Lipogeneza De Novo, metabolizm lipidów i węglowodanów w niealkoholowej stłuszczeniowej chorobie wątroby (LINC)

Niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby (NAFLD) jest najczęstszą dolegliwością wątroby w krajach rozwiniętych. Stłuszczenie wątroby – stłuszczenie – dotyka nawet jedną trzecią populacji. Jego rozpowszechnienie rośnie i wydaje się być równoznaczne z globalnym wzrostem otyłości i cukrzycy typu 2. Etiologia NAFLD u ludzi nie jest dobrze poznana. Sugerujemy, że wątrobowa konwersja węglowodanów (CHO) do lipidów (lipogeneza de novo, DNL) jest kluczowym czynnikiem w gromadzeniu się nadmiaru tłuszczu w wątrobie i towarzyszącej dyslipidemii oraz wątrobowej oporności na insulinę; i że tłumienie DNL przez dietę zmniejszy tłuszcz w wątrobie i poprawi metabolizm lipidów i węglowodanów u pacjentów ze stłuszczeniem. Hipotezy te opierają się na badaniach, w których my i inni ustaliliśmy, że ułamkowa wątrobowa DNL może się znacznie różnić w zależności od diety i/lub stanu zdrowia pacjenta; aw szczególności, że fruktoza w diecie jest silnym bodźcem lipogennym. W tej propozycji przeprowadzimy badania oparte na CRC, aby porównać wskaźniki kinetyki DNL i lipoprotein o bardzo małej gęstości (VLDL) w stłuszczeniowych i dopasowanych kontrolach niestłuszczeniowych oraz ocenić ich związek z profilami lipidowymi oraz insulinoopornością wątroby i całego ciała oraz ogólną metabolizm węglowodanów (Cel 1). Osoby ze stłuszczeniem, których nawykowe spożycie fruktozy i innych cukrów prostych przekracza 15% całkowitego spożycia energii, zostaną następnie losowo przydzielone do jednej z dwóch diet niskotłuszczowych, które różnią się tylko typem CHO, aby określić, czy zmiany DNL wywołane dietą wpływają na tłuszcz w wątrobie przepływ i zawartość oraz wątrobową, wrażliwość całego ciała na insulinę i ogólny metabolizm węglowodanów (Cel 2). Stawiamy hipotezę, że dieta bogata w złożone CHO spowoduje większy spadek DNL i tłuszczu w wątrobie niż dieta zawierająca typowe ilości prostych CHO, w tym fruktozy. To badanie dotyczące interwencji dietetycznej obejmuje 6-tygodniową fazę leczenia ambulatoryjnego z ograniczeniem energii o 25% w celu promowania umiarkowanej utraty wagi i poprawy wrażliwości na insulinę, po której następuje dwutygodniowe utrzymanie wagi z ostatnimi 4 dniami pobytu w szpitalu, podczas których wszystkie badania przeprowadzone na początku badania (Cel 1) zostanie powtórzony. Najnowocześniejsze techniki stabilnych izotopów zostaną wykorzystane do oceny DNL w wątrobie, obrotu apoB100, przepływów VLDL-trójglicerydów (TG) oraz lipolizy w warunkach na czczo i po posiłku. Wątrobowa i pozawątrobowa wrażliwość na insulinę będzie mierzona za pomocą cęgów hiperinsulinemiczno-euglikemicznych oraz badań stabilnych izotopów endogennej produkcji glukozy i przepływu glikogenu. Tłuszcz wątrobowy i mięśniowy zostanie zmierzony za pomocą spektroskopii protonowego rezonansu magnetycznego (MRS), tłuszczu trzewnego za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI), a skład całego ciała za pomocą absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii (DEXA). Badania te pozwolą nam ocenić znaczenie DNL jako mechanizmu modulującego zawartość i przepływ tłuszczu w wątrobie oraz znaczenie jakości CHO w poradnictwie dietetycznym dla pacjentów ze stłuszczeniem.