고위험 신경모세포종에 대한 자가 이식 후 동종 이식
고위험 신경모세포종에 대한 순차적 자가 줄기세포 이식 및 강도 감소 동종 줄기세포 이식을 통한 면역요법의 파일럿 연구
연구 개요
상세 설명
지난 20년 동안 보다 집중적인 화학 요법과 동종이계 또는 자가 골수 이식을 포함한 고용량 골수 절제 요법을 추가하여 완만하게 발전했음에도 불구하고 고위험 신경모세포종을 앓는 소아는 계속해서 불만족스러운 장기 생존을 유지하고 있습니다. 4기 신경모세포종 진단 시 1세를 초과하는 어린이의 현재 생존율은 20-35%에 불과합니다 1,7. 신경아세포종 고위험 환자에 대한 전반적인 치료 계획은 다음과 같습니다.
유도 요법 심장 보호제인 dexrazoxane(Zinecard), 빈크리스틴, 독소루비신(Adriamycin) 및 시클로포스파미드(ZVAC)를 시스플라틴 및 에토포사이드(CiE)와 번갈아 사용하는 집중 유도 화학 요법입니다. 대체 프로토콜로 유도 화학 요법을 받고 CR, VGPR 또는 PR을 달성한 환자는 주 조사자의 논의 및 승인 후 통합 요법 및 AlloSCT 면역 요법을 받을 수 있는 항목도 받을 수 있습니다.
AutoSCT를 사용한 강화 요법 카보플라틴, 티오테파 및 토포테칸(CaTT)의 골수파괴적 준비 요법을 사용한 강화 요법과 PBSC를 사용한 AutoSCT(CD34+ 선택 옵션).
비골수파괴 AlloSCT를 사용한 면역요법 부설판 및 플루다라빈의 비골수파괴 예비 요법을 사용한 면역요법 후 다음 중 하나를 사용한 AlloSCT: (A군) 관련 기증자(5/6 또는 6/6 HLA 일치); 또는 (Am B) 제대혈 기증자(비관련 4/6, 5/6 또는 6/6 HLA 일치 또는 관련 3/6, 4/6, 5/6 또는 6/6 HLA 일치). 제대혈 기증자가 있는 환자는 준비 요법 중에 티모글로불린(ATG-토끼)도 받습니다. GVHD 예방법은 Tacrolimus와 mycophenolate mofetil(MMF)로 구성됩니다.
유지 요법 NAT/AlloSCT 이전에 발견된 지속성 질병이 있는 관련 기증자가 있는 환자는 Arm A1에 배정되고 DLI의 2개 과정과 6주기 동안 cis-RA를 받게 됩니다. NAT/AlloSCT 이전에 발견된 지속적인 질병이 없는 친족 공여자가 있는 환자는 Arm A2에 배정되고 6주기 동안 cis-RA를 받습니다. 제대혈 기증자가 있는 환자는 6주기 동안 cis-RA를 받게 됩니다.
방사선 요법 방사선 요법 후 GVHD 증가의 잠재적 위험으로 인해 원발성 종양 부위(21Gy) 및 전이성 부위에 대한 국소 방사선 요법은 A2군과 B군 환자의 경우 NAT/AlloSCT 후, 그리고 시스 이전에 실시됩니다. -RA 치료. 방사선 요법은 Arm A1에서 DLI 후, 그리고 cis-RA 요법 전에 제공됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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New York
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New York, New York, 미국, 10032
- Columbia Presbyterian Medical Center, Morgan Stanley Children's Hospital New York Presbyterian
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 연령은 초기 진단 당시 30세 미만이어야 합니다.
- 환자는 조직학 및/또는 상승된 소변 카테콜아민 대사물을 동반한 골수 내 종양 세포 덩어리의 입증에 의해 확인된 신경모세포종(ICD-O 형태 9500/3) 진단을 받아야 합니다. 진단 시 다음 질병 단계를 가진 환자는 다른 지정된 기준을 충족하는 경우 자격이 있습니다. 개정된 국제 신경모세포종 병기결정 시스템(INSS)은 모든 환자의 병기를 결정하는 데 사용될 것입니다58. (위험 할당에 대해서는 14.3 참조).
새로 진단된 신경모세포종 및 연령이 > 547일인 다음과 같은 환자:
- 생물학적 요인에 관계없이 INSS 4기 신경모세포종
- MYCN 증폭이 있는 INSS 2A/2B기(> 10)
- MYCN 증폭(> 10)이 있는 INSS 3기 또는 불리한 조직학
새로 진단된 신경모세포종 및 연령 < 365일을 가진 다음과 같은 환자:
* INSS 단계 3, 4, 또는 4S 신경모세포종 및 MYCN 증폭(> 10).
새로 진단된 신경모세포종 및 365세 - 547일 미만의 다음 환자:
- MYCN 증폭이 있는 INSS 3단계(> 10)
- MYCN 증폭(> 10)이 있는 INSS 4기 또는 디옥시리보핵산(DNA) 지수(배수성) = 1 또는 조직이 불량한 경우
- INSS 1기, 2기 및 4S기로 365일을 초과하고 4기로 진행된 환자.
- 새로 진단된 환자는 진단 후 4주 이내에, 또는 저위험 또는 중간 위험 COG(Children's Oncology Group) 신경모세포종 연구에 따라 초기 치료를 받은 환자의 경우 중간 용량 화학요법을 한 주기만 받은 후 또는 4주 이내에 이 연구에 등록해야 합니다. INSS Stage 1, 2, 4S의 경우 Stage 4로 몇 주 동안 진행됩니다.
- 진단 시 등록되지 않았지만 완전 반응(CR), 매우 우수한 부분 반응(VGPR), 부분 반응(PR) 또는 최소 반응(MR)을 달성한 대체 유도 요법 및/또는 강화 요법(AutoSCT)으로 치료받은 환자 다른 모든 기준을 충족하면 통합 MAT/AutoSCT 및 NAT/AlloSCT 면역요법 또는 NAT/AlloSCT 중 임상적으로 적합한 경우 주 조사자와 논의한 후 적격합니다.
- 간 기능: ALT(alanine aminotransferase) 및 빌리루빈 < 정상의 3배
- 심장 기능: 단축률 > 27% 또는 박출률 > 47%, 임상적 울혈성 심부전 없음.
- 신장 기능: 크레아티닌 청소율 및/또는 사구체 여과율(GFR) > 60 ml/min/1.73m2.
- 혈액학적 기능: 환자는 부적절한 조혈이 종양과 관련된 골수 관련(> 10% 종양 침윤)으로 인해 기록된 부적절한 조혈 기능이 아닌 한 적절한 조혈 기능(절대 호중구 수(ANC) > 1000/mm3 및 혈소판 > 100,000/mm3)을 가져야 합니다.
제외 기준:
- 임신한 환자. 가임 환자는 본 연구에 참여하는 동안 효과적인 산아제한 방법을 시행해야 합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: A군 - 관련 기증자
관련 기증자 이식: 관련 기증자(5/6 또는 6/6 HLA 일치)가 있는 환자는 부설판 및 플루다라빈의 비골수절제 전처리 요법에 이어 동종이계 줄기 세포 이식(AlloSCT)으로 면역 요법을 받게 됩니다.
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관련 기증자가 있는 환자는 부설판 및 플루다라빈으로 감소된 강도의 이식 컨디셔닝을 받게 됩니다.
부설판(Busulfex) [4세 미만 환자의 경우 4mg/kg/용량; > 4세 환자의 경우 3.2mg/kg/용량]은 0.9% 염화나트륨 또는 D5W에서 최종 농도 > 0.5mg/mL 용액으로 정맥주사하여 Busulfex 희석제 부피의 10배에 해당하는 용액을 중앙 정맥을 통해 주입합니다. 하루에 한 번 3시간 이상 장치에 액세스하십시오.
다른 이름들:
플루다라빈 30mg/m2 x 5일, 총 용량 = 150mg/m2.
12kg 미만의 환자는 Fludarabine 1mg/kg x 5일, 총 용량 = 5mg/kg을 투여받습니다.
플루다라빈은 D5W 또는 0.9% 염화나트륨 100ml(또는 1mg/mL의 농도)에 IV로 투여되고 -6일에서 2일 사이에 30분에 걸쳐 주입됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 팔 B - 제대혈 기증자
비혈연 제대혈 이식: 친족 공여자가 없는 환자는 비혈연 제대혈 기증자(4/6, 5/6, 또는 6/6 HLA 일치), 또는 관련 제대혈 기증자(3/6, 4/6, 5/6 또는 6/6 HLA 일치).
환자는 준비 요법 동안 티모글로불린((토끼) 항-흉선 세포 글로불린(ATG))을 투여받게 됩니다.
GVHD 예방법은 Tacrolimus와 mycophenolate mofetil(MMF)입니다.
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부설판(Busulfex) [4세 미만 환자의 경우 4mg/kg/용량; > 4세 환자의 경우 3.2mg/kg/용량]은 0.9% 염화나트륨 또는 D5W에서 최종 농도 > 0.5mg/mL 용액으로 정맥주사하여 Busulfex 희석제 부피의 10배에 해당하는 용액을 중앙 정맥을 통해 주입합니다. 하루에 한 번 3시간 이상 장치에 액세스하십시오.
다른 이름들:
플루다라빈 30mg/m2 x 5일, 총 용량 = 150mg/m2.
12kg 미만의 환자는 Fludarabine 1mg/kg x 5일, 총 용량 = 5mg/kg을 투여받습니다.
플루다라빈은 D5W 또는 0.9% 염화나트륨 100ml(또는 1mg/mL의 농도)에 IV로 투여되고 -6일에서 2일 사이에 30분에 걸쳐 주입됩니다.
다른 이름들:
일치하는 제대혈 기증자가 있는 환자는 부설판, 플루다라빈 및 ATG로 감소된 강도의 컨디셔닝을 받게 됩니다.
제대혈 기증자가 있는 환자는 준비 요법 중에 티모글로불린(ATG-토끼)도 받습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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관련 기증자 또는 탯줄 기증자로부터 NAT/AlloSCT 후 생착률.
기간: 일년
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경화(myeloablative) 및 강화(non-ablation) 후 호중구 및 혈소판 생착까지의 시간 분포는 Kaplan 및 Meier의 제품 제한 방법을 사용하여 추정됩니다.
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일년
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순차 MAT/AutoSCT 및 NAT/AlloSCT를 받는 고위험 신경모세포종 환자의 무진행 생존(PFS).
기간: 5 년
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PFS(Progression Free)는 Kaplan 및 Meier의 제품 제한 방법을 사용하여 추정됩니다.
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5 년
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순차적인 MAT/AutoSCT 및 NAT/AlloSCT를 받는 고위험 신경모세포종 환자의 전체 생존(OS).
기간: 5 년
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전체 생존(OS)은 Kaplan 및 Meier의 제품 제한 방법을 사용하여 추정됩니다.
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5 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Darrell Yamashiro, MD, Columbia University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- AAAA7937
- CHNY-01-502 (다른: CUMC)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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IPD 계획 설명
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관련 기증자 이식에 대한 임상 시험
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