Lipogénesis De Novo, Metabolismo De Lípidos Y Carbohidratos En La Enfermedad Del Hígado Graso No Alcohólico (LINC)

La enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD, por sus siglas en inglés) es la enfermedad hepática más común en los países desarrollados. El hígado graso - esteatosis - afecta hasta un tercio de la población. Su prevalencia está aumentando y parece ser paralela al aumento mundial de la obesidad y la diabetes tipo 2. La etiología de NAFLD en humanos no se comprende bien. Proponemos que la conversión hepática de carbohidratos (CHO) a lípidos (lipogénesis de novo, DNL) es un factor clave en la acumulación del exceso de grasa hepática y la dislipidemia y la resistencia hepática a la insulina que la acompañan; y que la supresión de DNL mediante la dieta reducirá la grasa hepática y mejorará el metabolismo de los lípidos y los carbohidratos en pacientes con esteatosis. Estas hipótesis se basan en estudios en los que nosotros y otros hemos establecido que el DNL hepático fraccional puede variar drásticamente según la dieta y/o el estado de salud de un sujeto; y, en particular, que la fructosa de la dieta es un potente estímulo lipogénico. En esta propuesta, realizaremos estudios basados ​​en CRC para comparar las tasas de DNL y la cinética de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) en controles esteatósicos y no esteatósicos emparejados y evaluar su relación con los perfiles de lípidos y la resistencia a la insulina hepática y de todo el cuerpo y en general metabolismo de los carbohidratos (Objetivo 1). Los individuos esteatósicos cuya ingesta habitual de fructosa y otros azúcares simples supere el 15 % de la ingesta total de energía se aleatorizarán para consumir una de dos dietas bajas en grasas que difieren solo en el tipo de CHO para determinar si los cambios en DNL inducidos por la dieta afectan la grasa del hígado. el flujo y el contenido y la sensibilidad hepática a la insulina en todo el cuerpo y el metabolismo general de los carbohidratos (Objetivo 2). Nuestra hipótesis es que una dieta rica en CHO complejos logrará mayores reducciones en DNL y grasa hepática que una que contenga cantidades típicas de CHO simples, incluida la fructosa. Este estudio de intervención dietética incluye una fase ambulatoria de restricción de energía del 25 % de 6 semanas para promover una pérdida de peso moderada y mejorar la sensibilidad a la insulina, seguida de un mantenimiento de peso de dos semanas con los últimos 4 días como hospitalización durante la cual todos los estudios realizados al inicio (Objetivo 1) se repetirá. Se utilizarán técnicas de isótopos estables de última generación para evaluar el DNL hepático, el recambio de apoB100, los flujos de VLDL-triglicéridos (TG) y la lipólisis en condiciones de ayuno y alimentación. La sensibilidad a la insulina hepática y extrahepática se medirá utilizando pinzas hiperinsulinémicas-euglucémicas y estudios de isótopos estables de producción endógena de glucosa y flujo de glucógeno. La grasa hepática y muscular se medirá mediante espectroscopía de resonancia magnética de protones (MRS), la grasa visceral mediante imágenes de resonancia magnética (MRI) y la composición corporal total mediante absorciometría de rayos X de energía dual (DEXA). Estos estudios nos permitirán evaluar la importancia de DNL como un mecanismo que modula el contenido y el flujo de grasa en el hígado, y la importancia de la calidad de CHO en la orientación dietética para pacientes esteatósicos.