Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie indukce imunitní tolerance

24. března 2022 aktualizováno: Genzyme, a Sanofi Company

Průzkumná studie bezpečnosti a účinnosti indukce imunitní tolerance (ITI) u pacientů s Pompeho chorobou, kteří již dříve dostávali Myozyme

Průzkumná, otevřená studie účastníků s Pompeho chorobou, kteří dříve dostávali léčbu Myozyme® (alglukosidáza alfa), za účelem vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti a klinického přínosu 2 režimů indukce imunitní tolerance (ITI) v kombinaci s Myozyme®. Do studie byli zařazeni způsobilí účastníci, kteří poté dostávali terapii Myozyme®, a byli sledováni po dobu minimálně 18 měsíců studie (6měsíční modul léčby ITI a 12měsíční modul následného sledování na samotném Myozyme®). Způsobilí účastníci byli sledováni po dobu minimálně 18 měsíců léčby nebo, pokud byl účastník

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

4

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Izrael
      • Haifa, Izrael
  • Spojené státy
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Spojené státy

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

3 roky a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastník (a/nebo zákonný zástupce účastníka, pokud byl účastník < 18 let) poskytl písemný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií, které byly provedeny.
  • Účastníci měli potvrzenou diagnózu Pompeho choroby definovanou jako dokumentovaný deficit enzymu kyselé α-glukosidázy (GAA) z jakéhokoli tkáňového zdroje nebo 2 genové mutace GAA.
  • Účastník (a/nebo zákonný zástupce) měl schopnost dodržovat klinický protokol.
  • Pokud byl účastník pozitivní na CRIM, dostával alespoň 6 po sobě jdoucích měsíců infuze Myozyme® (20 mg/kg qow).
  • Pokud byl účastník CRIM-negativní, dostal před zařazením alespoň 1 infuzi Myozyme®.
  • Pouze režim A: Účastníci vykazují klinický pokles; Účastník měl trvale vysoké titry protilátek proti rekombinantní lidské kyselé a-glukosidáze (anti-rhGAA) a/nebo byl pozitivně testován na protilátky, které inhibují enzymatickou aktivitu a/nebo příjem Myozyme®;
  • Pouze režim B: Účastník byl CRIM-negativní A Účastník nevykazoval klinický pokles; NEBO všechny následující: Účastník byl CRIM-negativní A Účastník vykazoval klinický pokles A Účastník nevykazoval vysoké titry protilátek anti-rhGAA a nebyl pozitivně testován na protilátky, které inhibují enzymatickou aktivitu a/nebo vychytávání Myozyme®.

Kritéria vyloučení:

  • Účastník měl klinický stav nesouvisející s Pompeho chorobou, který by narušoval hodnocení programu.
  • Účastník byl vystaven riziku reaktivace nebo byl přenašečem hepatitidy B nebo hepatitidy C.
  • Účastník byl vystaven riziku reaktivace nebo měl pozitivní sérologii naznačující aktivní infekci na cytomegalovirus, Herpes simplex, JC virus, Parvovirus nebo virus Epstein Barr.
  • Účastník byl ohrožen reaktivací tuberkulózy nebo měl pravidelný kontakt s jedinci, kteří se aktivně léčili na tuberkulózu.
  • Účastník měl nízkou hladinu sérového albuminu.
  • Účastník měl závažnou vrozenou abnormalitu.
  • Účastník použil jakýkoli hodnocený produkt (jiný než alglukosidáza alfa) během 30 dnů před zařazením do studie.
  • Účastnice byla těhotná nebo kojící.
  • Účastník měl nebo musel mít jakékoli živé očkování do jednoho měsíce před zápisem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Režim A: Alglukosidáza alfa a cyklofosfamid
Účastníci vykazující klinický pokles od zahájení léčby alglukosidázou alfa (Myozyme®) a mající inhibiční protilátky a/nebo trvalý vysoký titr rekombinantní lidské kyselé alfa-glukosidázy (rhGAA) protilátek (definovaný jako alespoň 2 titry vyšší nebo rovné [>=] 25 600 získaných s odstupem alespoň 1 měsíce, bez ohledu na jejich status CRIM, bylo přiřazeno k režimu A. V režimu A účastníci dostávali intravenózní (IV) infuzi alglukosidázy alfa (Myozyme®) v dávce 20 miligramů na kilogram (mg/kg) každý druhý týden (qow) po dobu minimálně 18 měsíců nebo, dokud účastník nedosáhne věku 2 let (pokud byl účastník méně než [
Biologický: Myozyme® (alglukosidáza alfa)
Myozyme®: IV infuze 20 mg/kg qow; Cyklofosfamid: 250 mg/m^2 IV q4w po infuzi Myozymu po dobu 6 měsíců.
Ostatní jména:
  • Myozyme®
Biologický: Myozyme® (alglukosidáza alfa)
Myozyme®: IV infuze 20 mg/kg qow; Rituximab: 375 mg/m^2 IV týdně počínaje dnem po infuzi Myozyme po dobu 4 týdnů (volitelný další 2. cyklus může být podán podle uvážení zkoušejícího); Methotrexát: 15 mg/m^2 subkutánně qow den po infuzi Myozymu po dobu 6 měsíců.
Ostatní jména:
  • Myozyme®
Experimentální: Režim B: Alglukosidáza alfa, rituximab a methotrexát
CRIM-negativní účastníci byli zařazeni do režimu B, pokud buď(1) vykazovali klinický pokles od zahájení léčby alglukosidázou alfa (Myozyme®) a neměli inhibiční protilátky a/nebo trvalý titr protilátek rhGAA (definovaný jako alespoň 2 titry >= 25 600 získaných s odstupem alespoň 1 měsíce, nebo(2) nevykazovalo klinický pokles od zahájení léčby alglukosidázou alfa (Myozyme®), bez ohledu na jejich anti-rhGAA nebo stav inhibičních protilátek. Účastníci režimu B s negativním stavem CRIM dostávali IV infuzi alglukosidázy alfa (Myozyme®) v dávce 20 mg/kg qow po dobu minimálně 18 měsíců nebo, dokud účastník nedosáhl věku 2 let (pokud byl účastník
Biologický: Myozyme® (alglukosidáza alfa)
Myozyme®: IV infuze 20 mg/kg qow; Cyklofosfamid: 250 mg/m^2 IV q4w po infuzi Myozymu po dobu 6 měsíců.
Ostatní jména:
  • Myozyme®
Biologický: Myozyme® (alglukosidáza alfa)
Myozyme®: IV infuze 20 mg/kg qow; Rituximab: 375 mg/m^2 IV týdně počínaje dnem po infuzi Myozyme po dobu 4 týdnů (volitelný další 2. cyklus může být podán podle uvážení zkoušejícího); Methotrexát: 15 mg/m^2 subkutánně qow den po infuzi Myozymu po dobu 6 měsíců.
Ostatní jména:
  • Myozyme®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: Od základní linie až do 18 měsíců
Nežádoucí příhoda (AE) byla definována jako jakýkoli nežádoucí fyzický, psychologický nebo behaviorální účinek, který účastník zažil během své účasti ve výzkumné studii, ve spojení s užíváním drogy nebo biologické látky, ať už souvisí s produktem či nikoli. TEAE byly definovány jako AE, které se objevily nebo se zhoršily během období léčby (doba od začátku podávání hodnoceného léčivého přípravku [IMP] až do 18 měsíců). Závažná AE (SAE) byla jakákoli AE, která vedla k některému z následujících výsledků: smrt, byla život ohrožující, vyžadovala nebo prodloužila hospitalizaci v nemocnici, trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie; nebo důležité zdravotní události, které mohou ohrozit pacienta nebo účastníka a mohou vyžadovat lékařskou nebo chirurgickou intervenci, aby se zabránilo jednomu z výše uvedených výsledků; a/nebo použití nového invazivního ventilátoru.
Od základní linie až do 18 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s protilátkami proti rekombinantní lidské kyselé alfa-glukosidáze (Anti-rhGAA) imunoglobulinu G (IgG) v měsíci 18
Časové okno: 18. měsíc
18. měsíc
Počet účastníků s rekombinantní lidskou kyselou alfa-glukosidázou (rhGAA) inhibiční protilátkou v měsíci 18
Časové okno: 18. měsíc
U účastníků s pozitivní anti-rhGAA IgG protilátkou bylo plánováno vyšetření na přítomnost inhibičních protilátek (inhibice enzymové aktivity a inhibice vychytávání enzymů). Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) byl použit k měření inhibice rhGAA enzymatické aktivity in vitro a test založený na buňkách byl použit k měření inhibice příjmu rhGAA v normálních fibroblastových buňkách průtokovou cytometrií.
18. měsíc
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od randomizace do smrti nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve (až 18 měsíců)
OS byl definován jako časový interval od data prvního podání IMP do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Od randomizace do smrti nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve (až 18 měsíců)
Počet účastníků s použitím ventilátoru
Časové okno: Od základní linie až do 18 měsíců
Od základní linie až do 18 měsíců
Z-skóre hmoty levé komory (LVM) a index LVM
Časové okno: Od základní linie až do 18 měsíců
Z-skóre LVM a index LVM byly hodnoceny pomocí echokardiogramů (ECHO). LVM Z-score je indikátorem míry standardních odchylek od průměru v normálním rozdělení. Normální rozsah Z-skóre LVM je -2 až 2. Hodnoty 2 označují abnormální Z-skóre LVM. Hodnoty menší než 0 (negativní hodnoty) znamenají menší LVM než průměr a hodnoty vyšší než 0 znamenají větší LVM než průměr. Index LVM je hodnota indexu odvozená normalizací LVM podle plochy povrchu těla. LVM index poskytuje důkaz kardiomyopatie. Hodnoty indexu LVM = 65 g/m^2 byly považovány za abnormální.
Od základní linie až do 18 měsíců
Hrubé motorické postižení posouzené podle měření hrubé motoriky-88 (GMFM-88) skóre
Časové okno: Od základní linie až do 18 měsíců
GMFM-88 je měřítko s 88 položkami pro detekci funkce hrubé motoriky. Skládá se z 5 kategorií: ležení a válení; sedící; plazení a klečení; stojící; a chůze, běh a skákání. Každá položka je hodnocena na 4bodové Likertově škále (0=nedokáže to udělat; 1=zahájí [
Od základní linie až do 18 měsíců
Stav motorického vývoje Hodnotí Alberta skóre Infantile Motor Scale (AIMS).
Časové okno: Od základní linie až do 18 měsíců
AIMS je 58-položková spolehlivá a platná míra motorického vývoje u kojenců s rizikem zpoždění motoriky. Posuzuje pohyb kojence ve 4 polohách (subškálách): na břiše (reciproční plazení); vleže (pohyb rukou na nohou); sezení (sed s oporou paží); a stojící (tahá do stoje). Pro každou subškálu jsou položky hodnoceny jako „pozorováno“ nebo „nepozorováno“. Položky v pozorovaném rozsahu vytvářejí okno motoru. Při skórování se skóre subškály vypočítá tak, že se přidělí dětskému kreditu (1 bod) za pozorované položky v rámci motorického okna navíc k udělení kreditu (1 bod) za všechny méně vyspělé položky před motorickým oknem. Celkové skóre AIMS se vypočítá sečtením skóre pro 58 položek a pohybuje se od 0 do 58, přičemž nižší skóre znamená méně zralý motorický vývoj a vyšší skóre znamená zralejší motorický vývoj.
Od základní linie až do 18 měsíců
Index invalidity hodnocený Pompeho pediatrickým hodnocením skóre invalidity (Pompe PEDI)
Časové okno: Od základní linie až do 18 měsíců
Pompeho PEDI je verze PEDI specifická pro určité onemocnění, která hodnotí funkční schopnosti a výkonnost u dětí s Pompeho chorobou od 2 měsíců do dospívání. Skládá se ze všech položek původního PEDI (197 položek funkčních dovedností ve 3 doménách: sebepéče; mobilita; a sociální funkce) a další položky v oblastech funkčních dovedností, mobility a sebeobsluhy, aby odrážely klinicky relevantní funkční dovednosti. Každá doména se skládá ze 2 subdomén: výkon funkčních dovedností a škála pomoci pečovatele. Pro tyto dodatečné položky bylo vyvinuto skórování založené na normách a skórovací algoritmy pro PEDI byly upraveny tak, aby odrážely další normativní data shromážděná pro Pompe PEDI. Celkový rozsah skóre pro každou doménu (průměr subdomén) a subdomény se pohybuje od 0 do 100, vyšší skóre znamená vyšší schopnost.
Od základní linie až do 18 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Genzyme, a Sanofi Company

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. prosince 2008

Primární dokončení (Aktuální)

18. února 2020

Dokončení studie (Aktuální)

18. února 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. června 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. června 2008

První zveřejněno (Odhad)

19. června 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. dubna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. března 2022

Naposledy ověřeno

1. března 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MSC12817
  • AGLU03707 (Jiný identifikátor: Genzyme Corporation)
  • 2015-000583-34 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni pacientů a souvisejícím dokumentům studie, včetně zprávy o klinické studii, protokolu studie s případnými dodatky, prázdného formuláře zprávy o případu, plánu statistické analýzy a specifikací datové sady. Údaje na úrovni pacientů budou anonymizovány a studijní dokumenty budou redigovány, aby bylo chráněno soukromí účastníků studie. Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Sanofi, způsobilých studiích a procesu žádosti o přístup lze nalézt na: https://vivli.org

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemoc z hromadění glykogenu typu II (GSD-II)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit