Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Immuntolerance-induktionsundersøgelse

24. marts 2022 opdateret af: Genzyme, a Sanofi Company

En eksplorativ undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​immuntoleranceinduktion (ITI) hos patienter med Pompes sygdom, som tidligere har modtaget myozym

En eksplorativ, åben undersøgelse af deltagere med Pompes sygdom, som tidligere havde modtaget Myozyme® (alglucosidase alfa) behandling, for at evaluere effektiviteten, sikkerheden og den kliniske fordel ved 2 immuntoleranceinduktionsregimer (ITI) i kombination med Myozyme®. Kvalificerede deltagere, som derefter modtog Myozyme®-behandling, blev tilmeldt undersøgelsen og blev fulgt i mindst 18 måneder på studiet (et 6-måneders ITI-behandlingsmodul og et 12-måneders opfølgningsmodul på Myozyme® alene). Kvalificerede deltagere blev fulgt i minimum 18 måneder på behandling eller, hvis en deltager var det

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

4

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forenede Stater
  • Israel
      • Haifa, Israel

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltageren (og/eller deltagerens juridiske værge, hvis deltageren var < 18 år) gav skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesrelaterede procedurer, der blev udført.
  • Deltagerne havde en bekræftet diagnose af Pompes sygdom defineret som en dokumenteret syre α-glucosidase (GAA) enzymmangel fra enhver vævskilde eller 2 GAA genmutationer.
  • Deltageren (og/eller værgen) havde evnen til at overholde den kliniske protokol.
  • Hvis deltageren var CRIM-positiv, havde han/hun modtaget mindst 6 på hinanden følgende måneder med Myozyme®-infusioner (20 mg/kg qow).
  • Hvis deltageren var CRIM-negativ, havde han/hun modtaget mindst 1 Myozyme®-infusion inden tilmeldingen.
  • Kun regime A: Deltagerne udviser klinisk tilbagegang; Deltageren havde vedvarende høje anti-rekombinante humane syre-α-glucosidase (anti-rhGAA) antistoftitre og/eller testet positiv for antistoffer, der hæmmer enzymatisk aktivitet og/eller optagelse af Myozyme®;
  • Kun regime B: Deltageren var CRIM-negativ OG Deltageren udviste ikke klinisk tilbagegang; ELLER alle følgende: Deltageren var CRIM-negativ OG Deltageren udviste klinisk tilbagegang OG Deltageren udviste ikke høje anti-rhGAA antistoftitre og havde ikke testet positiv for antistoffer, der hæmmer enzymatisk aktivitet og/eller optagelse af Myozyme®.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltageren havde en klinisk tilstand, der ikke var relateret til Pompes sygdom, og som ville forstyrre programvurderinger.
  • Deltageren var i risiko for reaktivering eller var bærer af hepatitis B eller hepatitis C.
  • Deltageren var i risiko for reaktivering eller havde positiv serologi, der tydede på aktiv infektion for cytomegalovirus, Herpes simplex, JC virus, Parvovirus eller Epstein Barr virus.
  • Deltageren var i risiko for reaktivering af tuberkulose eller havde regelmæssig kontakt med personer, som var i aktiv behandling for tuberkulose.
  • Deltageren havde lavt serumalbumin.
  • Deltageren havde en større medfødt abnormitet.
  • Deltageren havde brugt et hvilket som helst forsøgsprodukt (bortset fra alglucosidase alfa) inden for 30 dage før studieindskrivningen.
  • Deltageren var gravid eller ammende.
  • Deltageren har haft eller var forpligtet til at have nogen levende vaccination inden for en måned før tilmelding.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Regime A: Alglucosidase alfa og cyclophosphamid
Deltagere udviser klinisk tilbagegang siden påbegyndelse af alglucosidase alfa (Myozyme®) behandling og har hæmmende antistoffer og/eller en vedvarende høj rekombinant human syre alfa-glucosidase (rhGAA) antistoftiter (defineret som mindst 2 titere større end eller lig med [>=] 25.600 opnået med mindst 1 måneds mellemrum, uanset deres CRIM-status, blev tildelt regime A. I regime A modtog deltagerne alglucosidase alfa (Myozyme®) intravenøs (IV) infusion på 20 milligram pr. kilogram (mg/kg) hver anden uge (qow) i minimum 18 måneder eller, indtil deltageren var fyldt 2 år (hvis deltageren var mindre end [
Biologisk: Myozyme® (alglucosidase alfa)
Myozyme®: IV infusion af 20 mg/kg qow; Cyclophosphamid: 250 mg/m^2 IV q4w efter Myozyme-infusion i 6 måneder.
Andre navne:
  • Myozyme®
