De Novo -lipogeneesi, lipidien ja hiilihydraattien aineenvaihdunta alkoholittomassa rasvamaksasairauksissa (LINC)

Alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD) on yleisin maksasairaus kehittyneissä maissa. Rasvamaksa - steatoosi - vaikuttaa jopa kolmasosaan väestöstä. Sen esiintyvyys on kasvussa ja näyttää vastaavan liikalihavuuden ja tyypin 2 diabeteksen maailmanlaajuista lisääntymistä. NAFLD:n etiologiaa ihmisillä ei ymmärretä hyvin. Ehdotamme, että hiilihydraattien (CHO) muuttuminen maksassa lipideiksi (de novo lipogenesis, DNL) on avaintekijä ylimääräisen maksarasvan kertymisessä ja siihen liittyvässä dyslipidemiassa ja maksan insuliiniresistenssissä; ja että DNL:n estäminen ruokavaliolla vähentää maksan rasvaa ja parantaa sekä lipidi- että hiilihydraattiaineenvaihduntaa steatoosipotilailla. Nämä hypoteesit perustuvat tutkimuksiin, joissa me ja muut ovat todenneet, että maksan murto-DNL voi vaihdella dramaattisesti riippuen koehenkilön ruokavaliosta ja/tai terveydentilasta; ja erityisesti, että ravinnon fruktoosi on voimakas lipogeeninen ärsyke. Tässä ehdotuksessa teemme CRC-pohjaisia ​​tutkimuksia vertaillaksemme DNL:n ja erittäin matalatiheyksisten lipoproteiinien (VLDL) kinetiikkaa steatoottisissa ja vastaavissa ei-steatoottisissa kontrolleissa ja arvioimme niiden suhdetta lipidiprofiileihin sekä maksan ja koko kehon insuliiniresistenssiin ja kokonaisuuteen. hiilihydraattiaineenvaihdunta (tavoite 1). Steatoottiset yksilöt, joiden tavanomainen fruktoosin ja muiden yksinkertaisten sokereiden saanti ylittää 15 % kokonaisenergiansaannista, satunnaistetaan sitten nauttimaan jompaakumpaa kahdesta vähärasvaisesta ruokavaliosta, jotka eroavat vain CHO-tyypistä, jotta voidaan määrittää, vaikuttavatko ruokavalion aiheuttamat muutokset DNL:ssä maksan rasvaan. flux and content ja maksa, koko kehon insuliiniherkkyys ja yleinen hiilihydraattiaineenvaihdunta (tavoite 2). Oletamme, että monimutkaista CHO:ta sisältävä ruokavalio vähentää DNL:n ja maksan rasvaa enemmän kuin se, joka sisältää tyypillisiä määriä yksinkertaista CHO:ta, mukaan lukien fruktoosia. Tämä ruokavaliointerventiotutkimus sisältää 6 viikon 25 %:n energiarajoituksen avohoitovaiheen kohtuullisen painonpudotuksen edistämiseksi ja insuliiniherkkyyden parantamiseksi, mitä seuraa kahden viikon painon ylläpito ja viimeiset 4 päivää laitoshoitona, jonka aikana kaikki tutkimukset suoritettiin lähtötilanteessa. (Tavoite 1) toistetaan. Uusinta stabiilia isotooppitekniikkaa käytetään maksan DNL:n, apoB100-vaihtuvuuden, VLDL-triglyseridien (TG) virtausten ja lipolyysin arvioimiseen paasto- ja ruokailuolosuhteissa. Maksan ja maksan ulkopuolinen insuliiniherkkyys mitataan käyttämällä hyperinsulinemis-euglykeemisiä puristimia ja endogeenisen glukoosin tuotannon ja glykogeenivirran stabiileja isotooppitutkimuksia. Maksa- ja lihasrasva mitataan protonimagneettiresonanssispektroskopialla (MRS), sisäelinten rasvaa magneettikuvauksella (MRI) ja koko kehon koostumusta kaksoisenergiaröntgenabsorptiometrialla (DEXA). Nämä tutkimukset antavat meille mahdollisuuden arvioida DNL:n merkitystä maksan rasvapitoisuutta ja virtausta säätelevänä mekanismina ja CHO-laadun merkitystä steatotottisten potilaiden ruokavalion ohjauksessa.