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Studie zur Induktion der Immuntoleranz

24. März 2022 aktualisiert von: Genzyme, a Sanofi Company

Eine explorative Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit der Immuntoleranzinduktion (ITI) bei Patienten mit Morbus Pompe, die zuvor Myozyme erhalten haben

Eine explorative, offene Studie an Teilnehmern mit Pompe-Krankheit, die zuvor eine Behandlung mit Myozyme® (Alglucosidase alfa) erhalten hatten, um die Wirksamkeit, Sicherheit und den klinischen Nutzen von 2 Therapien zur Induktion der Immuntoleranz (ITI) in Kombination mit Myozyme® zu bewerten. Geeignete Teilnehmer, die damals eine Myozyme®-Therapie erhielten, wurden in die Studie aufgenommen und für mindestens 18 Monate während der Studie beobachtet (ein 6-monatiges ITI-Behandlungsmodul und ein 12-monatiges Folgemodul mit Myozyme® allein). Geeignete Teilnehmer wurden für mindestens 18 Monate während der Behandlung oder, falls ein Teilnehmer es war, beobachtet

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

4

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Israel
      • Haifa, Israel
  • Vereinigte Staaten
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Vereinigte Staaten

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

3 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Der Teilnehmer (und/oder der gesetzliche Vormund des Teilnehmers, wenn der Teilnehmer < 18 Jahre alt war) hat vor allen durchgeführten studienbezogenen Verfahren eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung erteilt.
  • Die Teilnehmer hatten eine bestätigte Diagnose von Morbus Pompe, definiert als ein dokumentierter Mangel an saurem α-Glucosidase (GAA)-Enzym aus einer beliebigen Gewebequelle oder 2 GAA-Genmutationen.
  • Der Teilnehmer (und/oder Erziehungsberechtigte) war in der Lage, das klinische Protokoll einzuhalten.
  • Wenn der Teilnehmer CRIM-positiv war, hatte er/sie mindestens 6 aufeinanderfolgende Monate Myozyme®-Infusionen (20 mg/kg qow) erhalten.
  • Wenn der Teilnehmer CRIM-negativ war, hatte er/sie vor der Einschreibung mindestens 1 Myozyme®-Infusion erhalten.
  • Nur Schema A: Die Teilnehmer zeigen einen klinischen Rückgang; Der Teilnehmer hatte anhaltend hohe Antikörpertiter gegen rekombinante humane saure α-Glucosidase (Anti-rhGAA) und/oder wurde positiv auf Antikörper getestet, die die enzymatische Aktivität und/oder Aufnahme von Myozyme® hemmen;
  • Nur Schema B: Der Teilnehmer war CRIM-negativ UND Der Teilnehmer zeigte keinen klinischen Rückgang; ODER alle der folgenden: Der Teilnehmer war CRIM-negativ UND Der Teilnehmer zeigte einen klinischen Rückgang UND Der Teilnehmer wies keine hohen Anti-rhGAA-Antikörpertiter auf und wurde nicht positiv auf Antikörper getestet, die die enzymatische Aktivität und/oder Aufnahme von Myozyme® hemmen.

Ausschlusskriterien:

  • Der Teilnehmer hatte einen klinischen Zustand, der nichts mit der Pompe-Krankheit zu tun hatte, was die Programmbewertungen beeinträchtigen würde.
  • Der Teilnehmer war reaktivierungsgefährdet oder Träger von Hepatitis B oder Hepatitis C.
  • Der Teilnehmer war reaktivierungsgefährdet oder hatte eine positive Serologie, die auf eine aktive Infektion mit Cytomegalovirus, Herpes simplex, JC-Virus, Parvovirus oder Epstein-Barr-Virus hindeutete.
  • Der Teilnehmer war von einer Reaktivierung der Tuberkulose bedroht oder hatte regelmäßigen Kontakt mit Personen, die aktiv wegen Tuberkulose behandelt wurden.
  • Der Teilnehmer hatte ein niedriges Serumalbumin.
  • Der Teilnehmer hatte eine schwere angeborene Anomalie.
  • Der Teilnehmer hatte innerhalb von 30 Tagen vor Studieneinschluss ein beliebiges Prüfprodukt (außer Alglucosidase alfa) verwendet.
  • Die Teilnehmerin war schwanger oder stillte.
  • Der Teilnehmer hatte oder musste innerhalb eines Monats vor der Anmeldung eine Lebendimpfung erhalten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Schema A: Alglucosidase alfa und Cyclophosphamid
Teilnehmer mit klinischem Rückgang seit Beginn der Alglucosidase alfa (Myozyme®)-Therapie und mit hemmenden Antikörpern und/oder einem anhaltend hohen Titer von rekombinanter humaner saurer Alpha-Glucosidase (rhGAA) (definiert als mindestens 2 Titer größer als oder gleich [>=] 25.600 Patienten, die im Abstand von mindestens 1 Monat erhalten wurden), wurden unabhängig von ihrem CRIM-Status Schema A zugeordnet. In Schema A erhielten die Teilnehmer Alglucosidase alfa (Myozyme®) als intravenöse (IV) Infusion von 20 Milligramm pro Kilogramm (mg/kg) für jeden anderen Woche (qow) für mindestens 18 Monate oder, bis der Teilnehmer das Alter von 2 Jahren erreicht hat (wenn der Teilnehmer jünger als [
Biologisch: Myozyme® (Alglucosidase alfa)
Myozyme®: IV-Infusion von 20 mg/kg qow; Cyclophosphamid: 250 mg/m^2 i.v. alle 4 Wochen nach Myozyme-Infusion für 6 Monate.
Andere Namen:
  • Myozyme®
Biologisch: Myozyme® (Alglucosidase alfa)
Myozyme®: IV-Infusion von 20 mg/kg qow; Rituximab: 375 mg/m^2 IV wöchentlich, beginnend am Tag nach der Myozyme-Infusion für 4 Wochen (ein optionaler zusätzlicher 2. Zyklus kann nach Ermessen des Prüfarztes verabreicht werden); Methotrexat: 15 mg/m^2 subkutan einmal täglich am Tag nach der Myozyme-Infusion für 6 Monate.
Andere Namen:
  • Myozyme®
Experimental: Schema B: Alglucosidase alfa, Rituximab und Methotrexat
CRIM-negative Teilnehmer wurden Schema B zugeordnet, wenn sie entweder (1) seit Beginn der Alglucosidase alfa (Myozyme®)-Therapie einen klinischen Rückgang zeigten und keine hemmenden Antikörper und/oder einen anhaltenden rhGAA-Antikörpertiter (definiert als mindestens 2 Titer >= 25.600 erhielten im Abstand von mindestens 1 Monat) oder (2) zeigten seit Beginn der Therapie mit Alglucosidase alfa (Myozyme®) keinen klinischen Rückgang, unabhängig von ihrem Anti-rhGAA- oder inhibitorischen Antikörperstatus. Teilnehmer des Schemas B mit CRIM-negativem Status erhielten Alglucosidase alfa (Myozyme®) IV-Infusion von 20 mg/kg qow für mindestens 18 Monate oder bis der Teilnehmer das Alter von 2 Jahren erreichte (falls der Teilnehmer war
Biologisch: Myozyme® (Alglucosidase alfa)
Myozyme®: IV-Infusion von 20 mg/kg qow; Cyclophosphamid: 250 mg/m^2 i.v. alle 4 Wochen nach Myozyme-Infusion für 6 Monate.
Andere Namen:
  • Myozyme®
Biologisch: Myozyme® (Alglucosidase alfa)
Myozyme®: IV-Infusion von 20 mg/kg qow; Rituximab: 375 mg/m^2 IV wöchentlich, beginnend am Tag nach der Myozyme-Infusion für 4 Wochen (ein optionaler zusätzlicher 2. Zyklus kann nach Ermessen des Prüfarztes verabreicht werden); Methotrexat: 15 mg/m^2 subkutan einmal täglich am Tag nach der Myozyme-Infusion für 6 Monate.
Andere Namen:
  • Myozyme®

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs)
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis zu 18 Monaten
Ein unerwünschtes Ereignis (AE) wurde definiert als jede unerwünschte körperliche, psychologische oder Verhaltenswirkung, die ein Teilnehmer während seiner/ihrer Teilnahme an einer Untersuchungsstudie in Verbindung mit der Verwendung des Medikaments oder biologischen Präparats erfährt, unabhängig davon, ob es sich um ein Produkt handelt oder nicht. TEAEs wurden als UEs definiert, die während der Behandlungsdauer auftraten oder sich verschlimmerten (Zeit vom Beginn der Verabreichung des Prüfpräparats [IMP] bis zu 18 Monaten). Schwerwiegendes UE (SAE) war jedes UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führte: Tod, war lebensbedrohlich, erforderlicher oder verlängerter stationärer Krankenhausaufenthalt, anhaltende oder erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; angeborene Anomalie; oder wichtige medizinische Ereignisse, die den Patienten oder Teilnehmer gefährden können und möglicherweise einen medizinischen oder chirurgischen Eingriff erfordern, um eines der oben aufgeführten Ergebnisse zu verhindern; und/oder Verwendung eines neuen invasiven Beatmungsgeräts.
Von der Grundlinie bis zu 18 Monaten

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit Antikörpern gegen rekombinante humane saure Alpha-Glucosidase (Anti-rhGAA) Immunglobulin G (IgG) in Monat 18
Zeitfenster: Monat 18
Monat 18
Anzahl der Teilnehmer mit rekombinantem Inhibitorantikörper gegen humane saure Alpha-Glucosidase (rhGAA) in Monat 18
Zeitfenster: Monat 18
Teilnehmer mit positivem Anti-rhGAA-IgG-Antikörper sollten auf das Vorhandensein von inhibitorischen Antikörpern (Hemmung der Enzymaktivität und Hemmung der Enzymaufnahme) untersucht werden. Zur Messung der Hemmung der enzymatischen Aktivität von rhGAA in vitro wurde ein enzymgekoppelter Immunadsorptionsassay (ELISA) verwendet, und ein zellbasierter Assay wurde verwendet, um die Hemmung der Aufnahme von rhGAA in normalen Fibroblastenzellen durch Durchflusszytometrie zu messen.
Monat 18
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Tod oder Studienende, je nachdem, was früher eintritt (bis zu 18 Monate)
Das OS wurde als das Zeitintervall vom Datum der ersten IMP-Verabreichung bis zum Todesdatum aus irgendeinem Grund definiert.
Von der Randomisierung bis zum Tod oder Studienende, je nachdem, was früher eintritt (bis zu 18 Monate)
Anzahl der Teilnehmer mit Verwendung eines Beatmungsgeräts
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis zu 18 Monaten
Von der Grundlinie bis zu 18 Monaten
Left Ventricular Mass (LVM) Z-Score und LVM-Index
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis zu 18 Monaten
Der LVM-Z-Score und der LVM-Index wurden durch Echokardiogramme (ECHOs) bewertet. Der LVM Z-Score ist ein Indikator für den Grad der Standardabweichung vom Mittelwert in einer Normalverteilung. Der normale Bereich für den LVM Z-Score liegt zwischen -2 und 2. Werte von 2 weisen auf einen anormalen LVM Z-Score hin. Werte kleiner als 0 (negative Werte) zeigen einen kleineren LVM als der Mittelwert an und Werte über 0 zeigen einen größeren LVM als der Mittelwert an. Der LVM-Index ist ein Indexwert, der durch Normalisierung von LVM nach Körperoberfläche abgeleitet wird. Der LVM-Index liefert Hinweise auf eine Kardiomyopathie. LVM-Indexwerte = 65 g/m^2 wurden als anormal betrachtet.
Von der Grundlinie bis zu 18 Monaten
Grobmotorische Behinderung, bewertet durch Grobmotorikfunktionsmaß-88 (GMFM-88) Score
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis zu 18 Monaten
GMFM-88 ist ein 88-Punkte-Maß zur Erkennung der grobmotorischen Funktion. Es besteht aus 5 Kategorien: Liegen und Rollen; Sitzung; kriechen und knien; Stehen; und Gehen, Laufen und Springen. Jedes Item wird auf einer 4-Punkte-Likert-Skala bewertet (0=kann nicht; 1=initiiert [
Von der Grundlinie bis zu 18 Monaten
Motorischer Entwicklungsstatus Bewertet durch Alberta Infantile Motor Scale (AIMS) Score
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis zu 18 Monaten
AIMS ist ein zuverlässiges und gültiges Maß für die motorische Entwicklung von Säuglingen mit 58 Items, bei denen das Risiko einer motorischen Verzögerung besteht. Es bewertet die Bewegung des Säuglings in 4 Positionen (Subskalen): Bauchlage (reziprokes Krabbeln); Rückenlage (Bewegen von Händen zu Füßen); Sitzen (Sitzen mit Armlehne); und stehen (zieht zum Stehen). Für jede Subskala werden Items als „beobachtet“ oder „nicht beobachtet“ bewertet. Gegenstände im beobachteten Bereich erzeugen ein Motorfenster. Bei der Bewertung werden Subskalenergebnisse berechnet, indem dem Kind Punkte (1 Punkt) für beobachtete Elemente innerhalb des motorischen Fensters gegeben werden, zusätzlich zu allen weniger reifen Elementen vor dem motorischen Fenster Punkte (1 Punkt). Der AIMS-Gesamtwert wird durch Summieren der Werte für 58 Elemente berechnet und reicht von 0-58, wobei ein niedrigerer Wert eine weniger reife motorische Entwicklung und ein höherer Wert eine reifere motorische Entwicklung anzeigt.
Von der Grundlinie bis zu 18 Monaten
Behinderungsindex Bewertet durch den Pompe Pediatric Evaluation of Disability Inventory (Pompe PEDI) Score
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis zu 18 Monaten
Pompe PEDI ist eine krankheitsspezifische Version von PEDI, die die funktionellen Fähigkeiten und Leistungen bei Kindern mit Morbus Pompe im Alter von 2 Monaten bis zur Pubertät bewertet soziale Funktion) und zusätzliche Elemente in den Bereichen funktionale Fähigkeiten, Mobilität und Selbstfürsorge, um klinisch relevante funktionale Fähigkeiten widerzuspiegeln. Jede Domäne besteht aus 2 Unterdomänen: Leistung der funktionalen Fähigkeiten und Skala der Hilfeleistung der Pflegekraft. Für diese zusätzlichen Elemente wurde eine normbasierte Bewertung entwickelt, und die Bewertungsalgorithmen für PEDI wurden angepasst, um zusätzliche normative Daten widerzuspiegeln, die für Pompe PEDI gesammelt wurden. Der Gesamtpunktzahlbereich für jede Domäne (Mittelwert der Subdomänen) und Subdomänen reicht von 0–100, eine höhere Punktzahl weist auf eine höhere Leistungsfähigkeit hin.
Von der Grundlinie bis zu 18 Monaten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Genzyme, a Sanofi Company

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

14. Dezember 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

18. Februar 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

18. Februar 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. Juni 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. Juni 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

19. Juni 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

7. April 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. März 2022

Zuletzt verifiziert

1. März 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MSC12817
  • AGLU03707 (Andere Kennung: Genzyme Corporation)
  • 2015-000583-34 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

Qualifizierte Forscher können Zugang zu Daten auf Patientenebene und zugehörigen Studiendokumenten anfordern, einschließlich des klinischen Studienberichts, des Studienprotokolls mit allen Änderungen, des Blanko-Fallberichtsformulars, des statistischen Analyseplans und der Datensatzspezifikationen. Daten auf Patientenebene werden anonymisiert und Studiendokumente werden geschwärzt, um die Privatsphäre der Studienteilnehmer zu schützen. Weitere Einzelheiten zu den Datenfreigabekriterien von Sanofi, geeigneten Studien und dem Verfahren zur Beantragung des Zugangs finden Sie unter: https://vivli.org

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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