Biologisk: Myozyme® (alglucosidase alfa)
Myozyme®: IV infusion af 20 mg/kg qow; Rituximab: 375 mg/m^2 IV ugentlig begyndende dagen efter Myozyme-infusion i 4 uger (en valgfri yderligere 2. cyklus kan administreres efter investigatorens skøn); Methotrexat: 15 mg/m^2 subkutan qow dagen efter Myozyme-infusion i 6 måneder.
Andre navne:
  • Myozyme®
Eksperimentel: Regime B: Alglucosidase alfa, Rituximab og Methotrexat
CRIM-negative deltagere blev tildelt regimen B, hvis de enten(1) udviste klinisk fald siden påbegyndelse af alglucosidase alfa (Myozyme®)-behandling og ikke havde hæmmende antistoffer og/eller en vedvarende rhGAA-antistoftiter (defineret som mindst 2 titere >= 25.600 opnået med mindst 1 måneds mellemrum), eller(2) udviste ikke klinisk fald siden påbegyndelse af alglucosidase alfa(Myozyme®) behandling, uanset deres anti-rhGAA eller hæmmende antistofstatus. Regime B-deltagere med CRIM-negativ status modtog alglucosidase alfa(Myozyme®) IV-infusion på 20 mg/kg qow i minimum 18 måneder, eller indtil deltageren nåede en alder af 2 år (hvis deltageren var
Biologisk: Myozyme® (alglucosidase alfa)
Myozyme®: IV infusion af 20 mg/kg qow; Cyclophosphamid: 250 mg/m^2 IV q4w efter Myozyme-infusion i 6 måneder.
Andre navne:
  • Myozyme®
Biologisk: Myozyme® (alglucosidase alfa)
Myozyme®: IV infusion af 20 mg/kg qow; Rituximab: 375 mg/m^2 IV ugentlig begyndende dagen efter Myozyme-infusion i 4 uger (en valgfri yderligere 2. cyklus kan administreres efter investigatorens skøn); Methotrexat: 15 mg/m^2 subkutan qow dagen efter Myozyme-infusion i 6 måneder.
Andre navne:
  • Myozyme®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Fra baseline op til 18 måneder
En uønsket hændelse (AE) blev defineret som enhver uønsket fysisk, psykologisk eller adfærdsmæssig virkning, som deltageren oplever under hans/hendes deltagelse i en undersøgelse, i forbindelse med brugen af ​​lægemidlet eller det biologiske, uanset om det er produktrelateret eller ej. TEAE'er blev defineret som AE'er, der opstod eller forværredes i løbet af behandlingsperioden (tid fra starten af ​​administration af forsøgslægemiddel [IMP] op til 18 måneder). Alvorlig AE (SAE) var enhver AE, der resulterede i et af følgende udfald: død, var livstruende, påkrævet eller forlænget hospitalsindlæggelse, vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet; medfødt anomali; eller vigtige medicinske hændelser, der kan bringe patienten eller deltageren i fare og kan kræve medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre et af de udfald, der er anført ovenfor; og/eller ny invasiv respiratorbrug.
Fra baseline op til 18 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med anti-rekombinant human syre alfa-glucosidase (Anti-rhGAA) immunglobulin G (IgG) antistoffer ved måned 18
Tidsramme: Måned 18
Måned 18
Antal deltagere med rekombinant human syre alfa-glucosidase (rhGAA) hæmmende antistof ved 18. måned
Tidsramme: Måned 18
Deltagere med positivt anti-rhGAA IgG-antistof var planlagt til at blive vurderet for tilstedeværelsen af ​​hæmmende antistoffer (hæmning af enzymaktivitet og hæmning af enzymoptagelse). Enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) blev brugt til at måle inhibering af rhGAA enzymatisk aktivitet in vitro, og et cellebaseret assay blev brugt til at måle inhiberingen af ​​optagelsen af ​​rhGAA i normale fibroblastceller ved flowcytometri.
Måned 18
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering til død eller studiestop, alt efter hvad der kommer først (op til 18 måneder)
OS blev defineret som tidsintervallet fra datoen for første IMP-administration til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag.
Fra randomisering til død eller studiestop, alt efter hvad der kommer først (op til 18 måneder)
Antal deltagere med ventilationsbrug
Tidsramme: Fra baseline op til 18 måneder
Fra baseline op til 18 måneder
Venstre ventrikulær masse (LVM) Z-score og LVM-indeks
Tidsramme: Fra baseline op til 18 måneder
LVM Z-score og LVM-indeks blev vurderet ved hjælp af ekkokardiogrammer (ECHO'er). LVM Z-Score er en indikator for graden af ​​standardafvigelser fra middelværdien i en normalfordeling. Det normale område for LVM Z-Score er -2 til 2. Værdier 2 indikerer unormal LVM Z-Score. Værdier mindre end 0 (negative værdier) indikerer en mindre LVM end gennemsnittet, og værdier højere end 0 indikerer en større LVM end middelværdien. LVM-indeks er en indeksværdi udledt ved at normalisere LVM efter kropsoverfladeareal. LVM-indeks giver tegn på kardiomyopati. LVM-indeksværdier =65 g/m^2 blev betragtet som unormale.
Fra baseline op til 18 måneder
Bruttomotorisk handicap vurderet ved grovmotorisk funktionsmål-88 (GMFM-88) score
Tidsramme: Fra baseline op til 18 måneder
GMFM-88 er et mål med 88 elementer til at detektere grovmotorisk funktion. Den består af 5 kategorier: liggende og rullende; siddende; kravler og knæler; stående; og gå, løbe og hoppe. Hvert emne bedømmes på en 4-punkts Likert-skala (0=kan ikke gøre; 1=starter [
Fra baseline op til 18 måneder
Motorisk udviklingsstatus vurderet af Alberta Infantile Motor Scale (AIMS) score
Tidsramme: Fra baseline op til 18 måneder
AIMS er et pålideligt og validt mål på 58 punkter for motorisk udvikling for spædbørn med risiko for motorisk forsinkelse. Den vurderer spædbarns bevægelser i 4 stillinger (underskalaer): tilbøjelig (gensidig kravling); rygliggende (flytter hænder til fødder); siddende (sidder med armstøtte); og stående (trækker for at stå). For hver underskala scores elementer som "observeret" eller "ikke observeret". Elementer i observeret rækkevidde skaber et motorvindue. Ved scoring beregnes subskala-score ved at give barnet kredit (1 point) for observerede elementer inden for motorisk vindue ud over at blive givet kredit (1 point) for alle de mindre modne elementer før motorisk vindue. AIMS totalscore beregnes ved at summere scores for 58 emner og spænder fra 0-58, hvor lavere score indikerer mindre moden motorisk udvikling og højere score indikerer mere moden motorisk udvikling.
Fra baseline op til 18 måneder
Handicapindeks vurderet af Pompe Pediatric Evaluation of Disability Inventory (Pompe PEDI) score
Tidsramme: Fra baseline op til 18 måneder
Pompe PEDI er en sygdomsspecifik version af PEDI, som vurderer funktionelle evner og ydeevne hos børn med Pompes sygdom fra 2 måneder til teenageårene. Den består af alle elementer af original PEDI (197 funktionelle færdighedselementer i 3 domæner: egenomsorg; mobilitet; og social funktion) og yderligere elementer inden for funktionelle færdigheder, mobilitet og egenomsorgsdomæner for at afspejle klinisk relevante funktionelle færdigheder. Hvert domæne består af 2 underdomæner: funktionelle færdigheders ydeevne og skala for omsorgspersoner. Normbaseret scoring blev udviklet for disse yderligere elementer, og scoringsalgoritmer for PEDI er blevet justeret for at afspejle yderligere normative data indsamlet for Pompe PEDI. Samlet scoreinterval for hvert domæne (gennemsnit af underdomæner) og subdomæner varierer fra 0-100, højere score indikerer højere kapacitet.
Fra baseline op til 18 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Genzyme, a Sanofi Company

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. december 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

18. februar 2020

Studieafslutning (Faktiske)

18. februar 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. juni 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. juni 2008

Først opslået (Skøn)

19. juni 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. april 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. marts 2022

Sidst verificeret

1. marts 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MSC12817
  • AGLU03707 (Anden identifikator: Genzyme Corporation)
  • 2015-000583-34 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på patientniveau og relaterede undersøgelsesdokumenter, herunder den kliniske undersøgelsesrapport, undersøgelsesprotokol med eventuelle ændringer, blank case-rapportformular, statistisk analyseplan og datasætspecifikationer. Data på patientniveau vil blive anonymiseret, og undersøgelsesdokumenter vil blive redigeret for at beskytte forsøgsdeltagernes privatliv. Yderligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalificerede undersøgelser og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://vivli.org

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Glykogenopbevaringssygdom type II (GSD-II)

Kliniske forsøg med Myozyme® (alglucosidase alfa)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Estonia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner