Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Immuuntolerantie-inductieonderzoek

24 maart 2022 bijgewerkt door: Genzyme, a Sanofi Company

Een verkennend onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van immuuntolerantie-inductie (ITI) bij patiënten met de ziekte van Pompe die eerder Myozyme hebben gekregen

Een verkennend, open-label onderzoek bij deelnemers met de ziekte van Pompe, die eerder een behandeling met Myozyme® (alglucosidase alfa) hadden ondergaan, om de werkzaamheid, veiligheid en klinische voordelen van 2 Immune Tolerance Induction (ITI)-regimes in combinatie met Myozyme® te evalueren. In aanmerking komende deelnemers die toen Myozyme®-therapie kregen, werden ingeschreven in de studie en werden tijdens de studie gedurende minimaal 18 maanden gevolgd (een ITI-behandelingsmodule van 6 maanden en een follow-upmodule van 12 maanden op alleen Myozyme®). In aanmerking komende deelnemers werden gedurende minimaal 18 maanden gevolgd tijdens de behandeling of, als een deelnemer dat was

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

4

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Israël
      • Haifa, Israël
  • Verenigde Staten
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Verenigde Staten

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • De deelnemer (en/of de wettelijke voogd van de deelnemer als de deelnemer < 18 jaar was) heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven voorafgaand aan enige studiegerelateerde procedures die werden uitgevoerd.
  • De deelnemers hadden een bevestigde diagnose van de ziekte van Pompe, gedefinieerd als een gedocumenteerde zure α-glucosidase (GAA) enzymdeficiëntie van elke weefselbron of 2 GAA-genmutaties.
  • De deelnemer (en/of wettelijke voogd) was in staat om te voldoen aan het klinische protocol.
  • Als de deelnemer CRIM-positief was, had hij/zij ten minste 6 opeenvolgende maanden Myozyme®-infusies (20 mg/kg qow) gekregen.
  • Als de deelnemer CRIM-negatief was, had hij/zij voorafgaand aan de inschrijving minstens 1 Myozyme®-infuus gekregen.
  • Alleen regime A: De deelnemers vertonen klinische achteruitgang; De deelnemer had aanhoudend hoge anti-recombinant humaan zuur α-glucosidase (anti-rhGAA) antilichaamtiters en/of testte positief op antilichamen die de enzymatische activiteit en/of opname van Myozyme® remmen;
  • Alleen regime B: De deelnemer was CRIM-negatief EN De deelnemer vertoonde geen klinische achteruitgang; OF alle van het volgende: De deelnemer was CRIM-negatief EN De deelnemer vertoonde klinische achteruitgang EN De deelnemer vertoonde geen hoge anti-rhGAA-antilichaamtiters en was niet positief getest op antilichamen die de enzymatische activiteit en/of opname van Myozyme® remmen.

Uitsluitingscriteria:

  • De deelnemer had een klinische aandoening die geen verband hield met de ziekte van Pompe en die de beoordeling van het programma zou verstoren.
  • De deelnemer liep risico op reactivering of was drager van Hepatitis B of Hepatitis C.
  • De deelnemer liep het risico op reactivering of had een positieve serologie die wijst op een actieve infectie voor het cytomegalovirus, het herpes simplex-, het JC-virus, het parvovirus of het Epstein-Barr-virus.
  • De deelnemer liep risico op reactivering van tuberculose of had regelmatig contact met personen die actief werden behandeld voor tuberculose.
  • De deelnemer had een laag serumalbuminegehalte.
  • De deelnemer had een ernstige aangeboren afwijking.
  • De deelnemer had binnen 30 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving een onderzoeksproduct (anders dan alglucosidase alfa) gebruikt.
  • De deelnemer was zwanger of gaf borstvoeding.
  • De deelnemer heeft binnen een maand voorafgaand aan inschrijving een levende vaccinatie gehad of moest deze ondergaan.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Regime A: alglucosidase alfa en cyclofosfamide
Deelnemers die klinische achteruitgang vertonen sinds het starten van de behandeling met alglucosidase alfa (Myozyme®) en met remmende antilichamen en/of een aanhoudend hoge recombinant humaan zuur alfa-glucosidase (rhGAA) antilichaamtiter (gedefinieerd als ten minste 2 titers groter dan of gelijk aan [>=] 25.600 verkregen met een tussenpoos van ten minste 1 maand), ongeacht hun CRIM-status, werden toegewezen aan regime A. In regime A ontvingen de deelnemers alglucosidase alfa (Myozyme®) intraveneuze (IV) infusie van 20 milligram per kilogram (mg/kg) om de andere week (qow) gedurende minimaal 18 maanden of, totdat de deelnemer de leeftijd van 2 jaar heeft bereikt (als de deelnemer jonger was dan [
Biologisch: Myozyme® (alglucosidase alfa)
Myozyme®: IV infusie van 20 mg/kg qow; Cyclofosfamide: 250 mg/m^2 IV q4w na Myozyme-infusie gedurende 6 maanden.
Andere namen:
  • Myozyme®
Biologisch: Myozyme® (alglucosidase alfa)
Myozyme®: IV infusie van 20 mg/kg qow; Rituximab: 375 mg/m^2 IV wekelijks vanaf de dag na Myozyme-infusie gedurende 4 weken (een optionele extra 2e cyclus kan worden toegediend naar goeddunken van de onderzoeker); Methotrexaat: 15 mg/m^2 subcutane dosis op de dag na Myozyme-infusie gedurende 6 maanden.
Andere namen:
  • Myozyme®
Experimenteel: Regime B: Alglucosidase alfa, Rituximab en Methotrexaat
CRIM-negatieve deelnemers werden toegewezen aan schema B als ze ofwel(1) klinische achteruitgang vertoonden sinds het starten van de behandeling met alglucosidase alfa (Myozyme®) en geen remmende antilichamen en/of een aanhoudende rhGAA-antilichaamtiter hadden (gedefinieerd als ten minste 2 titers >= 25.600 verkregen met een tussenpoos van ten minste 1 maand), of (2) geen klinische achteruitgang vertoonden sinds het starten van de behandeling met alglucosidase alfa (Myozyme®), ongeacht hun anti-rhGAA- of remmende antilichaamstatus. Deelnemers aan schema B met CRIM-negatieve status ontvingen alglucosidase alfa (Myozyme®) IV infusie van 20 mg/kg qow gedurende minimaal 18 maanden of totdat de deelnemer de leeftijd van 2 jaar bereikte (als de deelnemer
Biologisch: Myozyme® (alglucosidase alfa)
Myozyme®: IV infusie van 20 mg/kg qow; Cyclofosfamide: 250 mg/m^2 IV q4w na Myozyme-infusie gedurende 6 maanden.
Andere namen:
  • Myozyme®
Biologisch: Myozyme® (alglucosidase alfa)
Myozyme®: IV infusie van 20 mg/kg qow; Rituximab: 375 mg/m^2 IV wekelijks vanaf de dag na Myozyme-infusie gedurende 4 weken (een optionele extra 2e cyclus kan worden toegediend naar goeddunken van de onderzoeker); Methotrexaat: 15 mg/m^2 subcutane dosis op de dag na Myozyme-infusie gedurende 6 maanden.
Andere namen:
  • Myozyme®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Vanaf Baseline tot 18 maanden
Een bijwerking (AE) werd gedefinieerd als elk ongewenst fysiek, psychologisch of gedragseffect dat de deelnemer ervaart tijdens zijn/haar deelname aan een onderzoeksstudie, in combinatie met het gebruik van het geneesmiddel of biologische stof, al dan niet productgerelateerd. TEAE's werden gedefinieerd als bijwerkingen die optraden of verergerden tijdens de behandelingsperiode (tijd vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel [IMP] tot 18 maanden). Ernstige AE (SAE) was elke AE die resulteerde in een van de volgende uitkomsten: overlijden, was levensbedreigend, vereiste of langdurige ziekenhuisopname, aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid; aangeboren afwijking; of belangrijke medische gebeurtenissen die de patiënt of deelnemer in gevaar kunnen brengen en die mogelijk medische of chirurgische interventie vereisen om een ​​van de hierboven genoemde uitkomsten te voorkomen; en/of nieuw gebruik van invasieve ventilatoren.
Vanaf Baseline tot 18 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met anti-recombinant menselijk zuur alfa-glucosidase (anti-rhGAA) immunoglobuline G (IgG)-antilichamen in maand 18
Tijdsspanne: Maand 18
Maand 18
Aantal deelnemers met recombinant humaan zuur alfa-glucosidase (rhGAA) remmend antilichaam op maand 18
Tijdsspanne: Maand 18
Deelnemers met positief anti-rhGAA IgG-antilichaam zouden worden beoordeeld op de aanwezigheid van remmende antilichamen (remming van enzymactiviteit en remming van enzymopname). Enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) werd gebruikt om remming van rhGAA enzymatische activiteit in vitro te meten en een celgebaseerde assay werd gebruikt om de remming van de opname van rhGAA in normale fibroblastcellen te meten door middel van flowcytometrie.
Maand 18
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot overlijden of stopzetting van de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot 18 maanden)
OS werd gedefinieerd als het tijdsinterval vanaf de datum van eerste IMP-toediening tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Van randomisatie tot overlijden of stopzetting van de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot 18 maanden)
Aantal deelnemers met beademingsapparaat
Tijdsspanne: Vanaf Baseline tot 18 maanden
Vanaf Baseline tot 18 maanden
Linkerventrikelmassa (LVM) Z-score en LVM-index
Tijdsspanne: Vanaf Baseline tot 18 maanden
LVM Z-score en LVM-index werden beoordeeld door middel van echocardiogrammen (ECHO's). LVM Z-Score is een indicator van de mate van standaarddeviaties van het gemiddelde in een normale verdeling. Het normale bereik voor LVM Z-Score is -2 tot 2. Waarden 2 geven abnormale LVM Z-Score aan. Waarden kleiner dan 0 (negatieve waarden) duiden op een kleinere LVM dan het gemiddelde en waarden hoger dan 0 duiden op een grotere LVM dan het gemiddelde. LVM-index is een indexwaarde die wordt afgeleid door LVM te normaliseren op basis van lichaamsoppervlak. LVM-index levert bewijs van cardiomyopathie. LVM-indexwaarden =65 g/m^2 werden als abnormaal beschouwd.
Vanaf Baseline tot 18 maanden
Grove Motorische Invaliditeit Beoordeeld door Gross Motor Function Measure-88 (GMFM-88) Score
Tijdsspanne: Vanaf Baseline tot 18 maanden
GMFM-88 is een meetinstrument met 88 items om de grove motoriek te detecteren. Het bestaat uit 5 categorieën: liggen en rollen; zitten; kruipen en knielen; staand; en lopen, rennen en springen. Elk item wordt gescoord op een 4-punts Likertschaal (0=kan niet; 1=initieert [
Vanaf Baseline tot 18 maanden
Motorische ontwikkelingsstatus beoordeeld door Alberta Infantile Motor Scale (AIMS) Score
Tijdsspanne: Vanaf Baseline tot 18 maanden
AIMS is een betrouwbare en valide meting van 58 items voor de motorische ontwikkeling van baby's met een risico op motorische achterstand. Het beoordeelt de beweging van het kind in 4 posities (subschalen): buikligging (wederzijds kruipen); liggend (bewegende handen naar voeten); zitten (zitten met armsteun); en staand (trekt om te gaan staan). Voor elke subschaal worden items gescoord als "waargenomen" of "niet waargenomen". Items in waargenomen bereik creëren een motorvenster. Bij het scoren worden subschaalscores berekend door het kind krediet (1 punt) te geven voor geobserveerde items binnen het motorische venster naast het krijgen van krediet (1 punt) voor alle minder volwassen items vóór het motorische venster. De totale score van AIMS wordt berekend door de scores voor 58 items op te tellen en varieert van 0-58, waarbij een lagere score een minder volwassen motorische ontwikkeling aangeeft en een hogere score een meer volwassen motorische ontwikkeling.
Vanaf Baseline tot 18 maanden
Invaliditeitsindex beoordeeld door de Pompe Pediatric Evaluation of Disability Inventory (Pompe PEDI) Score
Tijdsspanne: Vanaf Baseline tot 18 maanden
Pompe PEDI is een ziektespecifieke versie van PEDI die de functionele mogelijkheden en prestaties beoordeelt bij kinderen met de ziekte van Pompe vanaf 2 maanden tot en met de adolescentie. sociale functie) en aanvullende items op het gebied van functionele vaardigheden, mobiliteit en zelfzorg om klinisch relevante functionele vaardigheden weer te geven. Elk domein bestaat uit 2 subdomeinen: functionele vaardigheidsprestatie en zorghulpschaal. Op normen gebaseerde scores zijn ontwikkeld voor deze aanvullende items en de score-algoritmen voor PEDI zijn aangepast om aanvullende normatieve gegevens weer te geven die zijn verzameld voor Pompe PEDI. Het totale scorebereik voor elk domein (gemiddelde van subdomeinen) en subdomeinen varieert van 0-100, een hogere score geeft een hoger vermogen aan.
Vanaf Baseline tot 18 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Genzyme, a Sanofi Company

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 december 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

18 februari 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

18 februari 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 juni 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 juni 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

19 juni 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 april 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 maart 2022

Laatst geverifieerd

1 maart 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MSC12817
  • AGLU03707 (Andere identificatie: Genzyme Corporation)
  • 2015-000583-34 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot gegevens op patiëntniveau en gerelateerde onderzoeksdocumenten, waaronder het klinische onderzoeksrapport, het onderzoeksprotocol met eventuele wijzigingen, een blanco casusrapportformulier, het plan voor statistische analyse en de specificaties van de dataset. Gegevens op patiëntniveau worden geanonimiseerd en onderzoeksdocumenten worden geredigeerd om de privacy van proefdeelnemers te beschermen. Meer informatie over Sanofi's criteria voor het delen van gegevens, in aanmerking komende onderzoeken en het proces voor het aanvragen van toegang is te vinden op: https://vivli.org

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Glycogeenstapelingsziekte Type II (GSD-II)

Klinische onderzoeken op Myozyme® (alglucosidase alfa)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Lithuania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren