免疫寛容誘導試験
2022年3月24日 更新者：Genzyme, a Sanofi Company
以前に Myozyme を投与されたポンペ病患者における免疫寛容誘導 (ITI) の安全性と有効性に関する探索的研究
以前に Myozyme® (アルグルコシダーゼ アルファ) 治療を受けたポンペ病の参加者を対象に、Myozyme® と組み合わせた 2 つの免疫寛容誘導 (ITI) レジメンの有効性、安全性、および臨床的利点を評価する探索的非盲検試験。
その後、Myozyme® 療法を受けていた適格な参加者が研究に登録され、研究中に最低 18 か月間追跡されました (6 か月の ITI 治療モジュールと、Myozyme® 単独での 12 か月のフォローアップ モジュール)。
適格な参加者は、治療について最低 18 か月間追跡されました。
調査の概要
状態
終了しました
研究の種類
介入
入学 (実際)
4
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
3年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 参加者 (および/または参加者が 18 歳未満の場合は参加者の法定後見人) は、実施される研究関連の手順の前に、書面によるインフォームド コンセントを提供しました。
- 参加者はポンペ病の確定診断を受けており、いずれかの組織由来の酸α-グルコシダーゼ (GAA) 酵素欠損症または 2 つの GAA 遺伝子変異として定義されています。
- 参加者（および/または法定後見人）は、臨床プロトコルを遵守する能力がありました。
- 参加者が CRIM 陽性であった場合、その参加者は少なくとも 6 か月連続して Myozyme® 注入 (20 mg/kg qow) を受けていました。
- 参加者が CRIM 陰性であった場合、参加者は登録前に少なくとも 1 回の Myozyme® 注入を受けていました。
- レジメン A のみ: 参加者は臨床的衰退を示します。参加者は、抗組換えヒト酸α-グルコシダーゼ（抗rhGAA）抗体価が持続的に高く、および/または酵素活性および/またはMyozyme®の取り込みを阻害する抗体が陽性でした。
- レジメン B のみ: 参加者は CRIM 陰性であり、かつ参加者は臨床的衰えを示さなかった。または以下のすべて: 参加者は CRIM 陰性であり、かつ 参加者は臨床的衰退を示し、かつ 参加者は高い抗 rhGAA 抗体価を示さず、酵素活性および/または Myozyme® の取り込みを阻害する抗体について検査で陽性を示していませんでした。
除外基準:
- 参加者は、プログラムの評価を妨げるポンペ病とは無関係の臨床状態を持っていました。
- 参加者は再活性化のリスクがあるか、B 型肝炎または C 型肝炎のキャリアでした。
- 参加者は再活性化のリスクがあるか、サイトメガロウイルス、単純ヘルペス、JCウイルス、パルボウイルスまたはエプスタインバーウイルスの活動性感染を示唆する陽性の血清学的検査を受けました。
- 参加者は、結核の再発のリスクがあるか、結核の治療を受けている人と定期的に接触していました。
- 参加者は血清アルブミンが低かった。
- 参加者は重大な先天性異常を持っていました。
- 参加者は、試験登録前の 30 日以内に治験薬（アルグルコシダーゼ アルファ以外）を使用していました。
- 参加者は妊娠中または授乳中でした。
- -参加者は、登録前の1か月以内に生ワクチン接種を受けているか、受ける必要がありました。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：レジメン A：アルグルコシダーゼ アルファおよびシクロホスファミド
-アルグルコシダーゼアルファ（Myozyme®）療法を開始してから臨床的衰退を示し、阻害抗体および/または持続的な高組換えヒト酸性アルファ-グルコシダーゼ（rhGAA）抗体価を有する参加者（[>=]以上の少なくとも2つの力価として定義される） CRIMステータスに関係なく、25,600人が少なくとも1か月間隔で取得され、レジメンAに割り当てられました。レジメンAでは、参加者は1キログラムあたり20ミリグラム（mg/kg）のアルグルコシダーゼアルファ（Myozyme®）の静脈内（IV）注入を受けました週 (qow) 最低 18 か月、または参加者が 2 歳に達するまで (参加者が [
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Myozyme®: 20 mg/kg qow の IV 注入;シクロホスファミド: 250 mg/m^2 IV q4w、Myozyme 注入後 6 か月間。
他の名前：
Myozyme®: 20 mg/kg qow の IV 注入;リツキシマブ：Myozyme 注入の翌日から 4 週間、週 1 回 375 mg/m^2 の IV (任意で追加の第 2 サイクルを治験責任医師の裁量で投与できます)。メトトレキサート: 6 か月間の Myozyme 注入の翌日に 15 mg/m^2 皮下注射。
他の名前：
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実験的：レジメン B：アルグルコシダーゼ アルファ、リツキシマブ、メトトレキサート
CRIM 陰性の参加者は、(1) アルグルコシダーゼ アルファ (Myozyme®) 療法を開始してから臨床的低下を示し、阻害抗体および/または持続的な rhGAA 抗体価 (少なくとも 2 価として定義 >= 25,600 人が少なくとも 1 か月間隔で得られた)、または (2) アルグルコシダーゼ アルファ (Myozyme®) 治療を開始して以来、抗 rhGAA または阻害抗体の状態に関係なく、臨床的な低下は見られませんでした。
CRIM 陰性状態のレジメン B 参加者は、アルグルコシダーゼ アルファ (Myozyme®) 20 mg/kg qow の静注を最低 18 か月間、または参加者が 2 歳に達するまで (参加者が
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Myozyme®: 20 mg/kg qow の IV 注入;シクロホスファミド: 250 mg/m^2 IV q4w、Myozyme 注入後 6 か月間。
他の名前：
Myozyme®: 20 mg/kg qow の IV 注入;リツキシマブ：Myozyme 注入の翌日から 4 週間、週 1 回 375 mg/m^2 の IV (任意で追加の第 2 サイクルを治験責任医師の裁量で投与できます)。メトトレキサート: 6 か月間の Myozyme 注入の翌日に 15 mg/m^2 皮下注射。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療中に発生した有害事象（TEAE）のある参加者の数
時間枠：ベースラインから 18 か月まで
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有害事象（AE）は、製品に関連するかどうかにかかわらず、薬物または生物製剤の使用に関連して、調査研究への参加中に参加者が経験する望ましくない身体的、心理的、または行動的影響として定義されました。
TEAE は、治療期間中 (治験薬 [IMP] の投与開始から 18 か月まで) に発生または悪化した AE として定義されました。
重篤な AE (SAE) は、次の結果のいずれかをもたらした任意の AE でした。先天異常;または、患者または参加者を危険にさらす可能性があり、上記の結果のいずれかを防ぐために医学的または外科的介入が必要になる可能性のある重要な医療イベント。および/または新しい侵襲的人工呼吸器の使用。
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ベースラインから 18 か月まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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18か月目に抗組換えヒト酸α-グルコシダーゼ（抗rhGAA）免疫グロブリンG（IgG）抗体を有する参加者の数
時間枠：18月
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18月
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18か月目に組換えヒト酸α-グルコシダーゼ（rhGAA）阻害抗体を有する参加者の数
時間枠：18月
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陽性の抗ｒｈＧＡＡ ＩｇＧ抗体を有する参加者は、阻害抗体（酵素活性の阻害および酵素取り込みの阻害）の存在について評価されることが計画された。
酵素免疫測定法 (ELISA) を使用して in vitro での rhGAA 酵素活性の阻害を測定し、細胞ベースのアッセイを使用して、フローサイトメトリーによる正常な線維芽細胞における rhGAA の取り込みの阻害を測定しました。
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18月
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全生存期間 (OS)
時間枠：無作為化から死亡または研究のカットオフのいずれか早い方まで (最大 18 か月)
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OSは、最初のIMP投与日から何らかの原因による死亡日までの時間間隔として定義されました。
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無作為化から死亡または研究のカットオフのいずれか早い方まで (最大 18 か月)
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人工呼吸器を使用している参加者の数
時間枠：ベースラインから 18 か月まで
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ベースラインから 18 か月まで
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左心室質量 (LVM) Z スコアと LVM インデックス
時間枠：ベースラインから 18 か月まで
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LVM Z スコアと LVM インデックスは、心エコー図 (ECHO) によって評価されました。
LVM Z スコアは、正規分布における平均からの標準偏差の程度の指標です。
LVM Z スコアの正常な範囲は -2 ～ 2 です。値 2 は異常な LVM Z スコアを示します。
0 未満の値 (負の値) は LVM が平均よりも小さいことを示し、0 よりも大きい値は LVM が平均よりも大きいことを示します。
LVM指数は、LVMを体表面積で規格化した指数値です。
LVM 指数は、心筋症の証拠を提供します。
LVM インデックス値 =65 g/m^2 は異常と見なされました。
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ベースラインから 18 か月まで
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総運動機能測定値-88 (GMFM-88) スコアによって評価される総運動障害
時間枠：ベースラインから 18 か月まで
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GMFM-88 は、総運動機能を検出するための 88 項目の測定値です。
それは5つのカテゴリーで構成されています：横たわって転がります。座っている;クロールとひざまずく;立っている;歩いたり、走ったり、ジャンプしたり。
各項目は 4 段階のリッカート スケールで採点されます (0 = できない、1 = 始める [
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ベースラインから 18 か月まで
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Alberta Infantile Motor Scale（AIMS）スコアによって評価された運動発達状態
時間枠：ベースラインから 18 か月まで
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AIMS は、運動遅延のリスクがある乳児の運動発達の 58 項目の信頼できる有効な尺度です。
乳児の動きを 4 つの位置 (サブスケール) で評価します。仰臥位（手を足に動かす）;座っている（腕を支えて座っている）;立っている（引っ張って立つ）。
サブスケールごとに、アイテムは「観察される」または「観察されない」として採点されます。
観測範囲内のアイテムは、モーター ウィンドウを作成します。
スコアリングの際、サブスケール スコアは、モーター ウィンドウの前に成熟していないすべてのアイテムにクレジット (1 ポイント) を与えることに加えて、モーター ウィンドウ内の観察されたアイテムに子供のクレジット (1 ポイント) を与えることによって計算されます。
AIMS の合計スコアは、0 ～ 58 の範囲の 58 項目のスコアを合計することによって計算されます。スコアが低いほど運動発達が成熟していないことを示し、スコアが高いほど運動発達が成熟していることを示します。
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ベースラインから 18 か月まで
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障害目録のポンペ小児科評価 (ポンペ PEDI) スコアによって評価される障害指数
時間枠：ベースラインから 18 か月まで
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ポンペ PEDI は、ポンペ病患者の生後 2 か月から思春期までの機能的能力とパフォーマンスを評価する PEDI の疾患別バージョンです。独自の PEDI のすべての項目 (セルフケア、モビリティ、および社会的機能）および臨床的に関連する機能的スキルを反映する機能的スキル、モビリティ、およびセルフケアドメインの追加項目。
各ドメインは 2 つのサブドメインで構成されています: 機能的スキルのパフォーマンスと介護者支援スケールです。
これらの追加項目のために標準ベースのスコアリングが開発され、PEDI のスコアリング アルゴリズムは、ポンペ PEDI で収集された追加の標準データを反映するように調整されました。
各ドメインの合計スコア範囲 (サブドメインの平均) とサブドメインの範囲は 0 ～ 100 で、スコアが高いほど能力が高いことを示します。
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ベースラインから 18 か月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2008年12月14日
一次修了 (実際)
2020年2月18日
研究の完了 (実際)
2020年2月18日
試験登録日
最初に提出
2008年6月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年6月17日
最初の投稿 (見積もり)
2008年6月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年4月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年3月24日
最終確認日
2022年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MSC12817
- AGLU03707 (その他の識別子：Genzyme Corporation)
- 2015-000583-34 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
有資格の研究者は、患者レベルのデータおよび関連する研究文書へのアクセスを要求することができます。これには、臨床研究報告、修正を含む研究プロトコル、空白の症例報告フォーム、統計分析計画、およびデータセットの仕様が含まれます。
患者レベルのデータは匿名化され、治験参加者のプライバシーを保護するために研究文書は編集されます。
サノフィのデータ共有基準、適格な研究、およびアクセスを要求するプロセスの詳細については、https://vivli.org をご覧ください。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。