Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Immuntolerancia indukciós tanulmány

2022. március 24. frissítette: Genzyme, a Sanofi Company

Feltáró tanulmány az immuntolerancia-indukció (ITI) biztonságosságáról és hatékonyságáról olyan Pompe-kóros betegeknél, akik korábban Myozyme-ot kaptak

Feltáró, nyílt vizsgálat olyan Pompe-kórban szenvedő résztvevők körében, akik korábban Myozyme® (alglükozidáz alfa) kezelésben részesültek, hogy értékeljék a Myozyme®-mal kombinált 2 immuntolerancia-indukciós (ITI) kezelés hatékonyságát, biztonságosságát és klinikai előnyeit. Azok a jogosult résztvevők, akik akkor Myozyme®-terápiában részesültek, bekerültek a vizsgálatba, és legalább 18 hónapig követték őket a vizsgálat során (egy 6 hónapos ITI-kezelési modul és egy 12 hónapos követési modul egyedül a Myozyme®-mal). A jogosult résztvevőket legalább 18 hónapig követték a kezelés alatt, vagy ha egy résztvevő volt

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

4

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Egyesült Államok
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Egyesült Államok
  • Izrael
      • Haifa, Izrael

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

1 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A résztvevő (és/vagy a résztvevő törvényes gyámja, ha a résztvevő 18 évesnél fiatalabb volt) írásos beleegyezését adta a vizsgálattal kapcsolatos eljárások elvégzése előtt.
  • A résztvevőknél megerősített Pompe-kór diagnózist állapítottak meg, amelyet dokumentált savas α-glükozidáz (GAA) enzimhiányként határoztak meg bármely szöveti forrásból vagy 2 GAA génmutációból.
  • A résztvevő (és/vagy törvényes gyám) képes volt megfelelni a klinikai protokollnak.
  • Ha a résztvevő CRIM-pozitív volt, akkor legalább 6 egymást követő hónapig kapott Myozyme® infúziót (20 mg/kg qow).
  • Ha a résztvevő CRIM-negatív volt, akkor legalább 1 Myozyme® infúziót kapott a beiratkozás előtt.
  • Csak az „A” séma: A résztvevők klinikai hanyatlást mutatnak; A résztvevő tartósan magas anti-rekombináns humán savas α-glükozidáz (anti-rhGAA) antitest-titerrel rendelkezett, és/vagy pozitívnak bizonyult olyan antitestekre, amelyek gátolják az enzimaktivitást és/vagy a Myozyme® felvételét;
  • Csak B rendszer: A résztvevő CRIM-negatív volt ÉS A résztvevő nem mutatott klinikai hanyatlást; VAGY a következők mindegyike: A résztvevő CRIM-negatív volt ÉS A résztvevő klinikai hanyatlást mutatott ÉS A résztvevő nem mutatott magas anti-rhGAA antitesttitert, és nem volt pozitív az enzimaktivitást és/vagy a Myozyme® felvételét gátló antitestekre.

Kizárási kritériumok:

  • A résztvevőnek olyan klinikai állapota volt, amely nem volt összefüggésben a Pompe-kórral, és ez megzavarta a program értékelését.
  • A résztvevőnél fennállt a reaktiváció veszélye, vagy Hepatitis B vagy Hepatitis C hordozója volt.
  • A résztvevőnél fennállt a reaktiváció veszélye, vagy pozitív szerológiája volt, amely citomegalovírus, Herpes simplex, JC vírus, parvovírus vagy Epstein Barr vírus aktív fertőzésére utal.
  • A résztvevőnél fennállt a tuberkulózis reaktiválódásának veszélye, vagy rendszeresen érintkezett olyan személyekkel, akiket aktívan kezeltek tuberkulózis miatt.
  • A résztvevőnek alacsony szérumalbuminszintje volt.
  • A résztvevőnek súlyos veleszületett rendellenessége volt.
  • A résztvevő bármilyen vizsgálati terméket (az alfa-alglükozidáz kivételével) használt a vizsgálatba való beiratkozást megelőző 30 napon belül.
  • A résztvevő terhes vagy szoptatott.
  • A résztvevő a beiratkozást megelőző egy hónapon belül élő oltást kapott, vagy arra kötelezett volt.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A séma: alfa-alglukozidáz és ciklofoszfamid
Azok a résztvevők, akik klinikai hanyatlást mutatnak az alfa-alglükozidáz (Myozyme®) terápia megkezdése óta, és gátló antitestekkel és/vagy tartósan magas rekombináns humán sav-alfa-glükozidáz (rhGAA) antitest-titerrel rendelkeznek (amely legalább 2 titerrel nagyobb vagy egyenlő, mint [>=] 25 600-at legalább 1 hónap különbséggel kaptak, függetlenül a CRIM-státuszuktól, az A-sémához rendelték. Az A-sémában a résztvevők alfa-alglükozidáz (Myozyme®) intravénás (IV) infúziót kaptak 20 milligramm/kg (mg/kg) adagban minden második alkalommal. héten (qow) legalább 18 hónapig, vagy amíg a résztvevő el nem érte a 2 éves kort (ha a résztvevő kevesebb volt, mint [
Biológiai: Myozyme® (alglukozidáz alfa)
Myozyme®: 20 mg/kg iv. infúzió; Ciklofoszfamid: 250 mg/m^2 IV q4w Myozyme infúzió után 6 hónapig.
Más nevek:
  • Myozyme®
Biológiai: Myozyme® (alglukozidáz alfa)
Myozyme®: 20 mg/kg iv. infúzió; Rituximab: hetente 375 mg/m^2 IV, a Myozyme infúziót követő naptól kezdődően 4 hétig (a vizsgáló belátása szerint opcionálisan beadható egy további 2. ciklus is); Metotrexát: 15 mg/m^2 szubkután a Myozyme infúziót követő napon 6 hónapig.
Más nevek:
  • Myozyme®
Kísérleti: B séma: alfa-alglukozidáz, rituximab és metotrexát
A CRIM-negatív résztvevőket a B kezelési rendbe sorolták be, ha (1) klinikai hanyatlást mutattak az alfa-alglükozidáz (Myozyme®) terápia megkezdése óta, és nem volt gátló antitestük és/vagy tartós rhGAA antitesttiterük (legalább 2 titerként definiálva >= 25 600-nál, amelyeket legalább 1 hónapos különbséggel kaptak, vagy(2) nem mutattak klinikai csökkenést az alfa-alglükozidáz (Myozyme®) terápia megkezdése óta, függetlenül az anti-rhGAA vagy gátló antitest állapotuktól. A CRIM-negatív státuszú B-sémában résztvevők 20 mg/ttkg alglukozidáz alfa(Myozyme®) IV infúziót kaptak naponta legalább 18 hónapon keresztül, vagy amíg a résztvevő el nem érte a 2 éves kort (ha a résztvevő
Biológiai: Myozyme® (alglukozidáz alfa)
Myozyme®: 20 mg/kg iv. infúzió; Ciklofoszfamid: 250 mg/m^2 IV q4w Myozyme infúzió után 6 hónapig.
Más nevek:
  • Myozyme®
Biológiai: Myozyme® (alglukozidáz alfa)
Myozyme®: 20 mg/kg iv. infúzió; Rituximab: hetente 375 mg/m^2 IV, a Myozyme infúziót követő naptól kezdődően 4 hétig (a vizsgáló belátása szerint opcionálisan beadható egy további 2. ciklus is); Metotrexát: 15 mg/m^2 szubkután a Myozyme infúziót követő napon 6 hónapig.
Más nevek:
  • Myozyme®

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekben (TEAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Az alaphelyzettől 18 hónapig
A nemkívánatos esemény (AE) minden olyan nemkívánatos fizikai, pszichológiai vagy viselkedési hatást jelent, amelyet a résztvevő egy vizsgálati vizsgálatban való részvétele során tapasztal a gyógyszer vagy biológiai szer használatával összefüggésben, függetlenül attól, hogy termékhez kapcsolódik-e vagy sem. A TEAE-ket olyan nemkívánatos eseményekként határozták meg, amelyek a kezelési időszak alatt jelentkeztek vagy súlyosbodtak (a vizsgálati gyógyszer [IMP] beadásától számított 18 hónapig). Súlyos nemkívánatos esemény (SAE) minden olyan nemkívánatos esemény, amely a következő kimenetelek bármelyikét eredményezte: halál, életveszélyes volt, szükséges vagy elhúzódó fekvőbeteg-kórházi kezelés, tartós vagy jelentős rokkantság/képtelenség; veleszületett anomália; vagy olyan fontos egészségügyi események, amelyek veszélyeztethetik a pácienst vagy a résztvevőt, és orvosi vagy sebészeti beavatkozást tehetnek szükségessé a fent felsorolt ​​kimenetelek valamelyikének megakadályozása érdekében; és/vagy új invazív lélegeztetőgép használata.
Az alaphelyzettől 18 hónapig

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Anti-rekombináns humán sav-alfa-glükozidáz (anti-rhGAA) immunglobulin G (IgG) antitestekkel rendelkező résztvevők száma a 18. hónapban
Időkeret: 18. hónap
18. hónap
Rekombináns humán sav-alfa-glükozidáz (rhGAA) gátló antitesttel rendelkező résztvevők száma a 18. hónapban
Időkeret: 18. hónap
A pozitív anti-rhGAA IgG antitesttel rendelkező résztvevőket gátló antitestek jelenlétére tervezték (enzimaktivitás gátlása és enzimfelvétel gátlása). Enzimhez kötött immunszorbens vizsgálatot (ELISA) alkalmaztunk az rhGAA enzimaktivitás gátlásának in vitro mérésére, sejtalapú vizsgálatot pedig az rhGAA normál fibroblaszt sejtekben történő felvételének gátlásának mérésére áramlási citometriával.
18. hónap
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A véletlen besorolástól a halálozásig vagy a vizsgálat határidejéig, attól függően, hogy melyik következik be korábban (18 hónapig)
Az operációs rendszert úgy határozták meg, mint az első IMP beadás dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt időintervallumot.
A véletlen besorolástól a halálozásig vagy a vizsgálat határidejéig, attól függően, hogy melyik következik be korábban (18 hónapig)
A lélegeztetőgépet használó résztvevők száma
Időkeret: Az alaphelyzettől 18 hónapig
Az alaphelyzettől 18 hónapig
Bal kamrai tömeg (LVM) Z-score és LVM index
Időkeret: Az alaphelyzettől 18 hónapig
Az LVM Z-pontszámot és az LVM indexet echocardiogrammal (ECHO) értékelték. Az LVM Z-score a normál eloszlás átlagától való szórás mértékének mutatója. Az LVM Z-score normál tartománya -2 és 2 között van. A 2-es értékek abnormális LVM Z-pontszámot jeleznek. A 0-nál kisebb értékek (negatív értékek) az átlagnál kisebb LVM-et, a 0-nál nagyobb értékek pedig az átlagnál nagyobb LVM-et jeleznek. Az LVM index egy indexérték, amelyet az LVM testfelület szerinti normalizálásával nyernek. Az LVM index a kardiomiopátiára utal. A 65 g/m^2 LVM index értékeket abnormálisnak tekintették.
Az alaphelyzettől 18 hónapig
A bruttó motoros rokkantság értékelése a bruttó motoros funkció mérése-88 (GMFM-88) pont alapján
Időkeret: Az alaphelyzettől 18 hónapig
A GMFM-88 egy 88 tételből álló mérőszám a motoros működés észlelésére. 5 kategóriából áll: fekvő és gurulás; ülés; kúszás és térdelés; álló; és gyaloglás, futás és ugrás. Minden elemet egy 4 pontos Likert-skálán értékelnek (0 = nem teheti meg; 1 = kezdeményezi [
Az alaphelyzettől 18 hónapig
A motorfejlődés állapotát az Alberta Infantile Motor Scale (AIMS) pontszáma értékelte
Időkeret: Az alaphelyzettől 18 hónapig
Az AIMS egy 58 tételből álló megbízható és érvényes mérőszám a mozgásfejlődésre olyan csecsemőknél, akiknél fennáll a motoros késleltetés kockázata. A csecsemő mozgását 4 pozícióban (alskálák) értékeli: hajlamos (reciprok kúszás); hanyatt fekve (kezeket a lábakra mozgatni); ülés (kartámaszos ülés); és állva (húzza állni). Az egyes alskálák esetében a tételek „megfigyelt” vagy „nem megfigyelt” jelzéssel vannak értékelve. A megfigyelt tartományban lévő elemek motorablakot hoznak létre. A pontozás során az alskálák pontszámait úgy számítják ki, hogy a motoros ablakon belüli megfigyelt elemekre gyermekjóváírást (1 pont) adnak, amellett, hogy a motorablak előtti összes kevésbé érett tételre (1 pont) kapnak jóváírást. Az AIMS összpontszámát 58 elem pontszámainak összegzésével számítják ki, és 0 és 58 között mozog, ahol az alacsonyabb pontszám a kevésbé érett motoros fejlődést, a magasabb pontszám pedig az érettebb motoros fejlődést jelzi.
Az alaphelyzettől 18 hónapig
A fogyatékossági indexet a Pompe Pediatric Evaluation of Disability Inventory (Pompe PEDI) pontszáma értékelte
Időkeret: Az alaphelyzettől 18 hónapig
A Pompe PEDI a PEDI betegségspecifikus változata, amely a Pompe-kórban szenvedő gyermekek funkcionális képességeit és teljesítményét méri fel 2 hónapos kortól serdülőkorig. Az eredeti PEDI összes elemét tartalmazza (197 funkcionális készségelem 3 területen: öngondoskodás; mobilitás; és szociális funkció) és további elemek a funkcionális készségek, a mobilitás és az öngondoskodás területén, hogy tükrözzék a klinikailag releváns funkcionális készségeket. Minden tartomány 2 aldomainből áll: a funkcionális képességek teljesítménye és a gondozói segítség skála. Norma-alapú pontozást fejlesztettek ki ezekhez a további tételekhez, és a PEDI pontozási algoritmusait úgy igazították, hogy azok tükrözzék a Pompe PEDI-hez gyűjtött további normatív adatokat. Az egyes domainek (aldomainek átlaga) és aldomainek összpontszáma 0 és 100 között mozog, a magasabb pontszám magasabb képességet jelez.
Az alaphelyzettől 18 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Genzyme, a Sanofi Company

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2008. december 14.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. február 18.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. február 18.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2008. június 17.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2008. június 17.

Első közzététel (Becslés)

2008. június 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. április 7.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. március 24.

Utolsó ellenőrzés

2022. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • MSC12817
  • AGLU03707 (Egyéb azonosító: Genzyme Corporation)
  • 2015-000583-34 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Igen

IPD terv leírása

A minősített kutatók hozzáférést kérhetnek a betegszintű adatokhoz és a kapcsolódó vizsgálati dokumentumokhoz, beleértve a klinikai vizsgálati jelentést, a vizsgálati protokollt az esetleges módosításokkal, az üres esetjelentési űrlapot, a statisztikai elemzési tervet és az adatkészlet specifikációit. A betegszintű adatokat anonimizáljuk, a vizsgálati dokumentumokat pedig töröljük a vizsgálatban résztvevők magánéletének védelme érdekében. A Sanofi adatmegosztási kritériumairól, a jogosult tanulmányokról és a hozzáférés kérésének folyamatáról további részletek a következő címen találhatók: https://vivli.org

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a II-es típusú glikogén tárolási betegség (GSD-II)

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Italy

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel