Estudio de Inducción de Tolerancia Inmune
24 de marzo de 2022 actualizado por: Genzyme, a Sanofi Company
Un estudio exploratorio de la seguridad y eficacia de la inducción de tolerancia inmunológica (ITI) en pacientes con enfermedad de Pompe que recibieron Myozyme anteriormente
Un estudio exploratorio abierto de participantes con enfermedad de Pompe, que habían recibido previamente tratamiento con Myozyme® (alglucosidasa alfa), para evaluar la eficacia, seguridad y beneficio clínico de 2 regímenes de Inducción de Tolerancia Inmune (ITI) en combinación con Myozyme®.
Los participantes elegibles que en ese momento estaban recibiendo terapia con Myozyme® se inscribieron en el estudio y se les dio seguimiento durante un mínimo de 18 meses en el estudio (un módulo de tratamiento ITI de 6 meses y un módulo de seguimiento de 12 meses solo con Myozyme®).
Los participantes elegibles fueron seguidos durante un mínimo de 18 meses en tratamiento o, si un participante fue
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
4
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos
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Virginia
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos
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Haifa, Israel
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
3 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- El participante (y/o el tutor legal del participante si el participante tenía menos de 18 años) proporcionó su consentimiento informado por escrito antes de que se realizara cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
- Los participantes tenían un diagnóstico confirmado de la enfermedad de Pompe definida como una deficiencia documentada de la enzima α-glucosidasa ácida (GAA) de cualquier fuente de tejido o 2 mutaciones del gen GAA.
- El participante (y/o tutor legal) tenía capacidad para cumplir con el protocolo clínico.
- Si el participante era positivo para CRIM, había recibido al menos 6 meses consecutivos de infusiones de Myozyme® (20 mg/kg qow).
- Si el participante era CRIM negativo, había recibido al menos 1 infusión de Myozyme® antes de la inscripción.
- Régimen A solamente: Los participantes exhiben declive clínico; El participante tenía títulos persistentemente altos de anticuerpos anti-α-glucosidasa ácida humana recombinante (anti-rhGAA) y/o dio positivo para anticuerpos que inhiben la actividad enzimática y/o la absorción de Myozyme®;
- Régimen B solamente: el participante era CRIM negativo Y el participante no mostró deterioro clínico; O todos los siguientes: El participante era CRIM negativo Y El participante exhibió deterioro clínico Y El participante no exhibió títulos altos de anticuerpos anti-rhGAA y no dio positivo para anticuerpos que inhiben la actividad enzimática y/o la absorción de Myozyme®.
Criterio de exclusión:
- El participante tenía una condición clínica no relacionada con la enfermedad de Pompe que interferiría con las evaluaciones del programa.
- El participante estaba en riesgo de reactivación o era portador de Hepatitis B o Hepatitis C.
- El participante estaba en riesgo de reactivación o tenía una serología positiva que sugería una infección activa por citomegalovirus, herpes simple, virus JC, parvovirus o virus de Epstein Barr.
- El participante estaba en riesgo de reactivación de la tuberculosis o tenía contacto regular con personas que estaban siendo tratadas activamente por tuberculosis.
- El participante tenía albúmina sérica baja.
- El participante tenía una anomalía congénita importante.
- El participante había usado cualquier producto en investigación (aparte de la alglucosidasa alfa) dentro de los 30 días anteriores a la inscripción en el estudio.
- La participante estaba embarazada o lactando.
- El participante ha tenido o se le exigió que tuviera alguna vacuna viva dentro de un mes antes de la inscripción.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Régimen A: Alglucosidasa alfa y Ciclofosfamida
Participantes que muestren una disminución clínica desde que comenzaron la terapia con alglucosidasa alfa (Myozyme®) y que tengan anticuerpos inhibidores y/o un título sostenido de anticuerpos de alfa-glucosidasa ácida humana recombinante (rhGAA) (definido como al menos 2 títulos mayores o iguales a [>=] 25,600 obtenidos con al menos 1 mes de diferencia), independientemente de su estado CRIM, fueron asignados al Régimen A. En el Régimen A, los participantes recibieron una infusión intravenosa (IV) de alglucosidasa alfa (Myozyme®) de 20 miligramos por kilogramo (mg/kg) cada dos semana (qow) durante un mínimo de 18 meses o, hasta que el participante alcance la edad de 2 años (si el participante tenía menos de [
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Myozyme®: infusión IV de 20 mg/kg qow; Ciclofosfamida: 250 mg/m^2 IV q4w después de la infusión de Myozyme durante 6 meses.
Otros nombres:
Myozyme®: infusión IV de 20 mg/kg qow; Rituximab: 375 mg/m^2 IV semanalmente comenzando el día después de la infusión de Myozyme durante 4 semanas (se podría administrar un segundo ciclo adicional opcional a discreción del investigador); Metotrexato: 15 mg/m^2 subcutáneo qow el día después de la infusión de Myozyme durante 6 meses.
Otros nombres:
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Experimental: Régimen B: Alglucosidasa alfa, Rituximab y Metotrexato
Los participantes negativos para CRIM fueron asignados al Régimen B si (1) presentaban una disminución clínica desde que comenzaron la terapia con alglucosidasa alfa (Myozyme®) y no tenían anticuerpos inhibidores y/o un título sostenido de anticuerpos rhGAA (definido como al menos 2 títulos >= 25,600 obtenidos con al menos 1 mes de diferencia), o (2) no mostraron una disminución clínica desde que comenzaron la terapia con alglucosidasa alfa (Myozyme®), independientemente de su estado de anticuerpos inhibidores o anti-rhGAA.
Los participantes del régimen B con estado CRIM negativo recibieron una infusión IV de alglucosidasa alfa (Myozyme®) de 20 mg/kg qow durante un mínimo de 18 meses o hasta que el participante alcanzó la edad de 2 años (si el participante era
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Myozyme®: infusión IV de 20 mg/kg qow; Ciclofosfamida: 250 mg/m^2 IV q4w después de la infusión de Myozyme durante 6 meses.
Otros nombres:
Myozyme®: infusión IV de 20 mg/kg qow; Rituximab: 375 mg/m^2 IV semanalmente comenzando el día después de la infusión de Myozyme durante 4 semanas (se podría administrar un segundo ciclo adicional opcional a discreción del investigador); Metotrexato: 15 mg/m^2 subcutáneo qow el día después de la infusión de Myozyme durante 6 meses.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 18 meses
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Un evento adverso (EA) se definió como cualquier efecto físico, psicológico o conductual indeseable experimentado por el participante durante su participación en un estudio de investigación, junto con el uso del fármaco o producto biológico, relacionado o no con el producto.
Los TEAE se definieron como AA que ocurrieron o empeoraron durante el período de tratamiento (tiempo desde el inicio de la administración del medicamento en investigación [IMP] hasta los 18 meses).
EA grave (SAE) fue cualquier EA que resultó en cualquiera de los siguientes resultados: muerte, peligro para la vida, hospitalización requerida o prolongada, discapacidad/incapacidad persistente o significativa; Anomalía congenital; o eventos médicos importantes que pueden poner en peligro al paciente o participante y pueden requerir una intervención médica o quirúrgica para prevenir uno de los resultados enumerados anteriormente; y/o nuevo uso de ventilador invasivo.
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Desde el inicio hasta los 18 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con anticuerpos de inmunoglobulina G (IgG) anti-alfa-glucosidasa ácida humana recombinante (Anti-rhGAA) en el mes 18
Periodo de tiempo: Mes 18
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Mes 18
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Número de participantes con anticuerpo inhibidor de alfa-glucosidasa ácida humana recombinante (rhGAA) en el mes 18
Periodo de tiempo: Mes 18
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Se planeó evaluar a los participantes con anticuerpos IgG anti-rhGAA positivos para detectar la presencia de anticuerpos inhibidores (inhibición de la actividad enzimática e inhibición de la captación de enzimas).
Se usó un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) para medir la inhibición de la actividad enzimática de rhGAA in vitro y se usó un ensayo basado en células para medir la inhibición de la captación de rhGAA en células de fibroblastos normales mediante citometría de flujo.
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Mes 18
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la muerte o el corte del estudio, lo que ocurra primero (hasta 18 meses)
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OS se definió como el intervalo de tiempo desde la fecha de la primera administración de IMP hasta la fecha de la muerte por cualquier causa.
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Desde la aleatorización hasta la muerte o el corte del estudio, lo que ocurra primero (hasta 18 meses)
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Número de participantes con uso de ventilador
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 18 meses
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Desde el inicio hasta los 18 meses
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Índice LVM y puntuación Z de la masa ventricular izquierda (LVM)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 18 meses
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LVM Z-score y LVM index se evaluaron mediante ecocardiogramas (ECHO).
LVM Z-Score es un indicador del grado de desviación estándar de la media en una distribución normal.
El rango normal para LVM Z-Score es de -2 a 2. Los valores 2 indican LVM Z-Score anormal.
Los valores inferiores a 0 (valores negativos) indican una LVM menor que la media y los valores superiores a 0 indican una LVM mayor que la media.
El índice LVM es un valor de índice derivado de la normalización de LVM por área de superficie corporal.
El índice LVM proporciona evidencia de cardiomiopatía.
Los valores del índice LVM =65 g/m^2 se consideraron anormales.
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Desde el inicio hasta los 18 meses
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Discapacidad motora gruesa evaluada por la función motora gruesa Medida-88 (GMFM-88) Puntaje
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 18 meses
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GMFM-88 es una medida de 88 ítems para detectar la función motora gruesa.
Consta de 5 categorías: acostado y rodando; sesión; gatear y arrodillarse; en pie; y caminar, correr y saltar.
Cada elemento se califica en una escala de Likert de 4 puntos (0 = no puede hacerlo; 1 = inicia [
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Desde el inicio hasta los 18 meses
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Estado de desarrollo motor evaluado por la puntuación de la escala motora infantil de Alberta (AIMS)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 18 meses
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AIMS es una medida confiable y válida de 58 ítems del desarrollo motor para bebés con riesgo de retraso motor.
Evalúa el movimiento del bebé en 4 posiciones (subescalas): boca abajo (gateo recíproco); supino (moviendo las manos hacia los pies); sentado (sentado con apoyo para los brazos); y de pie (tira para ponerse de pie).
Para cada subescala, los elementos se califican como "observados" o "no observados".
Los elementos en el rango observado crean una ventana de motor.
Al calificar, los puntajes de las subescalas se calculan otorgando crédito al niño (1 punto) por los elementos observados dentro de la ventana motora, además de recibir crédito (1 punto) por todos los elementos menos maduros antes de la ventana motora.
La puntuación total de AIMS se calcula sumando las puntuaciones de 58 elementos y varía de 0 a 58; la puntuación más baja indica un desarrollo motor menos maduro y la puntuación más alta indica un desarrollo motor más maduro.
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Desde el inicio hasta los 18 meses
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Índice de discapacidad evaluado por la puntuación del Inventario de evaluación de discapacidad pediátrica de Pompe (PEDI de Pompe)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 18 meses
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Pompe PEDI es una versión específica de la enfermedad de PEDI que evalúa las capacidades funcionales y el rendimiento en niños con enfermedad de Pompe desde los 2 meses hasta la adolescencia. Consta de todos los ítems del PEDI original (197 ítems de habilidades funcionales en 3 dominios: autocuidado, movilidad y función social) y elementos adicionales en habilidades funcionales, movilidad y dominios de autocuidado para reflejar habilidades funcionales clínicamente relevantes.
Cada dominio consta de 2 subdominios: rendimiento de habilidades funcionales y escala de asistencia del cuidador.
Se desarrolló una puntuación basada en normas para estos elementos adicionales, y se ajustaron los algoritmos de puntuación para PEDI para reflejar los datos normativos adicionales recopilados para Pompe PEDI.
Rango de puntuación total para cada dominio (media de subdominios) y rangos de subdominios de 0 a 100, una puntuación más alta indica una mayor capacidad.
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Desde el inicio hasta los 18 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
14 de diciembre de 2008
Finalización primaria (Actual)
18 de febrero de 2020
Finalización del estudio (Actual)
18 de febrero de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de junio de 2008
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de junio de 2008
Publicado por primera vez (Estimar)
19 de junio de 2008
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
7 de abril de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de marzo de 2022
Última verificación
1 de marzo de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Metabolismo de carbohidratos, errores congénitos
- Metabolismo, errores congénitos
- Enfermedades de almacenamiento lisosomal
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas Congénitas
- Enfermedades de almacenamiento lisosomal, sistema nervioso
- Enfermedad por almacenamiento de glucógeno tipo II
- Enfermedad por almacenamiento de glucógeno
Otros números de identificación del estudio
- MSC12817
- AGLU03707 (Otro identificador: Genzyme Corporation)
- 2015-000583-34 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a los datos del nivel del paciente y los documentos del estudio relacionados, incluido el informe del estudio clínico, el protocolo del estudio con cualquier enmienda, el formulario de informe de caso en blanco, el plan de análisis estadístico y las especificaciones del conjunto de datos.
Los datos a nivel del paciente se anonimizarán y los documentos del estudio se redactarán para proteger la privacidad de los participantes del ensayo.
Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Sanofi, los estudios elegibles y el proceso para solicitar acceso en: https://vivli.org
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .