Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование индукции иммунной толерантности

24 марта 2022 г. обновлено: Genzyme, a Sanofi Company

Предварительное исследование безопасности и эффективности индукции иммунной толерантности (ITI) у пациентов с болезнью Помпе, ранее получавших Myozyme

Поисковое открытое исследование участников с болезнью Помпе, которые ранее получали лечение Myozyme® (алглюкозидаза альфа), для оценки эффективности, безопасности и клинической пользы двух схем индукции иммунологической толерантности (ITI) в сочетании с Myozyme®. Подходящие участники, которые затем получали терапию Myozyme®, были включены в исследование и наблюдались в течение как минимум 18 месяцев исследования (6-месячный модуль лечения ITI и 12-месячный модуль последующего наблюдения только Myozyme®). За подходящими участниками наблюдали в течение как минимум 18 месяцев лечения или, если участник был

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

4

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Израиль
      • Haifa, Израиль
  • Соединенные Штаты
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

3 года и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Участник (и/или законный опекун участника, если участнику меньше 18 лет) предоставил письменное информированное согласие до выполнения любых процедур, связанных с исследованием.
  • У участников был подтвержден диагноз болезни Помпе, определяемый как документированный дефицит фермента кислой α-глюкозидазы (GAA) из любого источника ткани или 2 мутации гена GAA.
  • Участник (и/или законный опекун) имел возможность соблюдать клинический протокол.
  • Если участник был CRIM-положительным, он/она получал инфузии Myozyme® не менее 6 месяцев подряд (20 мг/кг один раз в неделю).
  • Если участник был CRIM-отрицательным, он/она получил по крайней мере 1 инфузию Myozyme® до регистрации.
  • Только режим А: у участников наблюдается клиническое ухудшение; У участника были стойкие высокие титры антител против рекомбинантной кислой α-глюкозидазы человека (анти-rhGAA) и/или положительный результат теста на антитела, которые ингибируют ферментативную активность и/или поглощение Myozyme®;
  • Только схема B: участник был CRIM-отрицательным И у участника не наблюдалось клинического ухудшения; ИЛИ все из следующего: Участник был CRIM-отрицательным И У участника наблюдалось ухудшение состояния И У участника не было высоких титров антител против rhGAA и не было положительного результата теста на антитела, которые ингибируют ферментативную активность и/или поглощение Myozyme®.

Критерий исключения:

  • У участника было клиническое состояние, не связанное с болезнью Помпе, которое могло помешать оценке программы.
  • Участник подвергался риску реактивации или был носителем гепатита В или гепатита С.
  • Участник подвергался риску реактивации или имел положительную серологическую картину, свидетельствующую об активной инфекции цитомегаловирусом, вирусом простого герпеса, вирусом JC, парвовирусом или вирусом Эпштейна-Барра.
  • Участник подвергался риску реактивации туберкулеза или имел регулярный контакт с лицами, которые активно лечились от туберкулеза.
  • У участника был низкий сывороточный альбумин.
  • У участника была серьезная врожденная аномалия.
  • Участник использовал любой исследуемый продукт (кроме алглюкозидазы альфа) в течение 30 дней до включения в исследование.
  • Участница была беременна или кормила грудью.
  • Участник прошел или должен был пройти какую-либо живую вакцинацию в течение одного месяца до регистрации.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Схема А: алглюкозидаза альфа и циклофосфамид.
Участники, демонстрирующие клиническое ухудшение с момента начала терапии алглюкозидазой альфа (Myozyme®) и имеющие ингибирующие антитела и/или устойчивый высокий титр антител к рекомбинантной кислой альфа-глюкозидазе человека (rhGAA) (определяемый как минимум на 2 титра выше или равный [>=] 25 600 пациентов, полученных с интервалом не менее 1 месяца), независимо от их статуса CRIM, были назначены на схему А. В схеме А участники получали алглюкозидазу альфа (Myozyme®) внутривенно (в/в) в дозе 20 мг на килограмм (мг/кг) через каждые два года. неделю (qow) в течение как минимум 18 месяцев или до достижения участником возраста 2 лет (если участнику было менее [
Биологический: Myozyme® (альглюкозидаза альфа)
Myozyme®: внутривенная инфузия 20 мг/кг один раз в неделю; Циклофосфамид: 250 мг/м^2 внутривенно каждые 4 недели после инфузии Миозима в течение 6 месяцев.
Другие имена:
  • Миозим®
Биологический: Myozyme® (альглюкозидаза альфа)
Myozyme®: внутривенная инфузия 20 мг/кг один раз в неделю; Ритуксимаб: 375 мг/м^2 внутривенно еженедельно, начиная со дня после инфузии Миозима, в течение 4 недель (дополнительный 2-й цикл может быть назначен по усмотрению исследователя); Метотрексат: 15 мг/м^2 подкожно один раз в неделю на следующий день после инфузии Миозима в течение 6 месяцев.
Другие имена:
  • Миозим®
Экспериментальный: Схема B: алглюкозидаза альфа, ритуксимаб и метотрексат.
CRIM-отрицательным участникам была назначена схема B, если они либо (1) демонстрировали клиническое ухудшение с момента начала терапии алглюкозидазой альфа (Myozyme®) и не имели ингибирующих антител и/или устойчивый титр антител rhGAA (определяемый как минимум 2 титра >= 25 600, полученные с интервалом не менее 1 месяца), или (2) не продемонстрировали клинического снижения с момента начала терапии алглюкозидазой альфа (Myozyme®), независимо от статуса анти-rhGAA или ингибирующих антител. Участники схемы B с CRIM-отрицательным статусом получали внутривенную инфузию алглюкозидазы альфа (Myozyme®) в дозе 20 мг/кг один раз в неделю в течение как минимум 18 месяцев или до достижения участником возраста 2 лет (если участник был
Биологический: Myozyme® (альглюкозидаза альфа)
Myozyme®: внутривенная инфузия 20 мг/кг один раз в неделю; Циклофосфамид: 250 мг/м^2 внутривенно каждые 4 недели после инфузии Миозима в течение 6 месяцев.
Другие имена:
  • Миозим®
Биологический: Myozyme® (альглюкозидаза альфа)
Myozyme®: внутривенная инфузия 20 мг/кг один раз в неделю; Ритуксимаб: 375 мг/м^2 внутривенно еженедельно, начиная со дня после инфузии Миозима, в течение 4 недель (дополнительный 2-й цикл может быть назначен по усмотрению исследователя); Метотрексат: 15 мг/м^2 подкожно один раз в неделю на следующий день после инфузии Миозима в течение 6 месяцев.
Другие имена:
  • Миозим®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением (TEAE)
Временное ограничение: От исходного уровня до 18 месяцев
Нежелательное явление (НЯ) определялось как любой нежелательный физический, психологический или поведенческий эффект, испытанный участником во время его/ее участия в исследовательском исследовании в связи с использованием лекарственного препарата или биологического препарата, независимо от того, связан он или нет с продуктом. TEAE были определены как AE, которые возникли или ухудшились в течение периода лечения (время от начала введения исследуемого лекарственного средства [IMP] до 18 месяцев). Серьезным НЯ (СНЯ) было любое НЯ, которое привело к любому из следующих исходов: смерть, угроза жизни, требуемая или длительная стационарная госпитализация, стойкая или значительная инвалидность/нетрудоспособность; врожденная аномалия; или важные медицинские события, которые могут поставить под угрозу пациента или участника и могут потребовать медицинского или хирургического вмешательства для предотвращения одного из перечисленных выше исходов; и/или использование нового инвазивного вентилятора.
От исходного уровня до 18 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с антирекомбинантными антителами к альфа-глюкозидазе человеческой кислоты (анти-rhGAA) и иммуноглобулином G (IgG) в месяц 18
Временное ограничение: Месяц 18
Месяц 18
Количество участников с ингибирующим антителом к ​​рекомбинантной кислой альфа-глюкозидазе человека (rhGAA) в месяц 18
Временное ограничение: Месяц 18
Планировалось, что участников с положительными антителами к rhGAA IgG обследуют на наличие ингибирующих антител (ингибирование активности фермента и ингибирование захвата фермента). Иммуноферментный анализ (ELISA) использовали для измерения ингибирования ферментативной активности rhGAA in vitro, а клеточный анализ использовали для измерения ингибирования поглощения rhGAA в нормальных фибробластных клетках с помощью проточной цитометрии.
Месяц 18
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От рандомизации до смерти или прекращения исследования, в зависимости от того, что наступит раньше (до 18 месяцев)
ОВ определяли как временной интервал от даты первого введения ИЛП до даты смерти по любой причине.
От рандомизации до смерти или прекращения исследования, в зависимости от того, что наступит раньше (до 18 месяцев)
Количество участников с использованием аппарата ИВЛ
Временное ограничение: От исходного уровня до 18 месяцев
От исходного уровня до 18 месяцев
Масса левого желудочка (LVM) Z-Score и индекс LVM
Временное ограничение: От исходного уровня до 18 месяцев
Z-score LVM и индекс LVM оценивали с помощью эхокардиограммы (ECHO). LVM Z-Score — это показатель степени стандартного отклонения от среднего в нормальном распределении. Нормальный диапазон Z-показателя LVM составляет от -2 до 2. Значения 2 указывают на аномальный Z-показатель LVM. Значения меньше 0 (отрицательные значения) указывают на меньшую LVM, чем среднее значение, а значения выше 0 указывают на большую LVM, чем среднее значение. Индекс LVM представляет собой значение индекса, полученное путем нормализации LVM по площади поверхности тела. Индекс LVM свидетельствует о кардиомиопатии. Значения индекса МЛЖ = 65 г/м^2 считались аномальными.
От исходного уровня до 18 месяцев
Общая двигательная инвалидность, оцененная по шкале общей моторной функции-88 (GMFM-88) Score
Временное ограничение: От исходного уровня до 18 месяцев
GMFM-88 — это тест из 88 пунктов для определения функции крупной моторики. Состоит из 5 категорий: лежачие и перекатывающиеся; сидя; ползать и стоять на коленях; стоя; и ходьба, бег и прыжки. Каждый пункт оценивается по 4-балльной шкале Лайкерта (0 = не может сделать; 1 = инициирует [
От исходного уровня до 18 месяцев
Статус двигательного развития, оцениваемый по шкале Альберты для детей (AIMS)
Временное ограничение: От исходного уровня до 18 месяцев
AIMS — это надежный и валидный метод измерения моторного развития, состоящий из 58 пунктов, для младенцев с риском задержки моторики. Он оценивает движения ребенка в 4 положениях (субшкалах): лежа (взаимное ползание); на спине (перемещение рук к ногам); сидя (сидя с опорой на руки); и стоя (тянет, чтобы встать). Для каждой подшкалы элементы оцениваются как «наблюдаемые» или «не наблюдаемые». Предметы в наблюдаемом диапазоне создают моторное окно. При подсчете баллов баллы по подшкалам рассчитываются путем присвоения ребенку баллов (1 балл) за наблюдаемые элементы в пределах моторного окна в дополнение к присвоению баллов (1 балл) за все менее зрелые элементы до моторного окна. Общий балл AIMS рассчитывается путем суммирования баллов по 58 пунктам и находится в диапазоне от 0 до 58, при этом более низкий балл указывает на менее зрелое моторное развитие, а более высокий балл указывает на более зрелое моторное развитие.
От исходного уровня до 18 месяцев
Индекс инвалидности, определяемый по шкале педиатрической оценки инвалидности Помпе (Pompe PEDI)
Временное ограничение: От исходного уровня до 18 месяцев
PEDI Помпе — это версия PEDI для конкретного заболевания, которая оценивает функциональные возможности и работоспособность у детей с болезнью Помпе в возрасте от 2 месяцев до подросткового возраста. социальная функция) и дополнительные пункты в областях функциональных навыков, мобильности и самообслуживания, чтобы отразить клинически значимые функциональные навыки. Каждый домен состоит из 2 поддоменов: производительность функциональных навыков и шкала помощи опекуна. Для этих дополнительных пунктов была разработана оценка на основе норм, а алгоритмы оценки для PEDI были скорректированы с учетом дополнительных нормативных данных, собранных для PEDI Помпе. Общий диапазон баллов для каждого домена (среднее значение субдоменов) и диапазоны субдоменов от 0 до 100, более высокий балл указывает на более высокие возможности.
От исходного уровня до 18 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Genzyme, a Sanofi Company

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 декабря 2008 г.

Первичное завершение (Действительный)

18 февраля 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

18 февраля 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 июня 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 июня 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

19 июня 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 апреля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 марта 2022 г.

Последняя проверка

1 марта 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MSC12817
  • AGLU03707 (Другой идентификатор: Genzyme Corporation)
  • 2015-000583-34 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне пациентов и связанным с ними документам исследования, включая отчет о клиническом исследовании, протокол исследования с любыми поправками, пустую форму отчета о случае, план статистического анализа и спецификации набора данных. Данные на уровне пациентов будут анонимизированы, а документы исследования будут отредактированы для защиты конфиденциальности участников исследования. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Санофи, приемлемых исследованиях и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://vivli.org

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться