Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Immuntoleranse induksjonsstudie

24. mars 2022 oppdatert av: Genzyme, a Sanofi Company

En utforskende studie av sikkerheten og effekten av immuntoleranseinduksjon (ITI) hos pasienter med Pompes sykdom som tidligere har fått myozym

En utforskende, åpen studie av deltakere med Pompes sykdom, som tidligere hadde fått Myozyme® (alglukosidase alfa) behandling, for å evaluere effektiviteten, sikkerheten og den kliniske fordelen av 2 immuntoleranseinduksjonsregimer (ITI) i kombinasjon med Myozyme®. Kvalifiserte deltakere som da fikk Myozyme®-terapi ble registrert i studien og ble fulgt i minimum 18 måneder under studien (en 6-måneders ITI-behandlingsmodul og en 12-måneders oppfølgingsmodul på Myozyme® alene). Kvalifiserte deltakere ble fulgt i minimum 18 måneder på behandling eller, hvis en deltaker var det

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

4

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forente stater
  • Israel
      • Haifa, Israel

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

3 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakeren (og/eller deltakerens juridiske verge hvis deltakeren var < 18 år) ga skriftlig informert samtykke før eventuelle studierelaterte prosedyrer som ble utført.
  • Deltakerne hadde en bekreftet diagnose av Pompes sykdom definert som en dokumentert syre α-glukosidase (GAA) enzymmangel fra en hvilken som helst vevskilde eller 2 GAA genmutasjoner.
  • Deltakeren (og/eller den juridiske vergen) hadde evnen til å overholde klinisk protokoll.
  • Hvis deltakeren var CRIM-positiv, hadde han/hun mottatt minst 6 påfølgende måneder med Myozyme®-infusjoner (20 mg/kg qow).
  • Hvis deltakeren var CRIM-negativ, hadde han/hun mottatt minst 1 Myozyme®-infusjon før påmelding.
  • Kun regime A: Deltakerne viser klinisk tilbakegang; Deltakeren hadde vedvarende høye anti-rekombinante humane syre-α-glukosidase (anti-rhGAA) antistofftitere og/eller testet positivt for antistoffer som hemmer enzymatisk aktivitet og/eller opptak av Myozyme®;
  • Kun regime B: Deltakeren var CRIM-negativ OG deltakeren viste ikke klinisk tilbakegang; ELLER alle følgende: Deltakeren var CRIM-negativ OG Deltakeren viste klinisk nedgang OG Deltakeren viste ikke høye anti-rhGAA antistofftitere og hadde ikke testet positivt for antistoffer som hemmer enzymatisk aktivitet og/eller opptak av Myozyme®.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakeren hadde en klinisk tilstand uten tilknytning til Pompes sykdom som ville forstyrre programvurderinger.
  • Deltakeren sto i fare for reaktivering eller var bærer av hepatitt B eller hepatitt C.
  • Deltakeren var i fare for reaktivering eller hadde positiv serologi som tydet på aktiv infeksjon for cytomegalovirus, Herpes simplex, JC-virus, Parvovirus eller Epstein Barr-virus.
  • Deltakeren var i fare for reaktivering av tuberkulose eller hadde regelmessig kontakt med individer som ble aktivt behandlet for tuberkulose.
  • Deltakeren hadde lavt serumalbumin.
  • Deltakeren hadde en alvorlig medfødt abnormitet.
  • Deltakeren hadde brukt et hvilket som helst undersøkelsesprodukt (annet enn alglukosidase alfa) innen 30 dager før studieregistrering.
  • Deltakeren var gravid eller ammende.
  • Deltakeren har hatt eller måtte ha levende vaksinasjon innen en måned før påmelding.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Regime A: Alglukosidase alfa og cyklofosfamid
Deltakere som viser klinisk nedgang siden oppstart av behandling med alglukosidase alfa (Myozyme®) og som har hemmende antistoffer og/eller en vedvarende høy rekombinant human syre alfa-glukosidase (rhGAA) antistofftiter (definert som minst 2 titere større enn eller lik [>=] 25 600 oppnådd med minst 1 måneds mellomrom), uavhengig av deres CRIM-status, ble tildelt regime A. I regime A fikk deltakerne alglucosidase alfa (Myozyme®) intravenøs (IV) infusjon på 20 milligram per kilogram (mg/kg) annenhvert år uke (qow) i minimum 18 måneder eller, til deltakeren fylte 2 år (hvis deltakeren var under [
Biologisk: Myozyme® (alglukosidase alfa)
Myozyme®: IV infusjon av 20 mg/kg qow; Cyklofosfamid: 250 mg/m^2 IV q4w etter Myozyme-infusjon i 6 måneder.
Andre navn:
  • Myozyme®
Biologisk: Myozyme® (alglukosidase alfa)
Myozyme®: IV infusjon av 20 mg/kg qow; Rituximab: 375 mg/m^2 IV ukentlig fra dagen etter Myozyme-infusjon i 4 uker (en valgfri ytterligere 2. syklus kan administreres etter utrederens skjønn); Metotreksat: 15 mg/m^2 subkutan qow dagen etter Myozyme-infusjon i 6 måneder.
Andre navn:
  • Myozyme®
Eksperimentell: Regime B: Alglucosidase alfa, Rituximab og Metotreksat
CRIM-negative deltakere ble tildelt regime B hvis de enten(1) viste klinisk nedgang siden oppstart av alglukosidase alfa (Myozyme®)-behandling og ikke hadde hemmende antistoffer og/eller en vedvarende rhGAA-antistofftiter (definert som minst 2 titere >= 25 600 oppnådd med minst 1 måneds mellomrom), eller(2) viste ikke klinisk nedgang siden oppstart av alglucosidase alfa(Myozyme®)-behandling, uavhengig av deres anti-rhGAA eller hemmende antistoffstatus. Regim B-deltakere med CRIM-negativ status fikk alglukosidase alfa(Myozyme®) IV-infusjon på 20 mg/kg qow i minimum 18 måneder eller, til deltakeren fylte 2 år (hvis deltakeren var
Biologisk: Myozyme® (alglukosidase alfa)
Myozyme®: IV infusjon av 20 mg/kg qow; Cyklofosfamid: 250 mg/m^2 IV q4w etter Myozyme-infusjon i 6 måneder.
Andre navn:
  • Myozyme®
Biologisk: Myozyme® (alglukosidase alfa)
Myozyme®: IV infusjon av 20 mg/kg qow; Rituximab: 375 mg/m^2 IV ukentlig fra dagen etter Myozyme-infusjon i 4 uker (en valgfri ytterligere 2. syklus kan administreres etter utrederens skjønn); Metotreksat: 15 mg/m^2 subkutan qow dagen etter Myozyme-infusjon i 6 måneder.
Andre navn:
  • Myozyme®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsfremmede bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Fra baseline opp til 18 måneder
En uønsket hendelse (AE) ble definert som enhver uønsket fysisk, psykologisk eller atferdsmessig effekt som deltakeren opplever under hans/hennes deltakelse i en undersøkelsesstudie, i forbindelse med bruken av stoffet eller det biologiske, enten det er produktrelatert eller ikke. TEAE ble definert som bivirkninger som oppsto eller ble forverret i løpet av behandlingsperioden (tid fra starten av administrering av forsøksmedisin [IMP] opptil 18 måneder). Alvorlig AE (SAE) var enhver AE som resulterte i noen av følgende utfall: død, var livstruende, nødvendig eller forlenget sykehusinnleggelse, vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet; medfødt anomali; eller viktige medisinske hendelser som kan sette pasienten eller deltakeren i fare og kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av utfallene som er oppført ovenfor; og/eller ny invasiv respiratorbruk.
Fra baseline opp til 18 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med anti-rekombinant human syre alfa-glukosidase (Anti-rhGAA) immunoglobulin G (IgG) antistoffer ved måned 18
Tidsramme: Måned 18
Måned 18
Antall deltakere med rekombinant human syre alfa-glukosidase (rhGAA) hemmende antistoff ved måned 18
Tidsramme: Måned 18
Deltakere med positivt anti-rhGAA IgG-antistoff var planlagt vurdert for tilstedeværelse av hemmende antistoffer (hemming av enzymaktivitet og hemming av enzymopptak). Enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) ble brukt for å måle hemming av rhGAA enzymatisk aktivitet in vitro og en cellebasert analyse ble brukt for å måle inhiberingen av opptak av rhGAA i normale fibroblastceller ved flowcytometri.
Måned 18
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering til død eller studieavbrudd, avhengig av hva som kommer tidligere (opptil 18 måneder)
OS ble definert som tidsintervallet fra datoen for første IMP-administrasjon til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Fra randomisering til død eller studieavbrudd, avhengig av hva som kommer tidligere (opptil 18 måneder)
Antall deltakere med respiratorbruk
Tidsramme: Fra baseline opp til 18 måneder
Fra baseline opp til 18 måneder
Venstre ventrikkelmasse (LVM) Z-score og LVM-indeks
Tidsramme: Fra baseline opp til 18 måneder
LVM Z-score og LVM-indeks ble vurdert ved ekkokardiogrammer (ECHOs). LVM Z-Score er en indikator på graden av standardavvik fra gjennomsnittet i en normalfordeling. Normalområdet for LVM Z-Score er -2 til 2. Verdier 2 indikerer unormal LVM Z-Score. Verdier mindre enn 0 (negative verdier) indikerer en mindre LVM enn gjennomsnittet og verdier høyere enn 0 indikerer en større LVM enn gjennomsnittet. LVM-indeks er en indeksverdi utledet ved å normalisere LVM etter kroppsoverflate. LVM-indeks gir bevis på kardiomyopati. LVM-indeksverdier =65 g/m^2 ble ansett som unormale.
Fra baseline opp til 18 måneder
Grov motorisk funksjonshemming vurdert etter grovmotorisk funksjonsmål-88 (GMFM-88) Score
Tidsramme: Fra baseline opp til 18 måneder
GMFM-88 er et mål med 88 deler for å oppdage grovmotorisk funksjon. Den består av 5 kategorier: liggende og rullende; sitter; krypende og knelende; stående; og gå, løpe og hoppe. Hvert element scores på en 4-punkts Likert-skala (0=kan ikke gjøre; 1=starter [
Fra baseline opp til 18 måneder
Motorisk utviklingsstatus vurdert av Alberta Infantile Motor Scale (AIMS)-score
Tidsramme: Fra baseline opp til 18 måneder
AIMS er et pålitelig og gyldig mål på 58 elementer for motorisk utvikling for spedbarn med risiko for motorisk forsinkelse. Den vurderer spedbarnsbevegelser i 4 posisjoner (underskalaer): utsatt (gjensidig kryping); liggende (flytte hender til føtter); sittende (sittende med armstøtte); og stående (trekker for å stå). For hver underskala blir elementer skåret som "observert" eller "ikke observert". Elementer i observert rekkevidde skaper et motorvindu. Ved skåring beregnes subskalapoeng ved å gi barnet kreditt (1 poeng) for observerte elementer innenfor motorvinduet i tillegg til å gis kreditt (1 poeng) for alle de mindre modne elementene før motorisk vindu. AIMS totalscore beregnes ved å summere poeng for 58 elementer og varierer fra 0-58, med lavere poengsum som indikerer mindre moden motorisk utvikling og høyere poengsum indikerer mer moden motorisk utvikling.
Fra baseline opp til 18 måneder
Disability Index vurdert av Pompe Pediatric Evaluation of Disability Inventory (Pompe PEDI) Score
Tidsramme: Fra baseline opp til 18 måneder
Pompe PEDI er en sykdomsspesifikk versjon av PEDI som vurderer funksjonelle evner og ytelse hos barn med Pompes sykdom fra 2 måneder til ungdomsårene. Den består av alle elementer av original PEDI (197 funksjonelle ferdighetselementer i 3 domener: egenomsorg; mobilitet; og sosial funksjon) og tilleggselementer innen funksjonelle ferdigheter, mobilitet og egenomsorgsdomener for å reflektere klinisk relevante funksjonelle ferdigheter. Hvert domene består av 2 underdomener: funksjonelle ferdigheter og skala for omsorgspersoner. Normbasert skåring ble utviklet for disse tilleggselementene, og skåringsalgoritmer for PEDI har blitt justert for å reflektere ytterligere normative data samlet inn for Pompe PEDI. Total poengsum for hvert domene (gjennomsnitt av underdomener) og subdomener varierer fra 0-100, høyere poengsum indikerer høyere kapasitet.
Fra baseline opp til 18 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Genzyme, a Sanofi Company

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. desember 2008

Primær fullføring (Faktiske)

18. februar 2020

Studiet fullført (Faktiske)

18. februar 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. juni 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. juni 2008

Først lagt ut (Anslag)

19. juni 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. april 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. mars 2022

Sist bekreftet

1. mars 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MSC12817
  • AGLU03707 (Annen identifikator: Genzyme Corporation)
  • 2015-000583-34 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til data på pasientnivå og relaterte studiedokumenter, inkludert den kliniske studierapporten, studieprotokollen med eventuelle endringer, blankt case-rapportskjema, statistisk analyseplan og datasettspesifikasjoner. Data på pasientnivå vil bli anonymisert og studiedokumenter vil bli redigert for å beskytte personvernet til forsøksdeltakerne. Ytterligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalifiserte studier og prosess for å be om tilgang finner du på: https://vivli.org

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere