비알코올성 지방간 질환에서 De Novo 지방 생성, 지질 및 탄수화물 대사 (LINC)

비알코올성 지방간 질환(NAFLD)은 선진국에서 가장 흔한 간 질환입니다. 지방간 - 지방증 - 인구의 1/3까지 영향을 미칩니다. 유병률이 증가하고 있으며 비만 및 제2형 당뇨병의 세계적인 증가와 평행을 이루는 것으로 보입니다. 인간의 NAFLD 병인은 잘 알려져 있지 않습니다. 우리는 탄수화물(CHO)의 지질(de novo lipogenesis, DNL)로의 간 전환이 과도한 간 지방의 축적과 수반되는 이상지질혈증 및 간 인슐린 저항성의 핵심 요인이라고 제안합니다. 식이요법으로 DNL을 억제하면 지방증 환자의 간 지방이 감소하고 지질과 탄수화물 대사가 모두 개선됩니다. 이러한 가설은 분수 간 DNL이 피험자의 식이 및/또는 건강 상태에 따라 크게 달라질 수 있다는 우리와 다른 사람들이 확립한 연구를 기반으로 합니다. 특히 식이 과당은 강력한 지방 생성 자극제입니다. 이 제안에서 우리는 지방증 및 비지방증 대조군에서 DNL 및 초저밀도 지단백(VLDL) 동역학의 비율을 비교하고 지질 프로파일과 간 및 전신 인슐린 저항성과 전반적인 관계를 평가하기 위해 CRC 기반 연구를 수행할 것입니다. 탄수화물 대사(목표 1). 과당 및 기타 단당 섭취가 총 에너지 섭취량의 15%를 초과하는 지방증 환자는 식이 유발 DNL의 변화가 간 지방에 영향을 미치는지 여부를 결정하기 위해 CHO 유형만 다른 ​​두 가지 저지방 식단 중 하나를 섭취하도록 무작위 배정됩니다. 플럭스와 내용물, 간, 전신 인슐린 감수성, 전반적인 탄수화물 대사(목표 2). 우리는 복잡한 CHO가 풍부한 식단이 과당을 포함하여 일반적인 양의 단순 CHO를 포함하는 식단보다 DNL과 간 지방을 더 많이 감소시킬 것이라고 가정합니다. 이 식이 중재 연구에는 중간 정도의 체중 감소를 촉진하고 인슐린 감수성을 개선하기 위한 6주간의 25% 에너지 제한 외래 환자 단계가 포함되며, 이후 2주간의 체중 유지가 포함되며 마지막 4일은 입원 환자 체류로 모든 연구가 기준선에서 수행됩니다. (목표 1)이 반복됩니다. 최첨단 안정 동위원소 기술을 사용하여 간 DNL, ​​apoB100 회전율, VLDL-트리글리세리드(TG) 플럭스, 단식 및 식사 상태에서 지방 분해를 평가합니다. 간 및 간외 인슐린 감수성은 고인슐린혈증-정상혈당 클램프 및 내인성 포도당 생산 및 글리코겐 플럭스의 안정 동위원소 연구를 사용하여 측정됩니다. 간과 근육지방은 양성자자기공명분광법(MRS)으로, 내장지방은 자기공명영상(MRI)으로, 전신성분은 이중에너지 X선 흡수측정법(DEXA)으로 측정한다. 이러한 연구를 통해 우리는 간 지방 함량과 플럭스를 조절하는 메커니즘으로서 DNL의 중요성과 지방증 환자를 위한 식이 지도에서 CHO 품질의 중요성을 평가할 수 있습니다.