Azitromicina mais cloroquina versus arteméter-lumefantrina para o tratamento da malária não complicada por P. falciparum em crianças na África

Experimental: 1

Medicamento: Azitromicina + Cloroquina

Combinação de Azitromicina mais Cloroquina Azitromicina (~30 mg/kg) + cloroquina (~10mg base/kg) comprimido(s) de combinação com base no peso, uma vez ao dia por 3 dias (dias 0,1,2) ou comprimido de arteméter-lumefantrina ( s) com base no peso e rotulagem por 3 dias (dias 0, 1, 2)

Experimental: 2

Medicamento: Arteméter-lumefantrina

Comprimido(s) de arteméter-lumefantrina com base no peso e rotulagem por 3 dias (dias 0, 1, 2)

Porcentagem de participantes com resposta clínica e parasitológica adequada corrigida pela reação em cadeia da polimerase (PCR) (ACPR) no dia 28 na população com intenção de tratar modificada (mITT)

ACPR (corrigida por PCR) foi definida como eliminação parasitológica assexuada de Plasmodium falciparum (P.falciparum) no dia 28, independentemente da temperatura axilar, oral, retal ou timpânica, sem atender previamente aos critérios de falha precoce do tratamento (ETF) (consulte a descrição da medida nas medidas de resultado secundário 7 e 8) ou Falha de tratamento tardia corrigida por PCR (LTF) (que inclui Falhas clínicas tardias corrigidas por PCR [LCF] - consulte a descrição da medida na medida de resultado secundário 9 e 10 e Falhas parasitológicas tardias corrigidas por PCR ( LPF) - consulte a descrição da medida na medida de resultado secundário 11 e 12). Corrigido por PCR refere-se ao uso de testes moleculares para diferenciar recrudescência de reinfecção no contexto de uma avaliação de eficácia.

Porcentagem de participantes com ACPR corrigido por PCR no dia 28 na população por protocolo (PP)

ACPR (corrigida por PCR) foi definida como eliminação parasitológica assexuada de P. falciparum no Dia 28, independentemente da temperatura axilar, oral, retal ou timpânica, sem atender previamente aos critérios de ETF (consulte a descrição da medida nas medidas de desfecho secundário 7 e 8) ou LTF corrigido por PCR (que inclui LCF corrigido por PCR - consulte a descrição da medida na medida de resultado secundário 9 e 10 e LPF corrigido por PCR - consulte a descrição da medida na medida de resultado secundário 11 e 12). Corrigido por PCR refere-se ao uso de testes moleculares para diferenciar recrudescência de reinfecção no contexto de uma avaliação de eficácia.

Porcentagem de participantes com ACPR corrigido por PCR na população mITT

ACPR (corrigida por PCR) foi definida como eliminação parasitológica assexuada de P. falciparum nos dias 7, 14, 21, 35, 42, independentemente da temperatura axilar, oral, retal ou timpânica, sem atender previamente aos critérios de ETF (consulte a descrição da medida em medidas de resultado secundário 7 e 8) ou LTF corrigido por PCR (que inclui LCF corrigido por PCR - consulte a descrição da medida na medida de resultado secundário 9 e 10 e LPF corrigido por PCR - consulte a descrição da medida na medida de resultado secundário 11 e 12). Corrigido por PCR refere-se ao uso de testes moleculares para diferenciar recrudescência de reinfecção no contexto de uma avaliação de eficácia.

Porcentagem de participantes com ACPR corrigido por PCR na população PP

ACPR (corrigida por PCR) foi definida como eliminação parasitológica assexuada de P. falciparum nos dias 7, 14, 21, 35, 42, independentemente da temperatura axilar, oral, retal ou timpânica, sem atender previamente aos critérios de ETF (consulte a descrição da medida em medidas de resultado secundário 7 e 8) ou LTF corrigido por PCR (que inclui LCF corrigido por PCR - consulte a descrição da medida na medida de resultado secundário 9 e 10 e LPF corrigido por PCR - consulte a descrição da medida na medida de resultado secundário 11 e 12). Corrigido por PCR refere-se ao uso de testes moleculares para diferenciar recrudescência de reinfecção no contexto de uma avaliação de eficácia.

Porcentagem de participantes com ACPR não corrigido por PCR na população mITT

ACPR (PCR não corrigido) foi definido como eliminação parasitológica assexuada de P. falciparum nos dias 7, 14, 21, 28, 35, 42 independentemente da temperatura axilar, oral, retal ou timpânica, sem atender previamente aos critérios de ETF (ver medida descrição nas medidas de resultado secundário 7 e 8) ou LTF não corrigido por PCR (que inclui LCF não corrigido por PCR - consulte a descrição da medida na medida de resultado secundário 9 e 10 e LPF não corrigido por PCR - consulte a descrição da medida na medida de resultado secundário 11 e 12) . PCR não corrigido: não ajustado para testes moleculares que determinaram recrudescência ou falhas verdadeiras de reinfecção.

Porcentagem de participantes com ACPR não corrigido por PCR na população PP

ACPR (PCR não corrigido) foi definido como eliminação parasitológica assexuada de P. falciparum nos dias 7, 14, 21, 28, 35, 42 independentemente da temperatura axilar, oral, retal ou timpânica, sem atender previamente aos critérios de ETF (ver medida descrição nas medidas de resultado secundário 7 e 8) ou LTF não corrigido por PCR (que inclui LCF não corrigido por PCR - consulte a descrição da medida na medida de resultado secundário 9 e 10 e LPF não corrigido por PCR - consulte a descrição da medida na medida de resultado secundário 11 e 12) . PCR não corrigido: não ajustado para testes moleculares que determinaram recrudescência ou falhas verdadeiras de reinfecção.

Porcentagem de participantes com falha precoce no tratamento (ETF) na população mITT (corrigida por PCR)

ETF definido como participantes que atenderam aos seguintes critérios:

1. Desenvolveu sinais de malária grave ou deterioração clínica que exigiu medicação de resgate nos dias 0, 1, 2 ou 3, na presença de parasitemia por P. falciparum
2. Última contagem de parasitas assexuais P. falciparum disponível no dia 2 maior do que a primeira contagem de parasitas disponível no dia 0 (linha de base), independentemente da temperatura axilar, oral ou retal.
3. Parasitemia (P. falciparum) no dia 3 com febre ou
4. Última contagem de parasita P. falciparum disponível no dia 3 >=25% da primeira contagem de parasita disponível no dia 0 (linha de base).

Corrigido por PCR refere-se ao uso de testes moleculares para diferenciar recrudescência de reinfecção no contexto de uma avaliação de eficácia.

Porcentagem de participantes com ETF na população PP (corrigida por PCR)

ETF definido como participantes que atenderam aos seguintes critérios:

1. Desenvolveu sinais de malária grave ou deterioração clínica que exigiu medicação de resgate nos dias 0, 1, 2 ou 3, na presença de parasitemia por P.falciparum
2. Última contagem de parasita P.falciparum assexuada disponível no dia 2 maior do que a primeira contagem de parasita disponível no dia 0 (linha de base), independentemente da temperatura axilar, oral ou retal.
3. Parasitemia (P.falciparum) no Dia 3 com febre ou
4. Última contagem de parasita P.falciparum disponível no dia 3 >=25% da primeira contagem de parasita disponível no dia 0 (linha de base).

Corrigido por PCR refere-se ao uso de testes moleculares para diferenciar recrudescência de reinfecção no contexto de uma avaliação de eficácia.

Porcentagem de participantes com falha clínica tardia (LCF) na população mITT (corrigida por PCR)

O LCF incluiu participantes que atenderam a qualquer um dos seguintes critérios:

1. Desenvolvimento de sinais de malária grave ou deterioração clínica exigindo medicação de resgate após o dia 3 na presença de parasitemia por P. falciparum, sem atender previamente a nenhum dos critérios de ETF (consulte a descrição da medida nas medidas de desfecho secundário 7 e 8)
2. Presença de parasitemia por P. falciparum e febre em qualquer dia a partir do dia 4 em diante, sem atender previamente a nenhum dos critérios de ETF (consulte a descrição da medida nas medidas de resultados secundários 7 e 8). Corrigido por PCR refere-se ao uso de testes moleculares para diferenciar recrudescência de reinfecção no contexto de uma avaliação de eficácia.

Porcentagem de participantes com LCF na população PP (corrigida por PCR)

O LCF incluiu participantes que atenderam a qualquer um dos seguintes critérios:

1. Desenvolvimento de sinais de malária grave ou deterioração clínica exigindo medicação de resgate após o dia 3 na presença de parasitemia por P. falciparum, sem atender previamente a nenhum dos critérios de ETF (consulte a descrição da medida nas medidas de desfecho secundário 7 e 8)
2. Presença de parasitemia por P. falciparum e febre em qualquer dia a partir do dia 4 em diante, sem atender previamente a nenhum dos critérios de ETF (consulte a descrição da medida nas medidas de resultados secundários 7 e 8). Corrigido por PCR refere-se ao uso de testes moleculares para diferenciar recrudescência de reinfecção no contexto de uma avaliação de eficácia.

Porcentagem de participantes com falha parasitológica tardia (LPF) na população mITT (corrigida por PCR)

LPF: Presença de parasitemia por P. falciparum na população mITT em qualquer dia a partir do dia 7 e ausência de febre sem atender previamente a nenhum dos critérios de ETF (consulte a descrição da medida nas medidas de resultado secundário 7 e 8) ou LCF (consulte a medida descrição na medida de desfecho secundária 9 e 10). Corrigido por PCR refere-se ao uso de testes moleculares para diferenciar recrudescência de reinfecção no contexto de uma avaliação de eficácia.

Porcentagem de participantes com LPF na população PP (corrigida por PCR)

LPF: Presença de parasitemia P.falciparum na população PP em qualquer dia a partir do dia 7 e ausência de febre sem atender previamente a nenhum dos critérios de ETF (consulte a descrição da medida nas medidas de resultado secundário 7 e 8) ou LCF (consulte a medida descrição na medida de desfecho secundária 9 e 10). Corrigido por PCR refere-se ao uso de testes moleculares para diferenciar recrudescência de reinfecção no contexto de uma avaliação de eficácia.

Porcentagem de participantes com resposta parasitológica assexuada (corrigida por PCR)

Porcentagem de participantes que foram liberados de parasitas assexuados. Eliminação do parasita assexuado - eliminação da parasitemia assexuada por P.falciparum dentro de 7 dias após o início do tratamento sem recorrência subsequente (corrigida por PCR) até o dia da consideração. Corrigido por PCR refere-se ao uso de testes moleculares para diferenciar recrudescência de reinfecção no contexto de uma avaliação de eficácia.

Porcentagem de participantes com resposta gametocitológica

Resposta/ausência/eliminação de gametócitos: eliminação da gametócitos P.falciparum (não corrigida por PCR) (obtenção de 2 contagens zero consecutivas de gametócitos) sem recorrência subsequente até o dia da consideração. PCR não corrigido: não ajustado para testes moleculares que determinaram recrudescência ou falhas verdadeiras de reinfecção.

Tempo de Eliminação da Febre

Calculado como o tempo da primeira ocorrência de dois pontos de tempo consecutivos com temperatura inferior a (<) 38,0 graus C/100,4 graus Fahrenheit (F) (retal), 37,2 graus C/99,0 graus F (axilar) ou <37,5 graus C/99,5 graus F (oral).

Tempo de eliminação do parasita Plasmodium falciparum assexuado

Definido como o tempo para a primeira de duas contagens zero consecutivas do parasita P. falciparum assexuado (corrigidas por PCR), independentemente da recorrência da parasitemia posteriormente. Corrigido por PCR refere-se ao uso de testes moleculares para diferenciar recrudescência de reinfecção no contexto de uma avaliação de eficácia.

Nível Nadir de Hemoglobina

A hemoglobina nadir para cada participante foi definida como os valores mínimos de hemoglobina obtidos do dia 0 ao dia 3.

Alteração do nível de hemoglobina nadir nos dias 14, 28 e 42

Mudança de nadir = observação menos nadir. Nadir definido como o valor mínimo para cada participante nos Dias 0-3.

Tempo até a recorrência da parasitemia

Tempo desde o dia da eliminação até o momento da recorrência da parasitemia assexuada por P. falciparum (PCR não corrigida).

Número de participantes com parasitemia recorrente versus status do transportador de resistência à cloroquina (PfCRT) do plasmódio falciparum de linha de base

Porcentagem de participantes com PfCRT em falhas verdadeiras

Um marcador genético, o transportador de resistência à cloroquina do P.falciparum (PfCRT), indicativo de resistência do P.falciparum à cloroquina foi determinado a partir de manchas de sangue obtidas no Dia 0 e no momento da falha do tratamento. A falha do tratamento foi definida como qualquer um dos seguintes eventos que um participante experimentou desde o dia 0 até a visita do dia 42: ETF (consulte a descrição da medida nas medidas de resultado secundário 7 e 8), LCF (PCR corrigido) (consulte a descrição da medida na medida de resultado secundário 9 e 10) ou LPF (PCR corrigido) (consulte a descrição da medida na medida de resultado secundário 11 e 12). A recrudescência de parasitas assexuados P.falciparum foi considerada falha do tratamento.