/oder glomeruläre Filtrationsrate (GFR) > 60 ml/min/1,73 m2.
  • Hämatologische Funktion: Die Patienten müssen über eine ausreichende hämatopoetische Funktion verfügen (absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1000/mm3 und Thrombozyten > 100.000/mm3), es sei denn, eine unzureichende Hämatopoese ist nachweislich auf eine Knochenmarkbeteiligung am Tumor zurückzuführen (> 10 % Tumorinfiltration).

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die schwanger sind. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen während der Teilnahme an dieser Studie eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung praktizieren.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Arm A – verbundener Spender
Transplantation eines verwandten Spenders: Patienten mit einem verwandten Spender (5/6 oder 6/6 HLA-übereinstimmend) erhalten eine Immuntherapie mit einem nicht-myeloablativen präparativen Regime von Busulfan und Fludarabin, gefolgt von einer allogenen Stammzelltransplantation (AlloSCT).
Verfahren: Verwandte Spendertransplantation
Patienten mit einem verwandten Spender erhalten eine Transplantationskonditionierung mit reduzierter Intensität mit Busulfan und Fludarabin.
Arzneimittel: Busulfan
Busulfan (Busulfex) [4 mg/kg/Dosis für Patienten < 4 Jahre; 3,2 mg/kg/Dosis für Patienten > 4 Jahre] wird intravenös in 0,9 % Natriumchlorid oder D5W bis zu einer Endkonzentration von > 0,5 mg/ml Infusionslösung, die dem 10-fachen Volumen des Verdünnungsmittels von Busulfex entspricht, über eine Zentralvene verabreicht Greifen Sie einmal täglich über 3 Stunden auf das Gerät zu.
Andere Namen:
  • Busulfex®
Arzneimittel: Fludarabin
Fludarabin 30 mg/m2 x 5 Tage, Gesamtdosis = 150 mg/m2. Patienten < 12 kg erhalten Fludarabin 1 mg/kg x 5 Tage, Gesamtdosis = 5 mg/kg. Fludarabin wird i.v. in 100 ml (oder bis zu einer Konzentration von 1 mg/ml) D5W oder 0,9 % Natriumchlorid verabreicht und über 30 Minuten an den Tagen -6 bis 2 infundiert.
Andere Namen:
  • Fludara®
EXPERIMENTAL: Arm B – Nabelschnurblutspender
Transplantation von nicht verwandtem Nabelschnurblut: Patienten ohne einen verwandten Spender erhalten eine Immuntherapie mit einem nicht-myeloablativen präparativen Regime von Busulfan und Fludarabin, gefolgt von einer allogenen Stammzelltransplantation (AlloSCT) mit entweder einem nicht verwandten Nabelschnurblutspender (4/6, 5/6, oder 6/6 HLA-übereinstimmend) oder einem verwandten Nabelschnurblutspender (3/6, 4/6, 5/6 oder 6/6 HLA-übereinstimmend). Die Patienten erhalten während des präparativen Regimes Thymoglobulin ((Kaninchen) Anti-Thymozyten-Globulin (ATG)). Die GVHD-Prophylaxe besteht aus Tacrolimus und Mycophenolatmofetil (MMF).
Arzneimittel: Busulfan
Busulfan (Busulfex) [4 mg/kg/Dosis für Patienten < 4 Jahre; 3,2 mg/kg/Dosis für Patienten > 4 Jahre] wird intravenös in 0,9 % Natriumchlorid oder D5W bis zu einer Endkonzentration von > 0,5 mg/ml Infusionslösung, die dem 10-fachen Volumen des Verdünnungsmittels von Busulfex entspricht, über eine Zentralvene verabreicht Greifen Sie einmal täglich über 3 Stunden auf das Gerät zu.
Andere Namen:
  • Busulfex®
Arzneimittel: Fludarabin
Fludarabin 30 mg/m2 x 5 Tage, Gesamtdosis = 150 mg/m2. Patienten < 12 kg erhalten Fludarabin 1 mg/kg x 5 Tage, Gesamtdosis = 5 mg/kg. Fludarabin wird i.v. in 100 ml (oder bis zu einer Konzentration von 1 mg/ml) D5W oder 0,9 % Natriumchlorid verabreicht und über 30 Minuten an den Tagen -6 bis 2 infundiert.
Andere Namen:
  • Fludara®
Verfahren: Transplantation von Nabelschnurblut
Patienten mit einem passenden Nabelschnurblutspender erhalten eine Konditionierung mit reduzierter Intensität mit Busulfan, Fludarabin und ATG.
Arzneimittel: Thymoglobulin
Patienten mit einem Nabelschnurblutspender erhalten während der Vorbereitungskur auch Thymoglobulin (ATG-Kaninchen).
Andere Namen:
  • ATG-Kaninchen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Transplantationsrate nach NAT/AlloSCT von entweder einem verwandten Spender oder einem Nabelschnurspender.
Zeitfenster: 1 Jahr
Die Verteilung der Zeit bis zur Anreicherung von Neutrophilen und Blutplättchen nach Konsolidierung (myeloablativ) und Intensivierung (Nicht-Ablation) wird unter Verwendung der Produkt-Limit-Methode von Kaplan und Meier geschätzt.
1 Jahr
Progressionsfreies Überleben (PFS) bei Patienten mit Hochrisiko-Neuroblastom, die sequenzielle MAT/AutoSCT und NAT/AlloSCT erhalten.
Zeitfenster: 5 Jahre
Progressionsfrei (PFS) wird unter Verwendung der Produktlimitmethode von Kaplan und Meier geschätzt.
5 Jahre
Gesamtüberleben (OS) bei Patienten mit Hochrisiko-Neuroblastom, die sequenzielle MAT/AutoSCT und NAT/AlloSCT erhalten.
Zeitfenster: 5 Jahre
Das Gesamtüberleben (OS) wird mit der Produktlimitmethode von Kaplan und Meier geschätzt.
5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Columbia University

Ermittler

  • Studienstuhl: Darrell Yamashiro, MD, Columbia University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2003

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Dezember 2010

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Dezember 2010

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. April 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. April 2008

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

1. Mai 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

24. Juni 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. Juni 2016

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AAAA7937
  • CHNY-01-502 (ANDERE: CUMC)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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UNENTSCHIEDEN

Beschreibung des IPD-Plans

Unbekannt.

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