Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Immuntoleransinduktionsstudie

24 mars 2022 uppdaterad av: Genzyme, a Sanofi Company

En explorativ studie av säkerheten och effekten av immuntoleransinduktion (ITI) hos patienter med Pompes sjukdom som tidigare har fått myozym

En explorativ, öppen studie av deltagare med Pompes sjukdom, som tidigare fått Myozyme® (alglukosidas alfa)-behandling, för att utvärdera effektiviteten, säkerheten och den kliniska nyttan av 2 immuntoleransinduktionsregimer (ITI) i kombination med Myozyme®. Kvalificerade deltagare som sedan fick Myozyme®-terapi inkluderades i studien och följdes under minst 18 månader under studien (en 6-månaders ITI-behandlingsmodul och en 12-månaders uppföljningsmodul på Myozyme® enbart). Berättigade deltagare följdes under minst 18 månader på behandling eller, om en deltagare var det

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

4

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Förenta staterna
  • Israel
      • Haifa, Israel

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Deltagaren (och/eller deltagarens vårdnadshavare om deltagaren var < 18 år) gav skriftligt informerat samtycke före eventuella studierelaterade procedurer som utfördes.
  • Deltagarna hade en bekräftad diagnos av Pompes sjukdom definierad som en dokumenterad brist på surt α-glukosidas (GAA) enzym från valfri vävnadskälla eller 2 GAA genmutationer.
  • Deltagaren (och/eller vårdnadshavare) hade förmågan att följa det kliniska protokollet.
  • Om deltagaren var CRIM-positiv hade han/hon fått minst 6 månader i följd av Myozyme®-infusioner (20 mg/kg qow).
  • Om deltagaren var CRIM-negativ hade han/hon fått minst 1 Myozyme®-infusion före inskrivningen.
  • Endast Regim A: Deltagarna uppvisar klinisk nedgång; Deltagaren hade ihållande höga anti-rekombinanta humana sura α-glukosidas (anti-rhGAA) antikroppstitrar och/eller testades positivt för antikroppar som hämmar enzymatisk aktivitet och/eller upptag av Myozyme®;
  • Endast Regim B: Deltagaren var CRIM-negativ OCH deltagaren uppvisade ingen klinisk nedgång; ELLER allt av följande: Deltagaren var CRIM-negativ OCH deltagaren uppvisade klinisk nedgång OCH deltagaren uppvisade inte höga anti-rhGAA-antikroppstitrar och hade inte testat positivt för antikroppar som hämmar enzymatisk aktivitet och/eller upptag av Myozyme®.

Exklusions kriterier:

  • Deltagaren hade ett kliniskt tillstånd som inte var relaterat till Pompes sjukdom som skulle störa programbedömningar.
  • Deltagaren löpte risk för reaktivering eller var bärare av hepatit B eller hepatit C.
  • Deltagaren löpte risk för reaktivering eller hade positiv serologi som tydde på aktiv infektion för cytomegalovirus, Herpes simplex, JC-virus, Parvovirus eller Epstein Barr-virus.
  • Deltagaren löpte risk för reaktivering av tuberkulos eller hade regelbunden kontakt med individer som aktivt behandlades för tuberkulos.
  • Deltagaren hade lågt serumalbumin.
  • Deltagaren hade en allvarlig medfödd abnormitet.
  • Deltagaren hade använt valfri undersökningsprodukt (andra än alglukosidas alfa) inom 30 dagar före studieregistreringen.
  • Deltagaren var gravid eller ammade.
  • Deltagaren har haft eller var tvungen att ha någon levande vaccination inom en månad före registreringen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Regim A: alglukosidas alfa och cyklofosfamid
Deltagare som uppvisar klinisk nedgång sedan behandlingen med alglukosidas alfa (Myozyme®) påbörjades och som har hämmande antikroppar och/eller en ihållande hög rekombinant humant surt alfa-glukosidas (rhGAA) antikroppstiter (definierad som minst 2 titrar större än eller lika med [>=] 25 600 erhållna med minst 1 månads mellanrum), oavsett deras CRIM-status, tilldelades regim A. I regim A fick deltagarna alglukosidas alfa (Myozyme®) intravenös (IV) infusion på 20 milligram per kilogram (mg/kg) varannan vecka (qow) i minst 18 månader eller, tills deltagaren fyllt 2 år (om deltagaren var mindre än [
Biologisk: Myozyme® (alglukosidas alfa)
Myozyme®: IV-infusion av 20 mg/kg qow; Cyklofosfamid: 250 mg/m^2 IV q4w efter Myozyme-infusion i 6 månader.
Andra namn:
  • Myozyme®
Biologisk: Myozyme® (alglukosidas alfa)
Myozyme®: IV-infusion av 20 mg/kg qow; Rituximab: 375 mg/m^2 IV varje vecka med början dagen efter Myozyme-infusion i 4 veckor (en valfri ytterligare andra cykel kan administreras efter prövarens bedömning); Metotrexat: 15 mg/m^2 subkutant qow dagen efter Myozyme-infusion i 6 månader.
Andra namn:
  • Myozyme®
Experimentell: Regim B: Alglucosidase alfa, Rituximab och Metotrexat
CRIM-negativa deltagare tilldelades Regim B om de antingen(1) uppvisade klinisk minskning sedan de påbörjade alglukosidas alfa (Myozyme®)-terapin och inte hade hämmande antikroppar och/eller en ihållande rhGAA-antikroppstiter (definierad som minst 2 titrar >= 25 600 erhölls med minst 1 månads mellanrum), eller(2) uppvisade ingen klinisk nedgång sedan behandlingen med alglukosidas alfa(Myozyme®) påbörjades, oavsett deras anti-rhGAA eller hämmande antikroppsstatus. Regim B-deltagare med CRIM-negativ status fick alglukosidas alfa(Myozyme®) IV-infusion av 20 mg/kg qow i minst 18 månader eller tills deltagaren uppnådde 2 års ålder (om deltagaren var
Biologisk: Myozyme® (alglukosidas alfa)
Myozyme®: IV-infusion av 20 mg/kg qow; Cyklofosfamid: 250 mg/m^2 IV q4w efter Myozyme-infusion i 6 månader.
Andra namn:
  • Myozyme®
Biologisk: Myozyme® (alglukosidas alfa)
Myozyme®: IV-infusion av 20 mg/kg qow; Rituximab: 375 mg/m^2 IV varje vecka med början dagen efter Myozyme-infusion i 4 veckor (en valfri ytterligare andra cykel kan administreras efter prövarens bedömning); Metotrexat: 15 mg/m^2 subkutant qow dagen efter Myozyme-infusion i 6 månader.
Andra namn:
  • Myozyme®

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Från Baseline upp till 18 månader
En biverkning (AE) definierades som alla oönskade fysiska, psykologiska eller beteendemässiga effekter som deltagaren upplevt under hans/hennes deltagande i en undersökningsstudie, i samband med användningen av läkemedlet eller biologiskt läkemedel, oavsett om det är produktrelaterat eller inte. TEAE definierades som biverkningar som inträffade eller förvärrades under behandlingsperioden (tid från början av administrering av prövningsläkemedlet [IMP] upp till 18 månader). Allvarlig biverkning (SAE) var alla biverkningar som resulterade i något av följande utfall: död, var livshotande, krävd eller långvarig sjukhusvistelse på sjukhus, ihållande eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga; medfödd anomali; eller viktiga medicinska händelser som kan äventyra patienten eller deltagaren och som kan kräva medicinsk eller kirurgisk ingripande för att förhindra ett av ovanstående resultat; och/eller ny invasiv ventilatoranvändning.
Från Baseline upp till 18 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med anti-rekombinant human syra alfa-glukosidas (Anti-rhGAA) immunoglobulin G (IgG) antikroppar vid månad 18
Tidsram: Månad 18
Månad 18
Antal deltagare med rekombinant human syra alfa-glukosidas (rhGAA) hämmande antikropp vid månad 18
Tidsram: Månad 18
Deltagare med positiv anti-rhGAA IgG-antikropp planerades att utvärderas med avseende på närvaron av hämmande antikroppar (hämning av enzymaktivitet och hämning av enzymupptag). Enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) användes för att mäta hämning av rhGAA enzymatisk aktivitet in vitro och en cellbaserad analys användes för att mäta hämningen av upptaget av rhGAA i normala fibroblastceller genom flödescytometri.
Månad 18
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från randomisering till dödsfall eller studiestopp beroende på vilket som inträffar tidigare (upp till 18 månader)
OS definierades som tidsintervallet från datumet för första IMP-administrering till datumet för dödsfall på grund av någon orsak.
Från randomisering till dödsfall eller studiestopp beroende på vilket som inträffar tidigare (upp till 18 månader)
Antal deltagare med ventilationsanvändning
Tidsram: Från Baseline upp till 18 månader
Från Baseline upp till 18 månader
Vänster ventrikulär massa (LVM) Z-poäng och LVM-index
Tidsram: Från Baseline upp till 18 månader
LVM Z-poäng och LVM-index bedömdes med ekokardiogram (ECHOs). LVM Z-Score är en indikator på graden av standardavvikelser från medelvärdet i en normalfördelning. Det normala intervallet för LVM Z-Score är -2 till 2. Värdena 2 indikerar onormal LVM Z-Score. Värden mindre än 0 (negativa värden) indikerar en mindre LVM än medelvärdet och värden högre än 0 indikerar en större LVM än medelvärdet. LVM-index är ett indexvärde som härletts genom att normalisera LVM efter kroppsyta. LVM-index ger bevis på kardiomyopati. LVM-indexvärden =65 g/m^2 ansågs vara onormala.
Från Baseline upp till 18 månader
Grov motorisk funktionshinder bedömd av grovmotorisk funktionsmått-88 (GMFM-88) poäng
Tidsram: Från Baseline upp till 18 månader
GMFM-88 är ett mått med 88 artiklar för att upptäcka grovmotorisk funktion. Den består av 5 kategorier: liggande och rullande; Sammanträde; krypande och knästående; stående; och gå, springa och hoppa. Varje objekt poängsätts på en 4-gradig Likert-skala (0=kan inte göra; 1=initierar [
Från Baseline upp till 18 månader
Motorisk utvecklingsstatus bedömd av Alberta Infantile Motor Scale (AIMS) poäng
Tidsram: Från Baseline upp till 18 månader
AIMS är ett pålitligt och giltigt mått på 58 punkter på motorisk utveckling för spädbarn med risk för motorisk försening. Den bedömer spädbarns rörelser i 4 positioner (underskalor): benägen (ömsesidig krypning); liggande (flytta händer till fötter); sittande (sittande med armstöd); och stående (drar för att stå). För varje delskala poängsätts objekten som "observerade" eller "ej observerade". Föremål i observerat område skapar ett motorfönster. Vid poängsättning beräknas subskalapoängen genom att ge barntillgodohavande (1 poäng) för observerade objekt inom det motoriska fönstret utöver att ges poäng (1 poäng) för alla de mindre mogna punkterna före motorfönstret. AIMS totalpoäng beräknas genom att summera poäng för 58 objekt och sträcker sig från 0-58, där lägre poäng indikerar mindre mogen motorisk utveckling och högre poäng indikerar mer mogen motorisk utveckling.
Från Baseline upp till 18 månader
Handikappindex bedömt av Pompe Pediatric Evaluation of Disability Inventory (Pompe PEDI) poäng
Tidsram: Från Baseline upp till 18 månader
Pompe PEDI är en sjukdomsspecifik version av PEDI som bedömer funktionsförmåga och prestanda hos barn med Pompes sjukdom från 2 månader till tonåren. Den består av alla delar av original-PEDI (197 objekt för funktionella färdigheter i 3 domäner: egenvård; rörlighet; och social funktion) och ytterligare poster inom funktionella färdigheter, mobilitet och egenvårdsdomäner för att återspegla kliniskt relevanta funktionella färdigheter. Varje domän består av 2 underdomäner: funktionella färdigheter och skala för vårdpersonal. Normbaserad poängsättning utvecklades för dessa ytterligare objekt, och poängalgoritmer för PEDI har justerats för att återspegla ytterligare normativ data som samlats in för Pompe PEDI. Totalt poängintervall för varje domän (medelvärde av underdomäner) och underdomäner varierar från 0-100, högre poäng indikerar högre kapacitet.
Från Baseline upp till 18 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Genzyme, a Sanofi Company

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 december 2008

Primärt slutförande (Faktisk)

18 februari 2020

Avslutad studie (Faktisk)

18 februari 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 juni 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 juni 2008

Första postat (Uppskatta)

19 juni 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 april 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 mars 2022

Senast verifierad

1 mars 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MSC12817
  • AGLU03707 (Annan identifierare: Genzyme Corporation)
  • 2015-000583-34 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Kvalificerade forskare kan begära tillgång till patientnivådata och relaterade studiedokument inklusive den kliniska studierapporten, studieprotokollet med eventuella ändringar, blankt fallrapportformulär, statistisk analysplan och datauppsättningsspecifikationer. Data på patientnivå kommer att anonymiseras och studiedokument kommer att redigeras för att skydda försöksdeltagarnas integritet. Ytterligare information om Sanofis kriterier för datadelning, kvalificerade studier och process för att begära åtkomst finns på: https://vivli.org

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Glykogenlagringssjukdom typ II (GSD-II)

Kliniska prövningar på Myozyme® (alglukosidas alfa)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Hong Kong

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera