Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Immuunitoleranssin induktiotutkimus

torstai 24. maaliskuuta 2022 päivittänyt: Genzyme, a Sanofi Company

Tutkiva tutkimus immuunitoleranssin induktion (ITI) turvallisuudesta ja tehokkuudesta potilailla, joilla on Pompen tauti, jotka ovat aiemmin saaneet Myozymea

Tutkiva, avoin tutkimus Pompen tautia sairastavilla osallistujilla, jotka olivat aiemmin saaneet Myozyme® (alglukosidaasi alfa) -hoitoa, arvioimaan kahden immuunitoleranssin induktiohoidon (ITI) tehoa, turvallisuutta ja kliinistä hyötyä yhdessä Myozymen kanssa. Sopivat osallistujat, jotka saivat silloin Myozyme®-hoitoa, otettiin mukaan tutkimukseen, ja heitä seurattiin vähintään 18 kuukauden ajan tutkimuksen aikana (6 kuukauden ITI-hoitomoduuli ja 12 kuukauden seurantamoduuli pelkästään Myozyme®:llä). Tukikelpoisia osallistujia seurattiin vähintään 18 kuukauden ajan hoidon aikana tai, jos osallistuja oli

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

4

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Israel
      • Haifa, Israel
  • Yhdysvallat
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Yhdysvallat
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Yhdysvallat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 vuosi ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Osallistuja (ja/tai osallistujan laillinen huoltaja, jos osallistuja oli alle 18-vuotias) antoi kirjallisen tietoisen suostumuksen ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä.
  • Osallistujilla oli vahvistettu Pompen taudin diagnoosi, joka määritellään dokumentoiduksi happaman α-glukosidaasi (GAA) -entsyymin puutteeksi mistä tahansa kudoslähteestä tai kahdesta GAA-geenimutaatiosta.
  • Osallistujalla (ja/tai laillisella huoltajalla) oli kyky noudattaa kliinistä protokollaa.
  • Jos osallistuja oli CRIM-positiivinen, hän oli saanut vähintään 6 peräkkäistä kuukautta Myozyme®-infuusioita (20 mg/kg qow).
  • Jos osallistuja oli CRIM-negatiivinen, hän oli saanut vähintään yhden Myozyme®-infuusion ennen ilmoittautumista.
  • Vain hoito-ohjelma A: Osallistujat osoittavat kliinistä laskua; Osallistujalla oli jatkuvasti korkeat anti-rekombinantti ihmisen happaman α-glukosidaasin (anti-rhGAA) vasta-ainetiitterit ja/tai positiiviset vasta-aineet, jotka estävät entsymaattista aktiivisuutta ja/tai Myozyme®:n sisäänottoa;
  • Vain hoito-ohjelma B: Osallistuja oli CRIM-negatiivinen JA Osallistuja ei osoittanut kliinistä laskua; TAI kaikki seuraavat: Osallistuja oli CRIM-negatiivinen JA osallistuja osoitti kliinistä laskua JA Osallistujalla ei ollut korkeita anti-rhGAA-vasta-ainetiittereitä eikä hän ollut testannut positiivisia vasta-aineita, jotka estävät entsymaattista aktiivisuutta ja/tai Myozyme®:n sisäänottoa.

Poissulkemiskriteerit:

  • Osallistujalla oli Pompen tautiin liittymätön kliininen tila, joka häiritsi ohjelman arviointia.
  • Osallistujalla oli riski aktivoitua uudelleen tai hän oli hepatiitti B:n tai hepatiitti C:n kantaja.
  • Osallistujalla oli uudelleenaktivoitumisriski tai hänellä oli positiivinen serologia, joka viittaa aktiiviseen sytomegaloviruksen, Herpes simplexin, JC-viruksen, parvoviruksen tai Epstein Barr -viruksen infektioon.
  • Osallistujalla oli riski saada tuberkuloosi uudelleen aktivoitumaan tai hän oli säännöllisesti yhteydessä henkilöihin, joita hoidettiin aktiivisesti tuberkuloosin vuoksi.
  • Osallistujalla oli alhainen seerumin albumiini.
  • Osallistujalla oli vakava synnynnäinen poikkeavuus.
  • Osallistuja oli käyttänyt mitä tahansa tutkimustuotetta (muuta kuin alglukosidaasi alfaa) 30 päivän kuluessa ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
  • Osallistuja oli raskaana tai imetti.
  • Osallistuja on saanut tai hänen on täytynyt saada elävä rokote kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ohjelma A: Alglukosidaasi alfa ja syklofosfamidi
Osallistujat, joiden kliininen lasku alglukosidaasi alfa (Myozyme®) -hoidon aloittamisen jälkeen ja joilla on estäviä vasta-aineita ja/tai jatkuva korkea rekombinantti ihmisen happaman alfaglukosidaasi (rhGAA) vasta-ainetiitteri (määritelty vähintään 2 tiitteriä suurempi tai yhtä suuri kuin [>=] 25 600 potilasta, jotka saivat vähintään 1 kuukauden välein, riippumatta heidän CRIM-statuksestaan, sijoitettiin hoito-ohjelmaan A. Ohjelmassa A osallistujat saivat alglukosidaasi alfaa (Myozyme®) suonensisäistä (IV) infuusiota 20 milligrammaa kilogrammaa kohti (mg/kg) joka toinen viikolla (qow) vähintään 18 kuukauden ajan tai kunnes osallistuja on täyttänyt 2 vuotta (jos osallistuja oli alle [
Biologinen: Myozyme® (alglukosidaasi alfa)
Myozyme®: IV-infuusio 20 mg/kg qow; Syklofosfamidi: 250 mg/m^2 IV q4w Myozyme-infuusion jälkeen 6 kuukauden ajan.
Muut nimet:
  • Myozyme®
Biologinen: Myozyme® (alglukosidaasi alfa)
Myozyme®: IV-infuusio 20 mg/kg qow; Rituksimabi: 375 mg/m^2 IV viikoittain alkaen Myozyme-infuusion jälkeisestä päivästä 4 viikon ajan (valinnainen ylimääräinen 2. sykli voidaan antaa tutkijan harkinnan mukaan); Metotreksaatti: 15 mg/m^2 ihonalaisesti Myozyme-infuusion jälkeisenä päivänä 6 kuukauden ajan.
Muut nimet:
  • Myozyme®
Kokeellinen: Hoito B: Alglukosidaasi alfa, rituksimabi ja metotreksaatti
CRIM-negatiiviset osallistujat määritettiin hoito-ohjelmaan B, jos he joko(1) osoittivat kliinistä laskua alglukosidaasi alfa (Myozyme®) -hoidon aloittamisen jälkeen eikä heillä ollut inhiboivia vasta-aineita ja/tai jatkuvaa rhGAA-vasta-ainetiitteriä (määritelty vähintään 2 tiitteriksi >= 25 600, jotka saatiin vähintään 1 kuukauden välein, tai(2) eivät osoittaneet kliinistä laskua alglukosidaasi alfa (Myozyme®) -hoidon aloittamisen jälkeen, riippumatta niiden anti-rhGAA- tai estovasta-ainestatuksesta. Ohjelman B osallistujat, joilla oli CRIM-negatiivinen tila, saivat alglukosidaasi alfa(Myozyme®) IV-infuusiota 20 mg/kg qow vähintään 18 kuukauden ajan tai, kunnes osallistuja täytti 2 vuotta (jos osallistuja oli
Biologinen: Myozyme® (alglukosidaasi alfa)
Myozyme®: IV-infuusio 20 mg/kg qow; Syklofosfamidi: 250 mg/m^2 IV q4w Myozyme-infuusion jälkeen 6 kuukauden ajan.
Muut nimet:
  • Myozyme®
Biologinen: Myozyme® (alglukosidaasi alfa)
Myozyme®: IV-infuusio 20 mg/kg qow; Rituksimabi: 375 mg/m^2 IV viikoittain alkaen Myozyme-infuusion jälkeisestä päivästä 4 viikon ajan (valinnainen ylimääräinen 2. sykli voidaan antaa tutkijan harkinnan mukaan); Metotreksaatti: 15 mg/m^2 ihonalaisesti Myozyme-infuusion jälkeisenä päivänä 6 kuukauden ajan.
Muut nimet:
  • Myozyme®

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE)
Aikaikkuna: Perustasosta 18 kuukauteen asti
Haittatapahtumaksi (AE) määriteltiin mikä tahansa ei-toivottu fyysinen, psyykkinen tai käyttäytymiseen liittyvä vaikutus, jonka osallistuja kokee osallistuessaan tutkimustutkimukseen lääkkeen tai biologisen aineen käytön yhteydessä riippumatta siitä, liittyykö se tuotteeseen vai ei. TEAE määriteltiin haittavaikutuksiksi, jotka ilmenivät tai pahenivat hoitojakson aikana (aika tutkimuslääkkeen [IMP] annon aloittamisesta 18 kuukauteen). Vakava AE (SAE) oli mikä tahansa AE, joka johti johonkin seuraavista seurauksista: kuolema, oli hengenvaarallinen, vaadittu tai pitkittynyt sairaalahoito, jatkuva tai merkittävä vamma/kyvyttömyys; synnynnäinen epämuodostuma; tai tärkeät lääketieteelliset tapahtumat, jotka voivat vaarantaa potilaan tai osallistujan ja vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpiteitä jonkin yllä luetelluista seurauksista estämiseksi; ja/tai uuden invasiivisen hengityslaitteen käyttö.
Perustasosta 18 kuukauteen asti

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joilla oli anti-rekombinantti ihmisen happo-alfa-glukosidaasi (anti-rhGAA) -immunoglobuliini G (IgG) -vasta-aineita kuukaudella 18
Aikaikkuna: Kuukausi 18
Kuukausi 18
Osallistujien määrä, joilla oli rekombinanttia ihmisen happo-alfa-glukosidaasia (rhGAA) estävää vasta-ainetta 18. kuukaudessa
Aikaikkuna: Kuukausi 18
Osallistujilta, joilla oli positiivinen anti-rhGAA IgG -vasta-aine, suunniteltiin inhiboivien vasta-aineiden (entsyymiaktiivisuuden esto ja entsyymin sisäänoton esto) arvioinnin. Entsyymi-immunosorbenttimääritystä (ELISA) käytettiin mittaamaan rhGAA:n entsymaattisen aktiivisuuden estoa in vitro, ja solupohjaista määritystä käytettiin mittaamaan rhGAA:n sisäänoton estoa normaaleissa fibroblastisoluissa virtaussytometrian avulla.
Kuukausi 18
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta kuolemaan tai tutkimuksen katkaisuun sen mukaan, kumpi tulee aikaisemmin (enintään 18 kuukautta)
Käyttöjärjestelmä määriteltiin aikaväliksi ensimmäisen IMP-annostuksen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Satunnaistamisesta kuolemaan tai tutkimuksen katkaisuun sen mukaan, kumpi tulee aikaisemmin (enintään 18 kuukautta)
Hengityslaitetta käyttävien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Perustasosta 18 kuukauteen asti
Perustasosta 18 kuukauteen asti
Vasemman kammion massan (LVM) Z-pisteet ja LVM-indeksi
Aikaikkuna: Perustasosta 18 kuukauteen asti
LVM Z-pisteet ja LVM-indeksi arvioitiin kaikukardiogrammeilla (ECHO). LVM Z-Score on keskihajonnan asteen indikaattori normaalijakauman keskiarvosta. LVM Z-pisteen normaali alue on -2 - 2. Arvot 2 osoittavat epänormaalia LVM Z-scorea. Arvot alle 0 (negatiiviset arvot) osoittavat pienempää LVM:ää kuin keskiarvo ja arvot, jotka ovat suuremmat kuin 0, osoittavat suurempaa LVM:ää kuin keskiarvo. LVM-indeksi on indeksiarvo, joka saadaan normalisoimalla LVM kehon pinta-alan mukaan. LVM-indeksi antaa todisteita kardiomyopatiasta. LVM-indeksiarvot = 65 g/m2 pidettiin epänormaaleina.
Perustasosta 18 kuukauteen asti
Moottoriajoneuvojen kokonaisvammaisuus arvioitu kokonaismoottoritoiminnan mittarilla-88 (GMFM-88) pisteellä
Aikaikkuna: Perustasosta 18 kuukauteen asti
GMFM-88 on 88 kohdan mitta, joka havaitsee motorisen toiminnan. Se koostuu 5 kategoriasta: makaaminen ja vieriminen; istuu; ryömiminen ja polvistuminen; seisoo; ja kävelyä, juoksua ja hyppäämistä. Jokainen kohta pisteytetään 4-pisteen Likert-asteikolla (0 = ei voi tehdä; 1 = käynnistää [
Perustasosta 18 kuukauteen asti
Motor Development Status Arvioi Alberta Infantile Motor Scale (AIMS) -pisteet
Aikaikkuna: Perustasosta 18 kuukauteen asti
AIMS on 58 kohteen luotettava ja validi motorisen kehityksen mitta vauvoille, joilla on motorisen viivästymisen riski. Se arvioi vauvan liikettä 4 asennossa (ala-asteikot): makuulla (vastavuoroinen ryömiminen); makuuasennossa (käsien siirtäminen jalkoihin); istuminen (istuminen käsituella); ja seisominen (vetää seisomaan). Jokaisen ala-asteikon kohteet pisteytetään "havaittu" tai "ei havaittu". Havaitun alueen kohteet luovat moottoriikkunan. Pisteytysvaiheessa alaasteikkopisteet lasketaan antamalla lapsipisteet (1 piste) havaituista kohteista moottoriikkunassa sen lisäksi, että niille annetaan hyvitys (1 piste) kaikista vähemmän kypsistä kohteista ennen moottoriikkunaa. AIMS-kokonaispisteet lasketaan summaamalla 58 kohteen pisteet ja vaihtelevat välillä 0-58. Pienempi pistemäärä tarkoittaa vähemmän kypsää motorista kehitystä ja korkeampi pistemäärä kypsempää motorista kehitystä.
Perustasosta 18 kuukauteen asti
Pompe Pediatric Evaluation of Disability Inventory (Pompe PEDI) -pisteen arvioima vammaisuusindeksi
Aikaikkuna: Perustasosta 18 kuukauteen asti
Pompe PEDI on PEDI:n tautikohtainen versio, joka arvioi Pompen tautia sairastavien lasten toiminnallisia kykyjä ja suorituskykyä 2 kuukauden iästä murrosikään asti. Se koostuu kaikista alkuperäisen PEDI:n osista (197 toiminnallista osaamista kolmella alueella: itsehoito, liikkuvuus ja sosiaalinen toiminta) ja muita toiminnallisia taitoja, liikkuvuutta ja itsehoitoa koskevia asioita, jotka kuvastavat kliinisesti merkittäviä toiminnallisia taitoja. Jokainen verkkotunnus koostuu kahdesta aliverkkotunnuksesta: toiminnallisten taitojen suorituskyky ja hoitajan avustusasteikko. Näille lisäkohdille kehitettiin normipohjainen pisteytys, ja PEDI:n pisteytysalgoritmit on mukautettu vastaamaan Pompe PEDI:lle kerättyä lisänormatiivista dataa. Kunkin verkkotunnuksen (aliverkkotunnusten keskiarvo) ja aliverkkotunnusten kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0–100, korkeampi pistemäärä tarkoittaa parempaa suorituskykyä.
Perustasosta 18 kuukauteen asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Genzyme, a Sanofi Company

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Sunnuntai 14. joulukuuta 2008

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 18. helmikuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 18. helmikuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 17. kesäkuuta 2008

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 17. kesäkuuta 2008

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 19. kesäkuuta 2008

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 7. huhtikuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 24. maaliskuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. maaliskuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MSC12817
  • AGLU03707 (Muu tunniste: Genzyme Corporation)
  • 2015-000583-34 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Joo

IPD-suunnitelman kuvaus

Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä potilastason tietoihin ja niihin liittyviin tutkimusasiakirjoihin, mukaan lukien kliinisen tutkimuksen raportti, tutkimuspöytäkirja mahdollisine muutoksineen, tyhjä tapausraporttilomake, tilastollinen analyysisuunnitelma ja tietojoukon spesifikaatiot. Potilastason tiedot anonymisoidaan ja tutkimusasiakirjat poistetaan kokeen osallistujien yksityisyyden suojaamiseksi. Lisätietoja Sanofin tiedonjakokriteereistä, tukikelpoisista tutkimuksista ja käyttöoikeuden hakemisprosessista löytyy osoitteesta: https://vivli.org

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Glykogeenin varastointisairaus tyyppi II (GSD-II)

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Macedonia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa