De Novo Lipogeneze, metabolismus lipidů a sacharidů u nealkoholického ztučnění jater (LINC)

Nealkoholické ztučnění jater (NAFLD) je nejčastějším onemocněním jater ve vyspělých zemích. Ztučnění jater – steatóza – postihuje až jednu třetinu populace. Jeho prevalence stoupá a zdá se, že je paralelní s globálním nárůstem obezity a diabetu 2. typu. Etiologie NAFLD u lidí není dobře pochopena. Navrhujeme, že jaterní přeměna sacharidů (CHO) na lipidy (de novo lipogeneze, DNL) je klíčovým faktorem při akumulaci nadbytečného jaterního tuku a doprovodné dyslipidémii a jaterní inzulínové rezistenci; a že potlačení DNL dietou sníží jaterní tuk a zlepší metabolismus lipidů i sacharidů u pacientů se steatózou. Tyto hypotézy jsou založeny na studiích, ve kterých jsme my a jiní zjistili, že frakční jaterní DNL se může dramaticky lišit v závislosti na stravě a/nebo zdravotním stavu subjektu; a zejména, že dietní fruktóza je silným lipogenním stimulem. V tomto návrhu provedeme studie založené na CRC, abychom porovnali rychlosti DNL a kinetiky lipoproteinů s velmi nízkou hustotou (VLDL) ve steatotických a odpovídajících nesteatotických kontrolách a vyhodnotili jejich vztah k lipidovým profilům a hepatické a celotělové inzulínové rezistenci a celkové metabolismus sacharidů (Cíl 1). Steatotičtí jedinci, jejichž obvyklý příjem fruktózy a jiných jednoduchých cukrů přesahuje 15 % celkového energetického příjmu, budou poté randomizováni ke konzumaci jedné ze dvou nízkotučných diet, které se liší pouze typem CHO, aby se určilo, zda dietou vyvolané změny v DNL ovlivňují jaterní tuk. tok a obsah a jaterní, celotělová citlivost na inzulín a celkový metabolismus sacharidů (cíl 2). Předpokládáme, že dieta, která je bohatá na komplexní CHO, dosáhne většího snížení DNL a jaterního tuku než dieta, která obsahuje typické množství jednoduchého CHO, včetně fruktózy. Tato dietní intervenční studie zahrnuje 6týdenní ambulantní fázi s 25% omezením energie, aby se podpořila mírná ztráta hmotnosti a zlepšila se citlivost na inzulín, následovaná dvoutýdenním udržováním hmotnosti s posledními 4 dny jako hospitalizace, během níž byly všechny studie provedeny na začátku. (Cíl 1) se bude opakovat. K hodnocení jaterní DNL, ​​obratu apoB100, toků VLDL-triglyceridů (TG) a lipolýzy nalačno a po jídle budou použity nejmodernější techniky stabilních izotopů. Jaterní a extrahepatální inzulinová senzitivita bude měřena pomocí hyperinzulinemicko-euglykemických svorek a studií stabilních izotopů endogenní produkce glukózy a toku glykogenu. Tuk v játrech a svalech bude měřen protonovou magnetickou rezonanční spektroskopií (MRS), viscerální tuk pomocí magnetické rezonance (MRI) a složení celého těla pomocí rentgenové absorptiometrie s duální energií (DEXA). Tyto studie nám umožní vyhodnotit význam DNL jako mechanismu modulujícího obsah a tok jaterního tuku a význam kvality CHO v dietním poradenství u steatotických pacientů.