Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Studio sull'induzione della tolleranza immunitaria

24 marzo 2022 aggiornato da: Genzyme, a Sanofi Company

Uno studio esplorativo sulla sicurezza e l'efficacia dell'induzione della tolleranza immunitaria (ITI) nei pazienti con malattia di Pompe che hanno ricevuto in precedenza il miozima

Uno studio esplorativo in aperto su partecipanti con malattia di Pompe, che avevano precedentemente ricevuto un trattamento con Myozyme® (alglucosidasi alfa), per valutare l'efficacia, la sicurezza e il beneficio clinico di 2 regimi di induzione della tolleranza immunitaria (ITI) in combinazione con Myozyme®. I partecipanti idonei che stavano ricevendo la terapia Myozyme® sono stati arruolati nello studio e sono stati seguiti per un minimo di 18 mesi durante lo studio (un modulo di trattamento ITI di 6 mesi e un modulo di follow-up di 12 mesi solo su Myozyme®). I partecipanti idonei sono stati seguiti per un minimo di 18 mesi durante il trattamento o, se un partecipante lo era

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

4

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Israele
      • Haifa, Israele
  • Stati Uniti
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Stati Uniti

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

3 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il partecipante (e/o il tutore legale del partecipante se il partecipante aveva meno di 18 anni) ha fornito il consenso informato scritto prima di eseguire qualsiasi procedura correlata allo studio.
  • I partecipanti avevano una diagnosi confermata di malattia di Pompe definita come carenza documentata dell'enzima α-glucosidasi acida (GAA) da qualsiasi fonte tissutale o 2 mutazioni del gene GAA.
  • Il partecipante (e/o il tutore legale) aveva la capacità di rispettare il protocollo clinico.
  • Se il partecipante era CRIM-positivo, aveva ricevuto almeno 6 mesi consecutivi di infusioni di Myozyme® (20 mg/kg qow).
  • Se il partecipante era CRIM-negativo, aveva ricevuto almeno 1 infusione di Myozyme® prima dell'arruolamento.
  • Solo regime A: i partecipanti mostrano un declino clinico; Il partecipante presentava titoli anticorpali anti-glucosidasi acida umana (anti-rhGAA) elevati e persistenti e/o risultava positivo per gli anticorpi che inibiscono l'attività enzimatica e/o l'assorbimento di Myozyme®;
  • Solo regime B: il partecipante era CRIM-negativo E il partecipante non mostrava declino clinico; OPPURE tutti i seguenti: Il partecipante era CRIM-negativo E Il partecipante mostrava un declino clinico E Il partecipante non presentava titoli anticorpali anti-rhGAA elevati e non era risultato positivo agli anticorpi che inibiscono l'attività enzimatica e/o l'assorbimento di Myozyme®.

Criteri di esclusione:

  • Il partecipante presentava una condizione clinica non correlata alla malattia di Pompe che avrebbe interferito con le valutazioni del programma.
  • Il partecipante era a rischio di riattivazione o era portatore di epatite B o epatite C.
  • Il partecipante era a rischio di riattivazione o presentava sierologia positiva indicativa di infezione attiva per citomegalovirus, herpes simplex, virus JC, parvovirus o virus di Epstein Barr.
  • Il partecipante era a rischio di riattivazione della tubercolosi o aveva contatti regolari con individui che erano attivamente trattati per la tubercolosi.
  • Il partecipante aveva un basso livello di albumina sierica.
  • Il partecipante aveva una grave anomalia congenita.
  • Il partecipante aveva utilizzato qualsiasi prodotto sperimentale (diverso dall'alglucosidasi alfa) entro 30 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
  • Il partecipante era incinta o in allattamento.
  • Il partecipante ha avuto o era tenuto a sottoporsi a qualsiasi vaccinazione viva entro un mese prima dell'iscrizione.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Regime A: alglucosidasi alfa e ciclofosfamide
- Partecipanti che mostrano un declino clinico dall'inizio della terapia con alglucosidasi alfa (Myozyme®) e presentano anticorpi inibitori e/o un titolo anticorpale ricombinante elevato dell'alfa-glucosidasi dell'acido umano (rhGAA) (definito come almeno 2 titoli maggiore o uguale a [>=] 25.600 ottenuti ad almeno 1 mese di distanza), indipendentemente dal loro stato CRIM, sono stati assegnati al regime A. Nel regime A, i partecipanti hanno ricevuto infusione endovenosa (IV) di alglucosidasi alfa (Myozyme®) di 20 milligrammi per chilogrammo (mg/kg) ogni due settimana (qow) per un minimo di 18 mesi o, fino a quando il partecipante ha raggiunto l'età di 2 anni (se il partecipante aveva meno di [
Biologico: Myozyme® (alglucosidasi alfa)
Myozyme®: infusione endovenosa di 20 mg/kg qow; Ciclofosfamide: 250 mg/m^2 EV q4w dopo infusione di Myozyme per 6 mesi.
Altri nomi:
  • Miozima®
Biologico: Myozyme® (alglucosidasi alfa)
Myozyme®: infusione endovenosa di 20 mg/kg qow; Rituximab: 375 mg/m^2 EV settimanalmente a partire dal giorno successivo all'infusione di Myozyme per 4 settimane (a discrezione dello sperimentatore potrebbe essere somministrato un secondo ciclo aggiuntivo opzionale); Metotrexato: 15 mg/m^2 per via sottocutanea qow il giorno dopo l'infusione di Myozyme per 6 mesi.
Altri nomi:
  • Miozima®
Sperimentale: Regime B: alglucosidasi alfa, rituximab e metotrexato
I partecipanti CRIM-negativi sono stati assegnati al regime B se (1) hanno mostrato un declino clinico dall'inizio della terapia con alglucosidasi alfa (Myozyme®) e non avevano anticorpi inibitori e/o un titolo anticorpale rhGAA sostenuto (definito come almeno 2 titoli >= 25.600 ottenuti ad almeno 1 mese di distanza), o (2) non hanno mostrato un declino clinico dall'inizio della terapia con alglucosidasi alfa (Myozyme®), indipendentemente dal loro stato anticorpale anti-rhGAA o inibitorio. I partecipanti al regime B con stato CRIM-negativo hanno ricevuto un'infusione endovenosa di alglucosidasi alfa (Myozyme®) di 20 mg/kg qow per un minimo di 18 mesi o fino a quando il partecipante ha raggiunto l'età di 2 anni (se il partecipante era
Biologico: Myozyme® (alglucosidasi alfa)
Myozyme®: infusione endovenosa di 20 mg/kg qow; Ciclofosfamide: 250 mg/m^2 EV q4w dopo infusione di Myozyme per 6 mesi.
Altri nomi:
  • Miozima®
Biologico: Myozyme® (alglucosidasi alfa)
Myozyme®: infusione endovenosa di 20 mg/kg qow; Rituximab: 375 mg/m^2 EV settimanalmente a partire dal giorno successivo all'infusione di Myozyme per 4 settimane (a discrezione dello sperimentatore potrebbe essere somministrato un secondo ciclo aggiuntivo opzionale); Metotrexato: 15 mg/m^2 per via sottocutanea qow il giorno dopo l'infusione di Myozyme per 6 mesi.
Altri nomi:
  • Miozima®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Dal basale fino a 18 mesi
Un evento avverso (AE) è stato definito come qualsiasi effetto indesiderato fisico, psicologico o comportamentale sperimentato dal partecipante durante la sua partecipazione a uno studio sperimentale, in combinazione con l'uso del farmaco o biologico, correlato o meno al prodotto. I TEAE sono stati definiti come eventi avversi che si sono verificati o sono peggiorati durante il periodo di trattamento attivo (tempo dall'inizio della somministrazione del medicinale sperimentale [IMP] fino a 18 mesi). AE grave (SAE) era qualsiasi evento avverso che ha provocato uno dei seguenti esiti: decesso, pericolo di vita, ricovero ospedaliero richiesto o prolungato, disabilità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita; o eventi medici importanti che possono mettere a rischio il paziente o il partecipante e possono richiedere un intervento medico o chirurgico per prevenire uno degli esiti sopra elencati; e/o nuovo uso invasivo del ventilatore.
Dal basale fino a 18 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con anticorpi anti-ricombinanti dell'immunoglobulina G (IgG) dell'acido umano alfa-glucosidasi (anti-rhGAA) al mese 18
Lasso di tempo: Mese 18
Mese 18
Numero di partecipanti con anticorpi inibitori dell'acido umano ricombinante alfa-glucosidasi (rhGAA) al mese 18
Lasso di tempo: Mese 18
I partecipanti con anticorpi IgG anti-rhGAA positivi dovevano essere valutati per la presenza di anticorpi inibitori (inibizione dell'attività enzimatica e inibizione dell'assorbimento enzimatico). Il saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) è stato utilizzato per misurare l'inibizione dell'attività enzimatica di rhGAA in vitro e un saggio basato su cellule è stato utilizzato per misurare l'inibizione dell'assorbimento di rhGAA nelle normali cellule di fibroblasti mediante citometria a flusso.
Mese 18
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino al decesso o al termine dello studio, a seconda di quale evento si verifichi prima (fino a 18 mesi)
La OS è stata definita come l'intervallo di tempo dalla data della prima somministrazione di IMP alla data del decesso per qualsiasi causa.
Dalla randomizzazione fino al decesso o al termine dello studio, a seconda di quale evento si verifichi prima (fino a 18 mesi)
Numero di partecipanti con uso di ventilatore
Lasso di tempo: Dal basale fino a 18 mesi
Dal basale fino a 18 mesi
Massa ventricolare sinistra (LVM) Z-Score e indice LVM
Lasso di tempo: Dal basale fino a 18 mesi
Il punteggio Z LVM e l'indice LVM sono stati valutati mediante ecocardiogrammi (ECHO). LVM Z-Score è un indicatore del grado di deviazioni standard dalla media in una distribuzione normale. L'intervallo normale per il punteggio Z LVM è compreso tra -2 e 2. I valori 2 indicano un punteggio Z LVM anomalo. Valori inferiori a 0 (valori negativi) indicano un LVM inferiore alla media e valori superiori a 0 indicano un LVM maggiore della media. L'indice LVM è un valore di indice derivato dalla normalizzazione LVM per superficie corporea. L'indice LVM fornisce evidenza di cardiomiopatia. I valori dell'indice LVM = 65 g/m^2 sono stati considerati anormali.
Dal basale fino a 18 mesi
Disabilità motoria lorda valutata dal punteggio della misura della funzione motoria lorda-88 (GMFM-88).
Lasso di tempo: Dal basale fino a 18 mesi
GMFM-88 è una misura di 88 elementi per rilevare la funzione motoria lorda. Si compone di 5 categorie: sdraiato e rotolante; seduta; gattonare e inginocchiarsi; in piedi; e camminare, correre e saltare. Ogni elemento viene valutato su una scala Likert a 4 punti (0=non può fare; 1=inizia [
Dal basale fino a 18 mesi
Stato di sviluppo motorio valutato dal punteggio AIMS (Alberta Infantile Motor Scale).
Lasso di tempo: Dal basale fino a 18 mesi
AIMS è una misura affidabile e valida di 58 item dello sviluppo motorio per i bambini a rischio di ritardo motorio. Valuta il movimento infantile in 4 posizioni (sottoscale): prono (strisciare reciproco); supino (muovendo le mani ai piedi); seduto (seduto con braccioli); e in piedi (tira per stare in piedi). Per ogni sottoscala, gli elementi vengono valutati come "osservati" o "non osservati". Gli elementi nell'intervallo osservato creano una finestra del motore. Quando si assegna il punteggio, i punteggi delle sottoscale vengono calcolati assegnando un credito al bambino (1 punto) per gli elementi osservati all'interno della finestra motoria oltre a ricevere credito (1 punto) per tutti gli elementi meno maturi prima della finestra motoria. Il punteggio totale AIMS è calcolato sommando i punteggi di 58 item e varia da 0 a 58, con un punteggio più basso che indica uno sviluppo motorio meno maturo e un punteggio più alto che indica uno sviluppo motorio più maturo.
Dal basale fino a 18 mesi
Indice di disabilità valutato dal punteggio Pompe Pediatric Evaluation of Disability Inventory (Pompe PEDI).
Lasso di tempo: Dal basale fino a 18 mesi
Pompe PEDI è una versione specifica della malattia di PEDI che valuta le capacità funzionali e le prestazioni nei bambini con malattia di Pompe da 2 mesi fino all'adolescenza. Consiste di tutti gli elementi del PEDI originale (197 elementi di abilità funzionali in 3 domini: cura di sé; mobilità; e funzione sociale) e ulteriori elementi nelle abilità funzionali, mobilità e domini di cura di sé per riflettere abilità funzionali clinicamente rilevanti. Ogni dominio è composto da 2 sottodomini: prestazioni delle abilità funzionali e scala di assistenza del caregiver. Per questi elementi aggiuntivi è stato sviluppato un punteggio basato su norme e gli algoritmi di punteggio per PEDI sono stati adattati per riflettere i dati normativi aggiuntivi raccolti per Pompe PEDI. Intervallo di punteggio totale per ogni dominio (media dei sottodomini) e sottodomini varia da 0 a 100, il punteggio più alto indica una capacità maggiore.
Dal basale fino a 18 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Genzyme, a Sanofi Company

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 dicembre 2008

Completamento primario (Effettivo)

18 febbraio 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

18 febbraio 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 giugno 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 giugno 2008

Primo Inserito (Stima)

19 giugno 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 aprile 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 marzo 2022

Ultimo verificato

1 marzo 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MSC12817
  • AGLU03707 (Altro identificatore: Genzyme Corporation)
  • 2015-000583-34 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso ai dati a livello di paziente e ai relativi documenti di studio, tra cui il rapporto dello studio clinico, il protocollo dello studio con eventuali modifiche, il modulo di segnalazione del caso in bianco, il piano di analisi statistica e le specifiche del set di dati. I dati a livello di paziente saranno resi anonimi e i documenti dello studio saranno redatti per proteggere la privacy dei partecipanti allo studio. Ulteriori dettagli sui criteri di condivisione dei dati di Sanofi, sugli studi ammissibili e sulla procedura per richiedere l'accesso sono disponibili all'indirizzo: https://vivli.org

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Malattia da accumulo di glicogeno di tipo II (GSD-II)

Prove cliniche su Myozyme® (alglucosidasi alfa)

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Belgium

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi