Autologe transplantatie gevolgd door allogene transplantatie voor neuroblastoom met hoog risico
Een pilootstudie van sequentiële autologe stamceltransplantatie en immunotherapie met allogene stamceltransplantatie met verminderde intensiteit voor neuroblastoom met een hoog risico
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Ondanks de bescheiden vooruitgang die de afgelopen twee decennia is geboekt met de toevoeging van intensievere chemotherapie en myeloablatieve therapie met hoge doses met allogene of autologe beenmergtransplantatie, hebben kinderen met een hoog risico neuroblastoom nog steeds een onbevredigende overleving op de lange termijn. De huidige overleving voor een kind ouder dan 1 jaar bij diagnose neuroblastoom stadium 4 is slechts 20-35% 1,7. Het algemene behandelplan voor hoogrisicopatiënten met neuroblastoom zal zijn:
Inductietherapie Intensieve inductiechemotherapie met de cardioprotectant dexrazoxane (Zinecard), vincristine, doxorubicine (Adriamycin) en cyclofosfamide (ZVAC), afgewisseld met cisplatine en etoposide (CiE). Patiënten die inductiechemotherapie krijgen volgens een alternatief protocol en een CR, VGPR of PR bereiken, komen ook in aanmerking voor deelname aan consolidatietherapie en AlloSCT-immunotherapie na bespreking en goedkeuring van de hoofdonderzoekers).
Consolidatietherapie met AutoSCT Consolidatietherapie met een myeloablatief preparatief regime van carboplatine, thiotepa en topotecan (CaTT) gevolgd door AutoSCT met PBSC's (CD34+ selectie optioneel).
Immunotherapie met niet-myeloablatieve AlloSCT Immunotherapie met een niet-myeloablatieve preparatieve behandeling van busulfan en fludarabine gevolgd door AlloSCT met ofwel: (arm A) een verwante donor (5/6 of 6/6 HLA-matched); of (arm B) een navelstrengbloeddonor (niet-verwante 4/6, 5/6 of 6/6 HLA-overeenkomst, of verwante 3/6, 4/6, 5/6 of 6/6 HLA-overeenkomst). Patiënten met een navelstrengbloeddonor krijgen tijdens het voorbereidende regime ook Thymoglobuline (ATG-konijn). GVHD-profylaxe zal bestaan uit Tacrolimus en mycofenolaatmofetil (MMF).
Onderhoudstherapie Patiënten met een verwante donor bij wie een persisterende ziekte is vastgesteld voorafgaand aan NAT/AlloSCT, worden toegewezen aan arm A1 en krijgen twee DLI-kuren, gevolgd door cis-RA gedurende 6 cycli. Patiënten met een verwante donor waarbij geen persisterende ziekte is gedetecteerd voorafgaand aan NAT/AlloSCT, worden toegewezen aan arm A2 en krijgen cis-RA gedurende 6 cycli. Patiënten met een navelstrengbloeddonor krijgen gedurende 6 cycli cis-RA.
Bestralingstherapie Vanwege het potentiële risico op verhoogde GVHD na bestralingstherapie, zal lokale bestralingstherapie op de primaire tumorplaats (21 Gy) en metastatische plaatsen worden gegeven na NAT/AlloSCT voor patiënten op arm A2 en arm B, en voorafgaand aan cis -RA therapie. Bestralingstherapie zal worden gegeven na DLI in arm A1 en voorafgaand aan cis-RA-therapie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Columbia Presbyterian Medical Center, Morgan Stanley Children's Hospital New York Presbyterian
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd is < 30 jaar ten tijde van de eerste diagnose.
- Patiënten moeten een diagnose van neuroblastoom (ICD-O-morfologie 9500/3) hebben, geverifieerd door histologie en/of het aantonen van klonten tumorcellen in het beenmerg met verhoogde metabolieten van catecholamine in de urine. Patiënten met de volgende ziektestadia bij diagnose komen in aanmerking, als ze voldoen aan de andere gespecificeerde criteria. Het herziene International Neuroblastoma Staging System (INSS) zal worden gebruikt om alle patiënten te stageren 58. (Zie 14.3 voor risicotoedeling).
Patiënten met nieuw gediagnosticeerd neuroblastoom en leeftijd > 547 dagen met het volgende:
- INSS Stadium 4 neuroblastoom ongeacht biologische factoren
- INSS Stage 2A/2B met MYCN-versterking (> 10)
- INSS stadium 3 met MYCN-amplificatie (> 10) OF ongunstige histologie
Patiënten met nieuw gediagnosticeerd neuroblastoom en leeftijd < 365 dagen met het volgende:
* INSS stadium 3, 4 of 4S neuroblastoom EN MYCN-amplificatie (> 10).
Patiënten met nieuw gediagnosticeerd neuroblastoom en leeftijd 365 - <547 dagen met het volgende:
- INSS Stage 3 met MYCN-versterking (> 10)
- INSS stadium 4 met MYCN-amplificatie (> 10) OF met deoxyribonucleïnezuur (DNA) Index (ploïdie) = 1 OF met ongunstige histologie
- Patiënten > 365 dagen met INSS stadium 1, 2 en 4S die zijn overgegaan naar stadium 4.
- Nieuw gediagnosticeerde patiënten dienen binnen 4 weken na de diagnose in dit onderzoek te worden opgenomen, of na slechts één cyclus chemotherapie met middelmatige dosis te hebben gekregen voor patiënten die initieel zijn behandeld volgens/volgens de neuroblastoomonderzoeken van de Children's Oncology Group (COG) met een laag of gemiddeld risico, of binnen 4 weken. weken progressie naar fase 4 voor INSS fase 1, 2, 4S.
- Patiënten behandeld met alternatieve inductieregimes en/of consolidatieregimes (AutoSCT) die niet waren ingeschreven bij de diagnose, maar die een complete respons (CR), zeer goede partiële respons (VGPR), partiële respons (PR) of minimale respons (MR) bereiken en aan alle andere criteria voldoen, komen in aanmerking voor ofwel de consolidatie van MAT / AutoSCT en NAT / AlloSCT-immunotherapie of NAT / AlloSCT, afhankelijk van wat ooit klinisch geschikt is na overleg met de hoofdonderzoekers.
- Leverfunctie: alanineaminotransferase (ALT) en bilirubine < 3x normaal
- Hartfunctie: verkortingsfractie > 27%, of ejectiefractie > 47%, geen klinisch congestief hartfalen.
- Nierfunctie: creatinineklaring en/of glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) > 60 ml/min/1,73 m2.
- Hematologische functie: Patiënten moeten een adequate hematopoëtische functie hebben (absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1000/mm3 en bloedplaatjes > 100.000/mm3), tenzij is aangetoond dat ontoereikende hematopoëse het gevolg is van betrokkenheid van het beenmerg bij de tumor (> 10% tumorinfiltratie).
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die zwanger zijn. Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten tijdens hun deelname aan dit onderzoek een effectieve methode van anticonceptie toepassen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Arm A - Verwante donor
Gerelateerde donortransplantatie: Patiënten met een verwante donor (5/6 of 6/6 HLA-matched) krijgen immunotherapie met een niet-myeloablatief preparatief regime van Busulfan en Fludarabine gevolgd door allogene stamceltransplantatie (AlloSCT).
|
Patiënten met een verwante donor krijgen transplantatieconditionering met verminderde intensiteit met busulfan en fludarabine.
Busulfan (Busulfex) [4 mg/kg/dosis voor patiënten < 4 jaar; 3,2 mg/kg/dosis voor patiënten > 4 jaar] zal intraveneus worden toegediend in 0,9% natriumchloride of D5W tot een eindconcentratie > 0,5 mg/ml oplossing voor infusie die gelijk is aan 10 maal het volume verdunningsmiddel voor Busulfex, via een centraal veneuze toegangsapparaat meer dan 3 uur eenmaal per dag.
Andere namen:
Fludarabine 30 mg/m2 x 5 dagen, totale dosis = 150 mg/m2.
Patiënten < 12 kg krijgen fludarabine 1 mg/kg x 5 dagen, totale dosis = 5 mg/kg.
Fludarabine wordt i.v. toegediend in 100 ml (of tot een concentratie van 1 mg/ml) D5W of 0,9% natriumchloride, en toegediend via een infuus van 30 minuten op dag -6 tot 2.
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Arm B - Navelstrengbloeddonor
Niet-verwante navelstrengbloedtransplantatie: Patiënten zonder een verwante donor krijgen immunotherapie met een niet-myeloablatief preparatief regime van busulfan en fludarabine, gevolgd door allogene stamceltransplantatie (AlloSCT) met ofwel een niet-verwante navelstrengbloeddonor (4/6, 5/6, of 6/6 HLA-matching), of een verwante navelstrengbloeddonor (3/6, 4/6, 5/6 of 6/6 HLA-matching).
Patiënten krijgen Thymoglobuline ((konijn) Anti-Thymocyten Globuline (ATG)) tijdens het voorbereidende regime.
GVHD-profylaxe is Tacrolimus en mycofenolaatmofetil (MMF).
|
Busulfan (Busulfex) [4 mg/kg/dosis voor patiënten < 4 jaar; 3,2 mg/kg/dosis voor patiënten > 4 jaar] zal intraveneus worden toegediend in 0,9% natriumchloride of D5W tot een eindconcentratie > 0,5 mg/ml oplossing voor infusie die gelijk is aan 10 maal het volume verdunningsmiddel voor Busulfex, via een centraal veneuze toegangsapparaat meer dan 3 uur eenmaal per dag.
Andere namen:
Fludarabine 30 mg/m2 x 5 dagen, totale dosis = 150 mg/m2.
Patiënten < 12 kg krijgen fludarabine 1 mg/kg x 5 dagen, totale dosis = 5 mg/kg.
Fludarabine wordt i.v. toegediend in 100 ml (of tot een concentratie van 1 mg/ml) D5W of 0,9% natriumchloride, en toegediend via een infuus van 30 minuten op dag -6 tot 2.
Andere namen:
Patiënten met een gematchte navelstrengbloeddonor krijgen minder intensieve conditionering met busulfan, fludarabine en ATG.
Patiënten met een navelstrengbloeddonor krijgen tijdens het voorbereidende regime ook Thymoglobuline (ATG-konijn).
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage van implantatie na NAT/AlloSCT van een verwante donor of navelstrengdonor.
Tijdsspanne: 1 jaar
|
De verdeling van de tijd tot de implantatie van neutrofielen en bloedplaatjes na consolidatie (myeloablatief) en intensivering (niet-ablatie) zal worden geschat met behulp van de productlimietmethode van Kaplan en Meier.
|
1 jaar
|
|
Progressievrije overleving (PFS) bij patiënten met hoog-risico neuroblastoom die sequentiële MAT/AutoSCT en NAT/AlloSCT krijgen.
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Progressievrij (PFS) wordt geschat met behulp van de productlimietmethode van Kaplan en Meier.
|
5 jaar
|
|
Totale overleving (OS) bij een patiënt met hoog-risico neuroblastoom die sequentiële MAT/AutoSCT en NAT/AlloSCT krijgt.
Tijdsspanne: 5 jaar
|
De totale overleving (OS) wordt geschat met behulp van de productlimietmethode van Kaplan en Meier.
|
5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Darrell Yamashiro, MD, Columbia University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Neoplasmata, neuro-epitheliaal
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Neuro-ectodermale tumoren, primitief
- Neuro-ectodermale tumoren, primitief, perifeer
- Neuroblastoom
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Fludarabine
- Busulfan
- Thymoglobuline
Andere studie-ID-nummers
- AAAA7937
- CHNY-01-502 (ANDER: CUMC)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .