高危神经母细胞瘤自体移植后异基因移植
序贯自体干细胞移植和低强度同种异体干细胞移植免疫疗法治疗高危神经母细胞瘤的初步研究
研究概览
详细说明
尽管在过去 20 年中通过增加更强化的化疗和高剂量清髓性治疗以及同种异体或自体骨髓移植取得了一定进展，但患有高危神经母细胞瘤的儿童的长期生存率仍然不能令人满意。 目前诊断为 4 期神经母细胞瘤的 1 岁以上儿童的存活率仅为 20-35% 1,7。 神经母细胞瘤高危患者的整体治疗方案将是：
诱导治疗 强化诱导化疗，使用心脏保护剂右雷佐生 (Zinecard)、长春新碱、阿霉素 (Adriamycin) 和环磷酰胺 (ZVAC)，交替使用顺铂和依托泊苷 (CiE)。 根据替代方案接受诱导化疗并获得 CR、VGPR 或 PR 的患者也将有资格在主要研究者讨论和批准后接受巩固治疗和 AlloSCT 免疫治疗。
使用 AutoSCT 的巩固治疗 使用卡铂、噻替派和托泊替康 (CaTT) 的清髓性准备方案进行巩固治疗，然后使用 PBSC（CD34+ 选择可选）进行 AutoSCT。
非清髓性 AlloSCT 免疫疗法 白消安和氟达拉滨的非清髓性制备方案免疫疗法，然后是 AlloSCT：（A 组）相关供体（5/6 或 6/6 HLA 匹配）；或（B 组）脐带血供体（无关的 4/6、5/6 或 6/6 HLA 匹配，或相关的 3/6、4/6、5/6 或 6/6 HLA 匹配）。 有脐带血供体的患者也将在准备方案期间接受胸腺球蛋白（ATG-兔）。 GVHD 预防将包括他克莫司和霉酚酸酯 (MMF)。
维持治疗 在 NAT/AlloSCT 之前检测到有持续性疾病的相关供体患者将被分配到 A1 组，并将接受两个疗程的 DLI，然后进行 6 个周期的顺式 RA。 在 NAT/AlloSCT 之前未检测到持续性疾病的相关供体患者将被分配到 A2 组并接受 6 个周期的顺式 RA。 有脐带血供体的患者将接受 6 个周期的顺式 RA。
放射治疗 由于放射治疗后 GVHD 增加的潜在风险，对原发肿瘤部位 (21 Gy) 和转移部位的局部放射治疗将在 A2 组和 B 组患者的 NAT/AlloSCT 之后和顺式之前进行-RA 治疗。 在 A1 组的 DLI 之后和顺式 RA 治疗之前将进行放射治疗。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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New York
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New York、New York、美国、10032
- Columbia Presbyterian Medical Center, Morgan Stanley Children's Hospital New York Presbyterian
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 初诊时年龄<30岁。
- 患者必须诊断为神经母细胞瘤（ICD-O 形态学 9500/3），并通过组织学和/或骨髓中肿瘤细胞团块的证实以及尿儿茶酚胺代谢物升高来证实。 诊断时具有以下疾病阶段的患者如果符合其他指定标准，则符合资格。 修订后的国际神经母细胞瘤分期系统 (INSS) 将用于对所有患者进行分期 58。 （见 14.3 的风险分配）。
患有新诊断的神经母细胞瘤且年龄 > 547 天且具有以下特征的患者：
- 无论生物因素如何，INSS 4 期神经母细胞瘤
- INSS Stage 2A/2B 带 MYCN 放大 (> 10)
- 具有 MYCN 扩增 (> 10) 或不利组织学的 INSS 第 3 期
患有新诊断的神经母细胞瘤且年龄 < 365 天且具有以下情况的患者：
* INSS 3、4 或 4S 期神经母细胞瘤和 MYCN 扩增 (> 10)。
患有新诊断的神经母细胞瘤且年龄在 365 - <547 天之间且具有以下特征的患者：
- INSS 第 3 阶段，带有 MYCN 放大 (> 10)
- INSS 第 4 阶段，MYCN 扩增 (> 10) 或脱氧核糖核酸 (DNA) 指数（倍性）= 1 或具有不利的组织学
- 患有 INSS 第 1、2 和 4S 期且已进展到第 4 期的患者 > 365 天。
- 新诊断的患者应在诊断后 4 周内进入本研究，或者在最初根据/根据低或中度风险儿童肿瘤组 (COG) 神经母细胞瘤研究接受治疗的患者仅接受一个周期的中等剂量化疗后，或在 4 周内进入本研究进入 INSS 第 1、2、4S 阶段第 4 阶段的周数。
- 接受替代诱导方案和/或巩固方案 (AutoSCT) 治疗且在诊断时未入选但达到完全缓解 (CR)、非常好的部分缓解 (VGPR)、部分缓解 (PR) 或最小缓解 (MR) 的患者并满足所有其他标准将有资格进行合并 MAT/AutoSCT 和 NAT/AlloSCT 免疫疗法或 NAT/AlloSCT，在与主要研究人员讨论后，这在临床上是合适的。
- 肝功能：谷丙转氨酶 (ALT) 和胆红素 < 正常值的 3 倍
- 心功能：缩短分数 > 27%，或射血分数 > 47%，无临床充血性心力衰竭。
- 肾功能：肌酐清除率和/或肾小球滤过率 (GFR) > 60 ml/min/1.73m2。
- 血液学功能：患者必须具有足够的造血功能（绝对中性粒细胞计数 (ANC) > 1000/mm3 和血小板 > 100,000/mm3），除非造血功能不足被证明是由于骨髓受累肿瘤（> 10% 肿瘤浸润）。
排除标准：
- 怀孕的患者。 有生育能力的患者在参与本研究时必须采用有效的节育方法。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 组 - 相关捐赠者
相关供体移植：具有相关供体（5/6 或 6/6 HLA 匹配）的患者将接受白消安和氟达拉滨的非清髓性制备方案的免疫疗法，然后进行同种异体干细胞移植 (AlloSCT)。
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有相关供体的患者将接受白消安和氟达拉滨降低强度的移植调节。
白消安 (Busulfex) [4 毫克/千克/剂，适用于 < 4 岁的患者； 3.2 mg/kg/剂，适用于 > 4 岁的患者] 将在 0.9% 氯化钠或 D5W 中静脉注射至终浓度 > 0.5 mg/mL 溶液，用于输注等于 10 倍于 Busulfex 稀释剂体积的溶液，通过中心静脉每天一次访问设备超过 3 小时。
其他名称：
氟达拉滨 30 mg/m2 x 5 天，总剂量 = 150 mg/m2。
< 12 kg 的患者将接受氟达拉滨 1 mg/kg x 5 天，总剂量 = 5 mg/kg。
氟达拉滨将以 100 毫升（或浓度为 1 毫克/毫升）的 D5W 或 0.9% 氯化钠静脉注射，并在第 -6 至 2 天输注超过 30 分钟。
其他名称：
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实验性的：B 组 - 脐带血捐献者
无关的脐带血移植：没有相关供体的患者将接受白消安和氟达拉滨的非清髓性制备方案的免疫治疗，然后使用无关的脐带血供体进行同种异体干细胞移植 (AlloSCT)（4/6、5/6、或 6/6 HLA 匹配），或相关的脐带血供体（3/6、4/6、5/6 或 6/6 HLA 匹配）。
在准备方案期间，患者将接受胸腺球蛋白（（兔）抗胸腺细胞球蛋白 (ATG)）。
GVHD 预防将是他克莫司和霉酚酸酯 (MMF)。
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白消安 (Busulfex) [4 毫克/千克/剂，适用于 < 4 岁的患者； 3.2 mg/kg/剂，适用于 > 4 岁的患者] 将在 0.9% 氯化钠或 D5W 中静脉注射至终浓度 > 0.5 mg/mL 溶液，用于输注等于 10 倍于 Busulfex 稀释剂体积的溶液，通过中心静脉每天一次访问设备超过 3 小时。
其他名称：
氟达拉滨 30 mg/m2 x 5 天，总剂量 = 150 mg/m2。
< 12 kg 的患者将接受氟达拉滨 1 mg/kg x 5 天，总剂量 = 5 mg/kg。
氟达拉滨将以 100 毫升（或浓度为 1 毫克/毫升）的 D5W 或 0.9% 氯化钠静脉注射，并在第 -6 至 2 天输注超过 30 分钟。
其他名称：
具有匹配脐带血供体的患者将接受白消安、氟达拉滨和 ATG 的低强度调节。
有脐带血供体的患者也将在准备方案期间接受胸腺球蛋白（ATG-兔）。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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来自相关供体或脐带供体的 NAT/AlloSCT 后的植入率。
大体时间：1年
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巩固（清髓）和强化（非消融）后中性粒细胞和血小板植入的时间分布将使用 Kaplan 和 Meier 的乘积限制法进行估计。
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1年
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接受顺序 MAT/AutoSCT 和 NAT/AlloSCT 的高危神经母细胞瘤患者的无进展生存期 (PFS)。
大体时间：5年
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将使用 Kaplan 和 Meier 的产品限制方法估算无进展 (PFS)。
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5年
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接受序贯 MAT/AutoSCT 和 NAT/AlloSCT 的高危神经母细胞瘤患者的总生存期 (OS)。
大体时间：5年
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总生存期 (OS) 将使用 Kaplan 和 Meier 的乘积极限法进行估算。
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5年
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Darrell Yamashiro, MD、Columbia University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- AAAA7937
- CHNY-01-502 (其他：CUMC)
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IPD 计划说明
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