非アルコール性脂肪肝疾患における新たな脂質生成、脂質および炭水化物の代謝 (LINC)

非アルコール性脂肪肝疾患 (NAFLD) は、先進国で最も一般的な肝疾患です。 脂肪肝（脂肪症）は人口の最大 3 分の 1 が罹患しています。 その有病率は上昇しており、肥満と 2 型糖尿病の世界的な増加と並行しているようです。 ヒトにおける NAFLD の病因は十分に理解されていません。 我々は、肝臓での炭水化物（CHO）から脂質への変換（新規脂質生成、DNL）が、過剰な肝臓脂肪の蓄積と、それに伴う脂質異常症および肝臓のインスリン抵抗性の重要な要因であると提案します。そして、食事によってDNLを抑制すると、脂肪変性患者の肝臓脂肪が減少し、脂質と炭水化物の代謝の両方が改善されることがわかりました。 これらの仮説は、肝DNL割合が被験者の食事および/または健康状態に応じて劇的に変化する可能性があることを確立した研究に基づいています。そして特に、食事のフルクトースは強力な脂肪生成刺激であるということです。 この提案では、CRC ベースの研究を実施して、脂肪変性対照と対応する非脂肪変性対照における DNL と超低密度リポタンパク質 (VLDL) 動態を比較し、脂質プロファイル、肝臓および全身のインスリン抵抗性および全体的なそれらの関係を評価します。炭水化物代謝（目標1）。 フルクトースや他の単糖類の習慣的な摂取量が総エネルギー摂取量の15%を超える脂肪症患者は、CHOタイプのみが異なる2つの低脂肪食のうちの1つを摂取するよう無作為に割り付けられ、食餌によるDNLの変化が肝脂肪に影響を及ぼすかどうかが判定される。フラックスと含量、肝臓、全身のインスリン感受性、および全体的な炭水化物代謝（目的 2）。 我々は、複雑なCHOが豊富な食事は、フルクトースを含む典型的な量の単純なCHOを含む食事よりもDNLと肝脂肪の大幅な減少を達成すると仮説を立てています。 この食事介入研究には、適度な体重減少を促進し、インスリン感受性を改善するための 6 週間の 25% エネルギー制限外来フェーズが含まれます。その後、2 週間の体重維持期間が含まれ、最後の 4 日間は入院し、その間すべての研究はベースラインで実施されます。 （目標１）を繰り返します。 最先端の安定同位体技術を使用して、肝臓の DNL、apoB100 代謝回転、VLDL トリグリセリド (TG) フラックス、および絶食および摂食条件下での脂肪分解を評価します。 肝臓および肝臓外のインスリン感受性は、高インスリン血症正常血糖クランプおよび内因性グルコース産生およびグリコーゲン流動の安定同位体研究を使用して測定されます。 肝臓と筋肉の脂肪は陽子磁気共鳴分光法（MRS）で、内臓脂肪は磁気共鳴画像法（MRI）で、全身組成は二重エネルギーX線吸収測定法（DEXA）で測定されます。 これらの研究により、肝脂肪含量と肝臓フラックスを調節するメカニズムとしての DNL の重要性、および脂肪症患者の食事指導における CHO の質の重要性を評価できるようになります。