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Étude d'induction de tolérance immunitaire

24 mars 2022 mis à jour par: Genzyme, a Sanofi Company

Une étude exploratoire de l'innocuité et de l'efficacité de l'induction de la tolérance immunitaire (ITI) chez les patients atteints de la maladie de Pompe qui ont déjà reçu du Myozyme

Une étude exploratoire en ouvert portant sur des participants atteints de la maladie de Pompe, qui avaient déjà reçu un traitement par Myozyme® (alglucosidase alfa), pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et les avantages cliniques de 2 régimes d'induction de la tolérance immunitaire (ITI) en association avec Myozyme®. Les participants éligibles qui recevaient alors la thérapie Myozyme® ont été inscrits à l'étude et ont été suivis pendant au moins 18 mois d'étude (un module de traitement ITI de 6 mois et un module de suivi de 12 mois sur Myozyme® seul). Les participants éligibles ont été suivis pendant au moins 18 mois sous traitement ou, si un participant a été

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

4

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Israël
      • Haifa, Israël
  • États-Unis
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, États-Unis

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Le participant (et/ou son tuteur légal si le participant avait moins de 18 ans) a fourni un consentement éclairé écrit avant toute procédure liée à l'étude qui a été effectuée.
  • Les participants avaient un diagnostic confirmé de la maladie de Pompe définie comme un déficit documenté en enzyme α-glucosidase acide (GAA) provenant de n'importe quelle source tissulaire ou de 2 mutations du gène GAA.
  • Le participant (et/ou son tuteur légal) avait la capacité de se conformer au protocole clinique.
  • Si le participant était CRIM-positif, il avait reçu au moins 6 mois consécutifs de perfusions de Myozyme® (20 mg/kg qow).
  • Si le participant était CRIM-négatif, il/elle avait reçu au moins 1 perfusion de Myozyme® avant l'inscription.
  • Régime A uniquement : les participants présentent un déclin clinique ; Le participant présentait des titres élevés persistants d'anticorps anti-α-glucosidase acide humaine recombinante (anti-rhGAA) et/ou était positif pour les anticorps qui inhibent l'activité enzymatique et/ou l'absorption de Myozyme® ;
  • Régime B uniquement : le participant était CRIM-négatif ET le participant n'a pas présenté de déclin clinique ; OU tous les éléments suivants : Le participant était CRIM-négatif ET Le participant présentait un déclin clinique ET Le participant ne présentait pas de titres élevés d'anticorps anti-rhGAA et n'avait pas été testé positif pour les anticorps qui inhibent l'activité enzymatique et/ou l'absorption de Myozyme®.

Critère d'exclusion:

  • Le participant avait un état clinique non lié à la maladie de Pompe qui interférerait avec les évaluations du programme.
  • Le participant était à risque de réactivation ou était porteur de l'hépatite B ou de l'hépatite C.
  • Le participant était à risque de réactivation ou avait une sérologie positive évoquant une infection active pour le cytomégalovirus, l'herpès simplex, le virus JC, le parvovirus ou le virus d'Epstein Barr.
  • Le participant présentait un risque de réactivation de la tuberculose ou avait des contacts réguliers avec des personnes activement traitées contre la tuberculose.
  • Le participant avait un faible taux d'albumine sérique.
  • Le participant avait une anomalie congénitale majeure.
  • Le participant avait utilisé un produit expérimental (autre que l'alglucosidase alfa) dans les 30 jours précédant l'inscription à l'étude.
  • La participante était enceinte ou allaitante.
  • Le participant a eu ou devait avoir un vaccin vivant dans le mois précédant l'inscription.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Schéma A : Alglucosidase alfa et cyclophosphamide
Participants présentant un déclin clinique depuis le début du traitement par l'alglucosidase alfa (Myozyme®) et ayant des anticorps inhibiteurs et/ou un titre d'anticorps alpha-glucosidase acide humain recombinant (rhGAA) élevé et soutenu (défini comme au moins 2 titres supérieurs ou égaux à [>=] 25 600 obtenus à au moins 1 mois d'intervalle), quel que soit leur statut CRIM, ont été affectés au régime A. Dans le régime A, les participants ont reçu une perfusion intraveineuse (IV) d'alglucosidase alfa (Myozyme®) de 20 milligrammes par kilogramme (mg/kg) tous les deux semaine (qow) pendant au moins 18 mois ou, jusqu'à ce que le participant ait atteint l'âge de 2 ans (si le participant avait moins de [
Biologique: Myozyme® (alpha alglucosidase)
Myozyme® : perfusion IV de 20 mg/kg qow ; Cyclophosphamide : 250 mg/m^2 IV q4w après perfusion de Myozyme pendant 6 mois.
Autres noms:
  • Myozyme®
Biologique: Myozyme® (alpha alglucosidase)
Myozyme® : perfusion IV de 20 mg/kg qow ; Rituximab : 375 mg/m^2 IV hebdomadaire commençant le lendemain de la perfusion de Myozyme pendant 4 semaines (un 2e cycle supplémentaire facultatif pourrait être administré à la discrétion de l'investigateur) ; Méthotrexate : 15 mg/m^2 en sous-cutané qow le lendemain de la perfusion de Myozyme pendant 6 mois.
Autres noms:
  • Myozyme®
Expérimental: Régime B : Alglucosidase alpha, Rituximab et Méthotrexate
Les participants CRIM-négatifs ont été assignés au régime B s'ils (1) présentaient un déclin clinique depuis le début du traitement par l'alglucosidase alfa (Myozyme®) et n'avaient pas d'anticorps inhibiteurs et/ou un titre d'anticorps rhGAA soutenu (défini comme au moins 2 titres >= 25 600 obtenus à au moins 1 mois d'intervalle), ou (2) n'ont pas présenté de déclin clinique depuis le début du traitement par l'alglucosidase alfa (Myozyme®), quel que soit leur statut d'anticorps anti-rhGAA ou inhibiteurs. Les participants au régime B avec un statut CRIM négatif ont reçu une perfusion IV d'alglucosidase alfa (Myozyme®) de 20 mg/kg qow pendant au moins 18 mois ou jusqu'à ce que le participant atteigne l'âge de 2 ans (si le participant était
Biologique: Myozyme® (alpha alglucosidase)
Myozyme® : perfusion IV de 20 mg/kg qow ; Cyclophosphamide : 250 mg/m^2 IV q4w après perfusion de Myozyme pendant 6 mois.
Autres noms:
  • Myozyme®
Biologique: Myozyme® (alpha alglucosidase)
Myozyme® : perfusion IV de 20 mg/kg qow ; Rituximab : 375 mg/m^2 IV hebdomadaire commençant le lendemain de la perfusion de Myozyme pendant 4 semaines (un 2e cycle supplémentaire facultatif pourrait être administré à la discrétion de l'investigateur) ; Méthotrexate : 15 mg/m^2 en sous-cutané qow le lendemain de la perfusion de Myozyme pendant 6 mois.
Autres noms:
  • Myozyme®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: De la ligne de base jusqu'à 18 mois
Un événement indésirable (EI) a été défini comme tout effet physique, psychologique ou comportemental indésirable ressenti par le participant lors de sa participation à une étude expérimentale, en conjonction avec l'utilisation du médicament ou du produit biologique, qu'il soit ou non lié au produit. Les EIAT ont été définis comme des EI qui se sont produits ou se sont aggravés au cours de la période de traitement (durée depuis le début de l'administration du médicament expérimental [IMP] jusqu'à 18 mois). Un EI grave (EIG) était tout EI ayant entraîné l'un des résultats suivants : décès, mise en jeu du pronostic vital, hospitalisation requise ou prolongée, invalidité/incapacité persistante ou importante ; anomalie congénitale; ou des événements médicaux importants qui peuvent mettre en danger le patient ou le participant et peuvent nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'un des résultats énumérés ci-dessus ; et/ou l'utilisation d'un nouveau ventilateur invasif.
De la ligne de base jusqu'à 18 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec des anticorps anti-immunoglobuline G (IgG) alpha-glucosidase acide humaine recombinante (anti-rhGAA) au mois 18
Délai: Mois 18
Mois 18
Nombre de participants avec des anticorps inhibiteurs recombinants de l'alpha-glucosidase acide humaine (rhGAA) au mois 18
Délai: Mois 18
Les participants avec des anticorps IgG anti-rhGAA positifs devaient être évalués pour la présence d'anticorps inhibiteurs (inhibition de l'activité enzymatique et inhibition de l'absorption enzymatique). Un dosage immuno-enzymatique (ELISA) a été utilisé pour mesurer l'inhibition de l'activité enzymatique du rhGAA in vitro et un dosage cellulaire a été utilisé pour mesurer l'inhibition de l'absorption du rhGAA dans les fibroblastes normaux par cytométrie en flux.
Mois 18
Survie globale (OS)
Délai: De la randomisation jusqu'au décès ou à la date limite de l'étude, selon la première éventualité (jusqu'à 18 mois)
La SG a été définie comme l'intervalle de temps entre la date de la première administration d'IMP et la date du décès quelle qu'en soit la cause.
De la randomisation jusqu'au décès ou à la date limite de l'étude, selon la première éventualité (jusqu'à 18 mois)
Nombre de participants utilisant un ventilateur
Délai: De la ligne de base jusqu'à 18 mois
De la ligne de base jusqu'à 18 mois
Z-Score et indice LVM de la masse ventriculaire gauche (LVM)
Délai: De la ligne de base jusqu'à 18 mois
Le score Z LVM et l'indice LVM ont été évalués par des échocardiogrammes (ECHO). LVM Z-Score est un indicateur du degré d'écart type par rapport à la moyenne dans une distribution normale. La plage normale pour LVM Z-Score est de -2 à 2. Les valeurs 2 indiquent un LVM Z-Score anormal. Les valeurs inférieures à 0 (valeurs négatives) indiquent un LVM inférieur à la moyenne et les valeurs supérieures à 0 indiquent un LVM supérieur à la moyenne. L'indice LVM est une valeur d'indice dérivée en normalisant le LVM par la surface corporelle. L'indice LVM fournit des preuves de cardiomyopathie. Les valeurs d'index LVM =65 g/m^2 ont été considérées comme anormales.
De la ligne de base jusqu'à 18 mois
Incapacité motrice globale évaluée par le score de la mesure de la fonction motrice globale-88 (GMFM-88)
Délai: De la ligne de base jusqu'à 18 mois
GMFM-88 est une mesure de 88 éléments pour détecter la fonction motrice globale. Il se compose de 5 catégories : couché et roulant ; séance; ramper et s'agenouiller; debout; et marcher, courir et sauter. Chaque élément est noté sur une échelle de Likert à 4 points (0=ne peut pas faire ; 1=initie [
De la ligne de base jusqu'à 18 mois
État de développement moteur évalué par le score AIMS (Alberta Infantile Motor Scale)
Délai: De la ligne de base jusqu'à 18 mois
AIMS est une mesure fiable et valide de 58 éléments du développement moteur pour les nourrissons à risque de retard moteur. Il évalue les mouvements du nourrisson dans 4 positions (sous-échelles) : en décubitus ventral (rampement réciproque) ; en décubitus dorsal (déplacer les mains vers les pieds); assis (assis avec appui-bras); et debout (tire pour se tenir debout). Pour chaque sous-échelle, les items sont notés comme « observés » ou « non observés ». Les éléments dans la plage observée créent une fenêtre moteur. Lors de la notation, les scores des sous-échelles sont calculés en accordant un crédit à l'enfant (1 point) pour les éléments observés dans la fenêtre motrice en plus d'être crédité (1 point) pour tous les éléments moins matures avant la fenêtre motrice. Le score total AIMS est calculé en additionnant les scores de 58 éléments et varie de 0 à 58, le score le plus bas indiquant un développement moteur moins mature et le score le plus élevé indiquant un développement moteur plus mature.
De la ligne de base jusqu'à 18 mois
Indice de handicap évalué par le score Pompe Pediatric Evaluation of Disability Inventory (Pompe PEDI)
Délai: De la ligne de base jusqu'à 18 mois
Pompe PEDI est une version spécifique à la maladie du PEDI qui évalue les capacités fonctionnelles et les performances chez les enfants atteints de la maladie de Pompe de 2 mois à l'adolescence. fonction sociale) et des éléments supplémentaires dans les domaines des compétences fonctionnelles, de la mobilité et des soins personnels pour refléter les compétences fonctionnelles cliniquement pertinentes. Chaque domaine se compose de 2 sous-domaines : échelle de performance des compétences fonctionnelles et échelle d'aide aux soignants. Une notation basée sur des normes a été développée pour ces éléments supplémentaires, et les algorithmes de notation pour PEDI ont été ajustés pour refléter les données normatives supplémentaires collectées pour Pompe PEDI. La plage de score total pour chaque domaine (moyenne des sous-domaines) et les sous-domaines vont de 0 à 100, un score plus élevé indique une capacité plus élevée.
De la ligne de base jusqu'à 18 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Genzyme, a Sanofi Company

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 décembre 2008

Achèvement primaire (Réel)

18 février 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

18 février 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 juin 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 juin 2008

Première publication (Estimation)

19 juin 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 avril 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 mars 2022

Dernière vérification

1 mars 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MSC12817
  • AGLU03707 (Autre identifiant: Genzyme Corporation)
  • 2015-000583-34 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données au niveau du patient et aux documents d'étude connexes, y compris le rapport d'étude clinique, le protocole d'étude avec toutes les modifications, le formulaire de rapport de cas vierge, le plan d'analyse statistique et les spécifications de l'ensemble de données. Les données au niveau des patients seront anonymisées et les documents de l'étude seront expurgés pour protéger la vie privée des participants à l'essai. De plus amples détails sur les critères de partage des données de Sanofi, les études éligibles et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://vivli.org

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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