アフリカの小児における合併症のない熱帯熱マラリア原虫の治療のためのアジスロマイシン + クロロキン対アルテメテル-ルメファントリン

実験的：1

薬：アジスロマイシン + クロロキン

アジスロマイシンとクロロキンの組み合わせ アジスロマイシン (~30 mg/kg) + クロロキン (~10 mg ベース /kg) の組み合わせ錠剤 (重量ベース)、1 日 1 回 3 日間 (0、1、2 日目) または Artemether-lumefantrine 錠剤 ( s) 3 日間 (0、1、2 日目) の重量とラベリングに基づく

実験的：2

薬：Artemether-lumefantrine

Artemether-lumefantrine 錠剤の重量とラベルに基づく 3 日間 (0、1、2 日目)

修正された治療目的（mITT）集団における28日目のポリメラーゼ連鎖反応（PCR）補正された適切な臨床的および寄生虫学的反応（ACPR）を持つ参加者の割合

ACPR (PCR 補正済み) は、腋窩、口腔、直腸、または鼓膜の温度に関係なく、28 日目の無性熱帯熱マラリア原虫 (P.falciparum) の寄生虫学的クリアランスとして定義され、早期治療失敗 (ETF) の基準を以前に満たすことはありませんでした (測定の説明を参照)。二次転帰測定値 7 および 8) または PCR 補正後期治療失敗 (LTF) (PCR 補正後期臨床失敗 [LCF] を含む - 二次結果測定値 9 および 10 の測定値の説明、および PCR 補正後期寄生虫障害 ( LPF) - 副次的アウトカム指標 11 および 12 の指標の説明を参照)。 PCR補正とは、有効性評価の文脈で再感染と再感染を区別するための分子検査の使用を指します。

プロトコルごと（PP）集団における28日目のPCR補正ACPRを持つ参加者の割合

ACPR (PCR 補正済み) は、腋窩、口腔、直腸、または鼓膜の温度に関係なく、28 日目の無性 P. falciparum 寄生虫クリアランスとして定義され、以前に ETF の基準を満たしていなかった (二次結果測定値 7 および 8 の測定値の説明を参照) またはPCR 補正 LTF (PCR 補正 LCF を含む - 二次結果測定値 9 および 10 の測定値の説明を参照、および PCR 補正 LPF - 二次結果測定値 11 および 12 の測定値の説明を参照)。 PCR補正とは、有効性評価の文脈で再感染と再感染を区別するための分子検査の使用を指します。

MITT集団におけるPCR補正ACPRの参加者の割合

ACPR (PCR 補正済み) は、7、14、21、35、42 日目の無性 P.falciparum 寄生虫除去として定義され、腋窩、口腔、直腸、または鼓膜の温度に関係なく、以前に ETF の基準を満たしていませんでした (測定の説明を参照)。二次結果測定値 7 および 8) または PCR 補正 LTF (PCR 補正 LCF を含む - 二次結果測定値 9 および 10 の測定値の説明を参照)、および PCR 補正 LPF - 二次結果測定値 11 および 12 の測定値の説明を参照)。 PCR補正とは、有効性評価の文脈で再感染と再感染を区別するための分子検査の使用を指します。

PP集団におけるPCR補正ACPRの参加者の割合

ACPR (PCR 補正済み) は、7、14、21、35、42 日目の無性 P.falciparum 寄生虫除去として定義され、腋窩、口腔、直腸、または鼓膜の温度に関係なく、以前に ETF の基準を満たしていませんでした (測定の説明を参照)。二次結果測定値 7 および 8) または PCR 補正 LTF (PCR 補正 LCF を含む - 二次結果測定値 9 および 10 の測定値の説明を参照)、および PCR 補正 LPF - 二次結果測定値 11 および 12 の測定値の説明を参照)。 PCR補正とは、有効性評価の文脈で再感染と再感染を区別するための分子検査の使用を指します。

MITT集団におけるPCR未修正ACPRの参加者の割合

ACPR (PCR 補正なし) は、7、14、21、28、35、42 日目の無性 P. falciparum 寄生虫除去として定義され、腋窩、口腔、直腸、または鼓膜の温度に関係なく、以前に ETF の基準を満たしていませんでした (測定を参照)。二次転帰測定値 7 および 8 の説明) または PCR 未補正 LTF (PCR 未補正 LCF を含む - 二次転帰測定値 9 および 10 の測定値の説明を参照)、および PCR 未補正 LPF - 二次結果測定値 11 および 12 の測定値の説明を参照) . PCR-補正なし: 再感染による再発または真の失敗を決定する分子検査用に調整されていません。

PP集団におけるPCR未修正ACPRの参加者の割合

ACPR (PCR 補正なし) は、7、14、21、28、35、42 日目の無性 P. falciparum 寄生虫除去として定義され、腋窩、口腔、直腸、または鼓膜の温度に関係なく、以前に ETF の基準を満たしていませんでした (測定を参照)。二次転帰測定値 7 および 8 の説明) または PCR 未補正 LTF (PCR 未補正 LCF を含む - 二次転帰測定値 9 および 10 の測定値の説明を参照)、および PCR 未補正 LPF - 二次結果測定値 11 および 12 の測定値の説明を参照) . PCR-補正なし: 再感染による再発または真の失敗を決定する分子検査用に調整されていません。

MITT集団における早期治療失敗（ETF）の参加者の割合（PCR補正）

以下の基準を満たす参加者として定義されたETF：

1. -P. falciparum寄生虫血症の存在下で、0、1、2、または3日目にレスキュー薬を必要とする重度のマラリアまたは臨床的悪化の兆候が現れた
2. 腋窩、口腔または直腸温度に関係なく、2日目に利用可能な最後の無性熱帯熱マラリア原虫数は、0日目に最初に利用可能な寄生虫数よりも多い(ベースライン)。
3. 寄生虫症（P. falciparum) 3 日目に発熱または
4. 3 日目に最後に入手可能な熱帯熱マラリア原虫数 >= 0 日目に入手可能な最初の寄生虫数の 25% (ベースライン)。

PCR補正とは、有効性評価の文脈で再感染と再感染を区別するための分子検査の使用を指します。

PP 母集団における ETF 参加者の割合 (PCR 補正済み)

以下の基準を満たす参加者として定義されたETF：

1. 熱帯熱マラリア原虫の存在下で、0、1、2、または3日目にレスキュー薬を必要とする重度のマラリアまたは臨床的悪化の兆候が現れた
2. 腋窩、口腔または直腸温度に関係なく、2日目に利用可能な最後の無性熱帯熱マラリア原虫数は、0日目に最初に利用可能な寄生虫数(ベースライン)よりも多い。
3. 発熱または3日目の寄生虫血症（P.falciparum）
4. 3 日目に利用可能な最後の P.falciparum 寄生虫数 >= 0 日目に利用可能な最初の寄生虫数の 25% (ベースライン)。

PCR補正とは、有効性評価の文脈で再感染と再感染を区別するための分子検査の使用を指します。

MITT集団における後期臨床失敗（LCF）の参加者の割合（PCR補正）

LCFには、次の基準のいずれかを満たす参加者が含まれていました。

1. 3日目以降にP.falciparum寄生虫血症の存在下でレスキュー薬を必要とする重度のマラリアまたは臨床的悪化の徴候が出現し、以前にETFの基準を満たしていなかった（二次転帰測定値7および8の測定値の説明を参照）
2. 4日目以降のいずれかの日のP.falciparum寄生虫血症および発熱の存在で、ETFの基準を以前に満たしていない（二次転帰測定値7および8の測定値の説明を参照）。 PCR補正とは、有効性評価の文脈で再感染と再感染を区別するための分子検査の使用を指します。

PP集団におけるLCFの参加者の割合（PCR補正）

LCFには、次の基準のいずれかを満たす参加者が含まれていました。

1. 3日目以降にP.falciparum寄生虫血症の存在下でレスキュー薬を必要とする重度のマラリアまたは臨床的悪化の徴候が出現し、以前にETFの基準を満たしていなかった（二次転帰測定値7および8の測定値の説明を参照）
2. 4日目以降のいずれかの日のP.falciparum寄生虫血症および発熱の存在で、ETFの基準を以前に満たしていない（二次転帰測定値7および8の測定値の説明を参照）。 PCR補正とは、有効性評価の文脈で再感染と再感染を区別するための分子検査の使用を指します。

MITT集団における後期寄生虫障害（LPF）の参加者の割合（PCR補正済み）

LPF：7日目以降のいずれかの日にmITT集団に熱帯熱マラリア原虫が存在し、熱がなく、ETF（二次転帰測定値7および8の測定値の説明を参照）またはLCF（測定値を参照）のいずれかの基準を以前に満たしていない副次評価項目 9 および 10 の説明)。 PCR補正とは、有効性評価の文脈で再感染と再感染を区別するための分子検査の使用を指します。

PP集団におけるLPFの参加者の割合（PCR補正）

LPF：7日目以降の任意の日にPP集団に熱帯熱マラリア原虫が存在し、熱がなく、ETFの基準のいずれも満たしていない（二次結果測定値7および8の測定値の説明を参照）またはLCF（測定値を参照）副次評価項目 9 および 10 の説明)。 PCR補正とは、有効性評価の文脈で再感染と再感染を区別するための分子検査の使用を指します。

無性寄生虫反応を伴う参加者の割合（PCR補正）

無性寄生虫が除去された参加者の割合。 無性寄生虫クリアランス - 治療開始から7日以内の無性P.falciparum寄生虫血症のクリアランスで、その後の再発なし（PCR補正）。 PCR補正とは、有効性評価の文脈で再感染と再感染を区別するための分子検査の使用を指します。

配偶子細胞学的反応を示した参加者の割合

配偶子母細胞の応答/不在/クリアランス: P.falciparum 配偶子母細胞血症 (PCR 未修正) のクリアランス (2 回連続してゼロの配偶子母細胞カウントの達成)。 PCR-補正なし: 再感染による再発または真の失敗を決定する分子検査用に調整されていません。

フィーバークリアランスタイム

温度が 38.0 °C/100.4 °F (直腸)、37.2 °C/99.0 °F (腋窩)、または <37.5 °C/99.5 未満 (<) の 2 つの連続する時点の最初の発生時間として計算されます。華氏度（口頭）。

無性熱帯熱マラリア原虫寄生虫クリアランス時間

後の寄生虫血症の再発に関係なく、無性熱帯熱マラリア原虫 (PCR 補正) 数が 2 回連続してゼロになるまでの時間として定義されます。 PCR補正とは、有効性評価の文脈で再感染と再感染を区別するための分子検査の使用を指します。

ナディア ヘモグロビン レベル

各参加者のヘモグロビンの最下点は、0 日目から 3 日目までに得られた最小ヘモグロビン値として定義されました。

14、28、および 42 日目のヘモグロビン レベルの最下点からの変化

天底からの変化 = 観測から天底を差し引いたもの。 Nadir は、0 ～ 3 日目の各参加者の最小値として定義されます。

寄生虫血症の再発までの時間

クリアランスの日から無性熱帯熱マラリア原虫の再発までの時間 (PCR 補正なし)。

再発性寄生虫血症の参加者数とベースラインの熱帯熱マラリア原虫クロロキン耐性トランスポーター (PfCRT) の状態

真の失敗における PfCRT の参加者の割合

熱帯熱マラリア原虫クロロキン耐性を示す遺伝子マーカー、熱帯熱マラリア原虫クロロキン耐性トランスポーター (PfCRT) は、0 日目と治療失敗時に得られた血液ブロットから決定されました。 治療の失敗は、参加者が 0 日目から 42 日目の訪問までに経験した次のイベントのいずれかとして定義されました。 9 および 10)、または LPF (PCR 補正) (二次結果測定値 11 および 12 の測定値の説明を参照)。 無性の熱帯熱マラリア原虫の再発は、治療の失敗と見なされました。