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Trapianto autologo seguito da trapianto allogenico per neuroblastoma ad alto rischio

22 giugno 2016 aggiornato da: Columbia University

Uno studio pilota sul trapianto sequenziale di cellule staminali autologhe e immunoterapia con trapianto di cellule staminali allogeniche a intensità ridotta per il neuroblastoma ad alto rischio

Il neuroblastoma è un tumore maligno del sistema nervoso simpatico. È il secondo tumore maligno più comune dell'infanzia. Sebbene negli ultimi 20 anni siano stati compiuti modesti progressi, i bambini con neuroblastoma ad alto rischio continuano ad avere una sopravvivenza a lungo termine insoddisfacente. Questo studio somministrerà chemioterapia di induzione seguita da chemioterapia ad alte dosi (mieloablativa) con trapianto di cellule staminali autologhe, seguita da radioterapia, quindi immunoterapia con trapianto di cellule staminali allogeniche non mieloablative per il trattamento del neuroblastoma. Lo scopo di questo studio di ricerca clinica è studiare la fattibilità di somministrare l'immunoterapia con un trapianto allogenico non mieloablativo (NAT/AlloSCT), in seguito a terapia mieloablativa e trapianto di cellule staminali autologhe (MAT/AutoSCT). Questo studio determinerà anche gli effetti collaterali e il tasso di risposta per ciascun gruppo di pazienti (braccio di trattamento).

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Nonostante i modesti progressi compiuti negli ultimi due decenni con l'aggiunta di chemioterapia più intensiva e terapia mieloablativa ad alte dosi con trapianto di midollo osseo allogenico o autologo, i bambini con neuroblastoma ad alto rischio continuano ad avere una sopravvivenza a lungo termine insoddisfacente. L'attuale sopravvivenza per un bambino di età > 1 anno alla diagnosi di neuroblastoma in stadio 4 è solo del 20-35% 1,7. Il piano di trattamento generale per i pazienti ad alto rischio con neuroblastoma sarà:

Terapia di induzione Chemioterapia di induzione intensiva con il cardioprotettore dexrazoxano (Zinecard), vincristina, doxorubicina (Adriamicina) e ciclofosfamide (ZVAC), in alternanza con cisplatino ed etoposide (CiE). I pazienti che ricevono la chemioterapia di induzione su un protocollo alternativo e ottengono una CR, VGPR o PR saranno anche idonei per l'ingresso per ricevere la terapia di consolidamento e l'immunoterapia AlloSCT dopo la discussione e l'approvazione dei Principal Investigators).

Terapia di consolidamento con AutoSCT Terapia di consolidamento con un regime preparativo mieloablativo di carboplatino, tiotepa e topotecan (CaTT) seguito da AutoSCT con PBSC (selezione CD34+ opzionale).

Immunoterapia con AlloSCT non mieloablativo Immunoterapia con un regime preparativo non mieloablativo di busulfan e fludarabina seguito da AlloSCT con: (Braccio A) un donatore correlato (5/6 o 6/6 HLA abbinato); o (braccio B) un donatore di sangue del cordone ombelicale (non imparentato 4/6, 5/6 o 6/6 HLA abbinato o imparentato 3/6, 4/6, 5/6 o 6/6 HLA abbinato). I pazienti con un donatore di sangue del cordone ombelicale riceveranno anche Thymoglobulin (ATG-rabbit) durante il regime preparatorio. La profilassi della GVHD consisterà in tacrolimus e micofenolato mofetile (MMF).

Terapia di mantenimento I pazienti con un donatore correlato che presentano una malattia persistente rilevata prima di NAT/AlloSCT verranno assegnati al braccio A1 e riceveranno due cicli di DLI, seguiti da cis-RA per 6 cicli. I pazienti con un donatore correlato senza malattia persistente rilevata prima di NAT/AlloSCT verranno assegnati al braccio A2 e riceveranno cis-RA per 6 cicli. I pazienti con un donatore di sangue del cordone ombelicale riceveranno cis-RA per 6 cicli.

Radioterapia A causa del potenziale rischio di aumento della GVHD dopo la radioterapia, la radioterapia locale al sito del tumore primario (21 Gy) e ai siti metastatici verrà somministrata dopo NAT/AlloSCT per i pazienti del braccio A2 e del braccio B e prima del cis -Terapia AR. La radioterapia verrà somministrata dopo la DLI nel braccio A1 e prima della terapia cis-RA.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

15

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia Presbyterian Medical Center, Morgan Stanley Children's Hospital New York Presbyterian

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 30 anni (ADULTO, BAMBINO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • L'età deve essere < 30 anni al momento della diagnosi iniziale.
  • I pazienti devono avere una diagnosi di neuroblastoma (morfologia ICD-O 9500/3) verificata dall'istologia e/o la dimostrazione di gruppi di cellule tumorali nel midollo osseo con elevati metaboliti delle catecolamine urinarie. I pazienti con i seguenti stadi della malattia alla diagnosi sono ammissibili, se soddisfano gli altri criteri specificati. L'International Neuroblastoma Staging System (INSS) rivisto verrà utilizzato per stadiare tutti i pazienti 58. (Vedere 14.3 per l'attribuzione del rischio).

  • Pazienti con neuroblastoma di nuova diagnosi ed età > 547 giorni con quanto segue:

    • Neuroblastoma INSS stadio 4 indipendentemente dai fattori biologici
    • INSS Stage 2A/2B con amplificazione MYCN (> 10)
    • INSS Stadio 3 con amplificazione MYCN (> 10) O Istologia sfavorevole

  • Pazienti con neuroblastoma di nuova diagnosi ed età < 365 giorni con quanto segue:

    * Neuroblastoma INSS stadio 3, 4 o 4S E amplificazione MYCN (> 10).

  • Pazienti con neuroblastoma di nuova diagnosi ed età 365 - <547 giorni con quanto segue:

    • INSS Stage 3 con amplificazione MYCN (> 10)
    • INSS Stage 4 con amplificazione MYCN (> 10) OPPURE con indice di acido desossiribonucleico (DNA) (ploidia) = 1 OPPURE con istologia sfavorevole
  • Pazienti > 365 giorni con INSS Stadio 1, 2 e 4S che sono progrediti allo Stadio 4.
  • I pazienti con nuova diagnosi devono essere inseriti in questo studio entro 4 settimane dalla diagnosi, o dopo aver ricevuto solo un ciclo di chemioterapia a dose intermedia per i pazienti inizialmente trattati in/secondo gli studi sul neuroblastoma del Children's Oncology Group (COG) a rischio basso o intermedio, o entro 4 settimane di progressione alla Fase 4 per INSS Fase 1, 2, 4S.
  • Pazienti trattati con regimi di induzione alternativi e/o regimi di consolidamento (AutoSCT) che non sono stati arruolati alla diagnosi ma che ottengono una risposta completa (CR), una risposta parziale molto buona (VGPR), una risposta parziale (PR) o una risposta minima (MR) e soddisfano tutti gli altri criteri saranno idonei per il consolidamento MAT/AutoSCT e NAT/AlloSCT immunoterapia o NAT/AlloSCT, che sia clinicamente appropriato dopo la discussione con i ricercatori principali.
  • Funzionalità epatica: alanina aminotransferasi (ALT) e bilirubina < 3 volte normale
  • Funzione cardiaca: frazione di accorciamento > 27% o frazione di eiezione > 47%, nessuna insufficienza cardiaca congestizia clinica.
  • Funzione renale: clearance della creatinina e/o velocità di filtrazione glomerulare (VFG) > 60 ml/min/1,73 m2.
  • Funzione ematologica: i pazienti devono avere un'adeguata funzione ematopoietica (conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1000/mm3 e piastrine > 100.000/mm3) a meno che un'emopoiesi inadeguata documentata sia dovuta al coinvolgimento del midollo osseo con il tumore (> 10% di infiltrazione tumorale).

Criteri di esclusione:

  • Pazienti in gravidanza. I pazienti in età fertile devono praticare un metodo efficace di controllo delle nascite durante la partecipazione a questo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Braccio A - Donatore correlato
Trapianto da donatore correlato: i pazienti con un donatore correlato (5/6 o 6/6 HLA abbinati) riceveranno immunoterapia con un regime preparativo non mieloablativo di busulfan e fludarabina seguito da trapianto di cellule staminali allogeniche (AlloSCT).
Procedura: Trapianto da donatore correlato
I pazienti con un donatore correlato riceveranno un condizionamento del trapianto a intensità ridotta con busulfano e fludarabina.
Droga: Busulfano
Busulfan (Busulfex) [4 mg/kg/dose per pazienti < 4 anni; 3,2 mg/kg/dose per pazienti > 4 anni] sarà somministrato EV in cloruro di sodio allo 0,9% o D5W a una concentrazione finale > 0,5 mg/mL di soluzione per infusione pari a 10 volte il volume del diluente di Busulfex, attraverso una vena centrale accedere al dispositivo per più di 3 ore una volta al giorno.
Altri nomi:
  • Busulfex®
Droga: Fludarabina
Fludarabina 30 mg/m2 x 5 giorni, dose totale = 150 mg/m2. I pazienti < 12 kg riceveranno Fludarabina 1 mg/kg x 5 giorni, dose totale = 5 mg/kg. La fludarabina verrà somministrata EV in 100 ml (o ad una concentrazione di 1 mg/ml) di D5W o cloruro di sodio allo 0,9% e infusa nell'arco di 30 minuti nei giorni da -6 a 2.
Altri nomi:
  • Fludar®
SPERIMENTALE: Braccio B - Donatore di sangue cordonale
Trapianto di sangue del cordone ombelicale non correlato: i pazienti senza un donatore correlato riceveranno immunoterapia con un regime preparativo non mieloablativo di busulfan e fludarabina seguito da trapianto allogenico di cellule staminali (AlloSCT) con un donatore di sangue del cordone ombelicale non correlato (4/6, 5/6, o 6/6 HLA compatibile), o un donatore di sangue del cordone ombelicale correlato (3/6, 4/6, 5/6 o 6/6 HLA compatibile). I pazienti riceveranno Thymoglobulin ((coniglio) Anti-Thymocyte Globulin (ATG)) durante il regime di preparazione. La profilassi GVHD sarà Tacrolimus e micofenolato mofetile (MMF).
Droga: Busulfano
Busulfan (Busulfex) [4 mg/kg/dose per pazienti < 4 anni; 3,2 mg/kg/dose per pazienti > 4 anni] sarà somministrato EV in cloruro di sodio allo 0,9% o D5W a una concentrazione finale > 0,5 mg/mL di soluzione per infusione pari a 10 volte il volume del diluente di Busulfex, attraverso una vena centrale accedere al dispositivo per più di 3 ore una volta al giorno.
Altri nomi:
  • Busulfex®
Droga: Fludarabina
Fludarabina 30 mg/m2 x 5 giorni, dose totale = 150 mg/m2. I pazienti < 12 kg riceveranno Fludarabina 1 mg/kg x 5 giorni, dose totale = 5 mg/kg. La fludarabina verrà somministrata EV in 100 ml (o ad una concentrazione di 1 mg/ml) di D5W o cloruro di sodio allo 0,9% e infusa nell'arco di 30 minuti nei giorni da -6 a 2.
Altri nomi:
  • Fludar®
Procedura: Trapianto di sangue cordonale
I pazienti con un donatore di sangue cordonale compatibile riceveranno un condizionamento a intensità ridotta con busulfan, fludarabina e ATG.
Droga: Timoglobulina
I pazienti con un donatore di sangue del cordone ombelicale riceveranno anche Thymoglobulin (ATG-rabbit) durante il regime preparatorio.
Altri nomi:
  • ATG-coniglio

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di attecchimento dopo NAT/AlloSCT da un donatore correlato o da un donatore di cordone ombelicale.
Lasso di tempo: 1 anno
La distribuzione del tempo all'attecchimento dei neutrofili e delle piastrine dopo il consolidamento (mieloablativo) e l'intensificazione (non ablazione) sarà stimata utilizzando il metodo product-limit di Kaplan e Meier.
1 anno
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) in pazienti con neuroblastoma ad alto rischio che ricevono sequenzialmente MAT/AutoSCT e NAT/AlloSCT.
Lasso di tempo: 5 anni
La progressione libera (PFS) sarà stimata utilizzando il metodo del limite del prodotto di Kaplan e Meier.
5 anni
Sopravvivenza globale (OS) in pazienti con neuroblastoma ad alto rischio sottoposti a MAT/AutoSCT e NAT/AlloSCT sequenziali.
Lasso di tempo: 5 anni
La sopravvivenza globale (OS) sarà stimata utilizzando il metodo del limite di prodotto di Kaplan e Meier.
5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Columbia University

Investigatori

  • Cattedra di studio: Darrell Yamashiro, MD, Columbia University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2003

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 dicembre 2010

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 dicembre 2010

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 aprile 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 aprile 2008

Primo Inserito (STIMA)

1 maggio 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

24 giugno 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 giugno 2016

Ultimo verificato

1 giugno 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AAAA7937
  • CHNY-01-502 (ALTRO: CUMC)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Descrizione del piano IPD

Sconosciuto.

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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